康复新液联合自制溃疡膜治疗口腔溃疡的效果研究*

许海凤，邹建明，侯德强

(江南大学附属医院口腔科，江苏 无锡 214062)

口腔黏膜的基本结构由表及里可以分为上皮、基底膜、上皮下结缔组织等3个层次。上皮为复层鳞状上皮；基底膜由中性黏多糖形成的基底板构成；而上皮下结缔组织则实现支持和营养口腔上皮的功能。口腔黏膜具有屏障、感觉、消化、分泌及调节温度的功能。口腔溃疡是口腔黏膜的上皮完整性发生持续性破坏或缺损，表层坏死脱落形后所形成的凹陷，位于舌、牙龈、颊黏膜或唇内侧。一般人群口腔溃疡的患病率高达25%以上，特定人群的患病率甚至可高达50%[1-2]。虽然口腔溃疡对人体无较大危害，且会自行愈合，但会引起疼痛，影响进食、饮水、刷牙、说话等，从而降低患者的生活质量和工作效率。口腔溃疡与遗传、免疫、创伤、细菌病毒感染、贫血、内分泌失调、肿瘤、饮食及精神心理因素等因素相关[3-4]。治疗方面多以抗炎对症用药为主。本研究探讨康复新液联合口腔溃疡膜治疗口腔溃疡的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月至2020年9月本院口腔科收治的口腔溃疡患者86例作为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各43例。对照组男23例、女20例，平均年龄(27.15±8.83)岁；观察组男21例、女22例，平均年龄(28.35±9.15)岁。所有患者均为成年人，2周内未使用抗菌药物治疗。排除药物过敏体质、多种药物过敏、合并其他系统疾病者；排除有严重精神疾病及依从性差者。所有受试者均知情同意，并签字加入本研究。

1.2方法

1.2.1治疗方法 观察组使用康复新液(湖南科伦制药有限公司，国药准字Z43020995)及口腔溃疡膜(医院自制，由地塞米松、利多卡因及庆大霉素制成的修复膜)进行治疗。口腔溃疡膜于三餐前5 min使用，温水漱口后取合适大小的溃疡膜贴于溃疡处，溃疡膜会自行吸收。康复新液3次/日，1次10 mL含5 min后吞咽下。用药前均漱口清洁口腔。对照组仅使用康复新液治疗，用法同观察组。

1.2.2观察指标及疗效判定 记录每例患者用药后口腔溃疡疼痛消失时间、溃疡愈合时间及总有效率，并随访3个月内患者口腔溃疡复发情况。疗效评价参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业员委员会制定的复发性口腔溃疡评价试行标准：显效，疼痛消失，用药后3 d内溃疡完全愈合，对照自身溃疡复发间隙时间延长；有效，疼痛减轻，用药5 d溃疡愈合，与自身对照溃疡复发间隙时间延长；无效，用药1周后溃疡疼痛不适等症状和体征无改善[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1组患者总有效率比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=18.615，P<0.01)。

表1 2组患者总有效率比较[n(%)]

2.22组患者疼痛缓解及溃疡愈合时间比较 观察组疼痛缓解时间、溃疡愈合时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者疼痛缓解及溃疡愈合时间的比较

2.32组患者口腔溃疡复发率比较 3个月观察期内，观察组有2例(占4.65%)口腔溃疡复发，而对照组有10例(占20.93%)复发，差异有统计学意义(χ2=6.196，P=0.013)。

3 讨 论

口腔溃疡病程一般为7～10 d，间歇期为10 d到数个月不等。口腔溃疡好发于舌、颊、唇、软腭、口底等部位，溃疡表面可有纤维素性渗出物形成的假模，有时表面为坏死组织所覆盖，溃疡面有密集的炎性细胞浸润，以中性粒细胞及淋巴细胞为主。口腔溃疡的愈合是一个相对复杂的生理反应过程，包括炎性反应、细胞增殖和胶原代谢等。由于发病机制不明，目前该病还没有特别有效的治疗方法。口腔溃疡的治疗包括全身治疗和局部治疗，全身治疗包括中药的调理用药、免疫调节药的使用等，多数用药时间长，不良反应较多，在应用方面受到限制。局部治疗可以快速减轻疼痛，促进溃疡愈合，不良反应小，普遍为患者所接受。局部治疗的方法较多，包括局部封闭注射药物，外敷药粉、膜剂或凝胶，含漱药物、局部针灸等，主要作用是消炎止痛并促进溃疡面愈合[6]。

康复新液是临床已经运用30多年的中药制剂，其以美洲大蠊干燥后经乙醇萃取的提取物为主要成分，外用、内服皆可，不良反应小，具有良好疗效。美洲大蠊首载于《神农本草经》，具有活血散淤、解毒消疳、利尿消肿等多种功效。该药主要含有18种氨基酸、多元醇、核苷类、肽类和多种促生长因子等多种生物活性物质，主要化学成分是L1、W(11)-a(12)、L3[6-7]，能加快肉芽组织及血管的生长和再生，改善局部血液循环及受损部位的微循环，抗炎，减轻水肿及调节免疫等。临床主要用于各种顽固性溃疡及创伤[8-9]。研究显示，康复新液在口腔溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎的治疗方面有显著效果[10-13]。王继等[14]研究发现，鼻咽癌患者使用康复新液后口腔疼痛和口腔黏膜炎的发生率都有所降低，有效减少放疗不良反应的发生。康复新液中的黏糖氨酸可以有效提高患者的免疫功能，促进溃疡面尽快愈合[15-16]。康复新液对肉芽组织的增生具有促进作用，并且具有消炎抗菌的作用，可用在烧伤、金疮、褥疮及烫伤等创面的治疗上[17-18]。

康复新液具有通利血便、滋养生肌的功效，能加速坏死组织的脱落，有助于创面的修复[19]，其作用机制可能主要是促进碱性成纤维细胞生长因子(bFG)的蛋白表达，刺激生长因子的分泌和合成，从而加速创面的修复。创面的愈合过程需要多个生长因子的调控。李玉庆等[12]通过对动物实验研究和临床研究，认为康复新液可以提高口腔黏膜表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平，从而介导上皮细胞的促黏膜修复作用，既可缩短溃疡发作期，又可减轻疼痛，使用方便。在动物实验及临床观察中将康复新液用于口腔溃疡的治疗，皆取得满意疗效，提示可康复新液作为局部治疗口腔溃疡的优选药物。郭芮彤等[20]通过meta分析指出，康复新液治疗复发性阿弗他溃疡可以取得较好的近期临床效果，能够减轻疼痛，缩短溃疡发作期，促进溃疡的快速愈合。但康复新液能否长期有效地控制口腔溃疡及其相关不良反应，还需要进行更多的相关研究。

本院将地塞米松、利多卡因及庆大霉素溶解或均匀散布形成膜材料溶液后，加工成型制作成薄膜状药物剂型，贴敷于溃疡创面。多数患者普遍反映溃疡膜置于溃疡面可以迅速止痛，显著减轻进食、说话时的疼痛感。其中，庆大霉素可以杀灭革兰阴性菌，是一种广谱高效氨基糖苷类抗菌药物，在临床已被广泛应用[21]。地塞米松是人工合成的皮质类固醇，具有较强抗炎、抗过敏作用，其通过抑制炎性物质缓激肽的生成，减轻血管张力，促使血管对儿茶酚胺的敏感度增高，减少炎性因子的释放，从而减轻局部炎症[22-23]。利多卡因是一种局部麻醉药物，具有很强的扩散性和穿透性，麻醉效果良好，对黏膜的刺激反应小，一般不易发生过敏反应，患者不需要做皮试，已在临床被广泛使用[22]。临床上常联合应用抗菌药物、激素、麻醉药物进行治疗，既能减轻局部黏膜水肿、炎症及疼痛，又能防治口腔内的感染因素。

本研究结果显示，康复新液单药治疗口腔溃疡，疗效与文献报道相似。而如果联合应用本院自制的口腔溃疡膜，则显效率、有效率均能明显提高，缩短疼痛缓解时间及溃疡愈合时间，促进口腔溃疡更快愈合，调节免疫功能，有效降低口腔溃疡的复发率，帮助患者恢复口腔健康。