B细胞抗原受体组装的结构原理

2022-02-26 01:51:10赵林
广东药科大学学报 2022年6期
关键词:重链跨膜二聚体

B 细胞抗原受体(BCR)由用于抗原识别的M、D、G、E 或A 类膜结合免疫球蛋白(mIg)和二硫键连接的Igα与Igβ异二聚体(Igα/β)组成,后者作为信号实体通过细胞内免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)发挥作用。BCR 的组织原则仍不清楚。在这里,研究人员报告了分辨率为8.2 Å 的小鼠全长IgM BCR 及分辨率为3.3 Å 的Fab 缺失的IgM BCR 的冷冻电镜结构。在胞外域(ECD),Igα/β异二聚体主要使用Igα与一条重链(µHC)的Cµ3-Cµ4 结构域结合,而将另一条重链(µHC’)空着。两种µHCs 的跨膜结构域(TMD)螺旋与Igα/β异二聚体的跨膜结构域(TMD)螺旋相互作用,形成紧密的四螺旋束。TMD 的不对称性阻止了两分子Igα/β异二聚体的募集。令人惊讶的是,µHC的ECD和TMD之间的连接肽介入Igα和Igβ的ECD和TMD之间,以通过显著的电荷互补来引导TMD组装。IgβITAM 的密度较低但明显,与TMD 相邻,表明ITAM 磷酸化可能受到自身抑制。界面分析表明,所有BCR 类分子都使用通用的组织结构。该研究为理解B 细胞信号传导,设计针对BCR 介导的疾病的合理疗法提供了结构平台。

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