清热愈肤方防治头颈部恶性肿瘤急性放射性皮炎的疗效与安全性观察

赵淑丽 刘 芳 薛 莉

（河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000）

头颈部肿瘤发病率位于全身恶性肿瘤的第6位，按照发病部位来看，头颈部肿瘤以喉癌、甲状腺癌、鼻咽癌等较为常见［1］。放射治疗是临床常见的治疗恶性肿瘤方法之一，对控制局部肿瘤病灶、防治肿瘤转移等具有显著性效果［2］。但由于头颈部皮肤薄弱，放射治疗时会对照射靶区的周围正常组织产生损伤，容易引发急性放射性皮炎（ARISR），临床表现为局部皮肤瘙痒、红斑、破溃等症状［3-4］，严重影响患者治疗效果和生活质量。据不完全统计［5］，头颈部恶性肿瘤患者放疗后发生ARISR的概率约为87.0%，因此予以及时有效的防治措施具有重要意义。目前西医治疗ARISR主要采用外涂药膏、口服药物等对症处理［6］。近年来中医药在防治ARISR中逐渐凸显出优势［7］，由于放射线属于外感六淫邪气中的火邪，ARISR病位主要在皮肤，病机与外感火毒、气血壅滞等有关，治疗宜清热解毒、凉血止痛。本研究主要探讨清热愈肤方防治头颈部恶性肿瘤ARISR患者的疗效与安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：头颈部恶性肿瘤诊断参照美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中相关内容［8］；TNM分期参照2007版国际抗癌联盟标准分期［9］。2）纳入标准：经病理组织学确诊为头颈部恶性肿瘤；首次接受放射性治疗者，放疗剂量DT＞60 Gy；年龄18～65岁；预计生存期＞6个月；Karnofsky评分≥70分；同意参与本研究且签署知情同意书。3）排除标准：合并心、脑、肾等重要脏器异常者；照射区域放疗前存在皮肤损伤、溃疡、感染者；有头颈部放射治疗史者；合并自身免疫性疾病、精神障碍者；对本次研究所用药物过敏者。

1.2 临床资料 选取2018年9月至2021年4月于本院就诊的并进行首次头颈部放射治疗的104例头颈部恶性肿瘤患者为研究对象，采用随机数字表法将其分成观察组与对照组各52例。观察组中男性35例，女性17例；年龄39～65岁，平均（57.58±5.14）岁；肿瘤类型为鼻咽癌38例，喉癌5例，面部恶性黑色素瘤2例，口腔癌4例，其他3例；临床分期为Ⅱ期24例，Ⅲ期20例，Ⅳ期8例；平均放射剂量（70.55±8.36）Gy。对照组中男性38例，女性14例；年龄37～65岁，平均（58.05±5.23）岁；肿瘤类型为鼻咽癌40例，喉癌3例，面部恶性黑色素瘤1例，口腔癌5例，其他3例；临床分期为Ⅱ期28例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例；平均放射剂量（71.27±8.24）Gy。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均根据相关指南［10］予以头颈部肿瘤的常规放疗方案，即调强放疗，主要范围包括面颈部联合平行相对野、面颊野和双耳前野，采用6MV-X线，1.8～2.0 Gy/次，每周5次，总剂量55～75 Gy，共6周，放疗期间均嘱咐患者避免照射野皮肤接触到刺激性的化妆品，避免摩擦、抓挠和长时间暴晒。对照组患者自放疗第1日开始予三乙醇胺软膏（JOHNSON&JOHNSON SANTE BEAUTE FRANCE，注册证号H20120425）涂抹，范围超过照射野皮肤边缘1 cm，厚度约为1～2 mm，涂抹后自然吸收，每日早晚各1次，间隔时间需大于6 h，放疗前4 h停止用药，若出现红斑、干性脱皮等，可将涂抹厚度增加至5 mm。观察组患者采用清热愈肤方外敷，组成：生黄芪30 g，蒲公英30 g，金银花30 g，玄参30 g，紫草30 g，连翘30 g，当归20 g，冰片10 g，所有药物由中药房统一粉碎，过3遍200目罗，微波干燥灭菌法消毒5 min后备用。取干净的一次性塑料小碗，视照射野大小取10～30 g药粉，用适量米醋（天立米醋）和天然槐花蜂蜜（熟蜜）按1∶1的比例把药粉调成糊状，从放疗第1日起均匀涂抹于清洁消毒后的照射野皮肤处，范围超过照射野皮肤边缘1 cm，后用医用防水透气敷贴覆盖，每次留置20 min，每日2次，间隔时间长于6 h。如皮肤有破损，清洁消毒后先涂抹一层蜂蜜，再涂抹药糊，以免刺激皮肤。两组均至放疗结束后7 d停止给药。

1.4 观察指标 1）临床症状评分：采用急性放射性皮炎反应评估表（RISRAS）［10］评估两组的临床症状，第一部分由患者进行填写，内容包括瘙痒感、灼痛感、不适感等，各项目均采用5分计分法，得分越高提示患者主观症状越严重；第二部分由医护人员进行评价，根据患者红斑、干性脱皮、湿性脱皮、坏死发生面积占照射野皮肤面积的比例进行评价，分值0～16分，两部分之和即为0～28分，得分越高提示临床症状越严重。2）记录两组首次发生ARISR的时间、痊愈时间。3）采用美国放射治疗协作组织（RTOG）制定的标准［11-12］，对两组放疗期间发生的ARISR进行分级，0级：无变化；1级：干性脱皮，出现暗色红斑；2级：触痛性的或鲜红色的红斑，中等度水肿；3级：皮肤出现湿性脱皮、凹陷性水肿；4级：皮肤溃疡、出血或坏死。4）记录两组用药期间不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS23.0分析处理。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用χ2检验，等级资料比较采用Z检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床症状评分比较 见表1。两组治疗前临床症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后主观症状、客观症状评分较治疗前明显下降，观察组治疗后主观症状、客观症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别观察组（n=52）对照组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后主观症状10.12±1.25 3.12±0.45*△10.36±1.31 5.61±0.87*客观症状10.94±1.28 2.87±0.37*△10.87±1.36 4.99±0.74*总分21.41±2.51 4.97±1.71*△21.12±2.50 6.38±1.99*

2.2 两组首次发生ARISR的时间、痊愈时间比较 见表2。观察组首次发生ARISR的时间晚于对照组，痊愈时间短于对照组（P＜0.05）。

表2 两组首次发生ARISR时间、痊愈时间比较（d，±s）

表2 两组首次发生ARISR时间、痊愈时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组对照组n 52 52首次发生时间9.72±2.33△7.14±1.83痊愈时间21.25±5.26△26.79±8.54

2.3 两组RTOG分级比较 见表3。两组RTOG分级情况比较，差异存在显著性（P＜0.05），观察组RTOG分级3级以上发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组RTOG分级比较（n）

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组用药期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

既往研究指出［13］，头颈部恶性肿瘤患者放射治疗时，周围正常皮肤组织接受一定剂量辐射后，皮肤基底细胞容易出现可逆性或不可逆性的DNA合成和分化能力障碍，进而造成皮肤基底细胞不能产生新的细胞以补充脱落的表层细胞，引发皮肤损伤，严重者甚至出现反复发作的溃疡，严重影响患者放疗进程和治疗效果，进而影响到肿瘤的局部控制率，因此及时的防治具有重要意义。放射线属于火热毒邪的一种，放射性皮炎根据其临床症状和体征，可归属于中医“疮疡”范畴，患者长期接受放射线的火热邪毒，热损及阴，导致热蕴肌腠而致红斑、脱皮、溃疡甚至坏死，病情加重时甚至伤及气阴［14-15］，治疗宜采用清热解毒、活血祛瘀、凉血生肌等方法，而在放疗前予以中药预防治疗，能够有效预防放疗毒副反应的发生，改善患者预后。目前中医防治ARISR主要采用中药内服和外用法，其中以中药外用法较为常见。有学者将中药溃疡油应用于恶性肿瘤患者的ARISR防治中［16］，结果显示：相较于西药治疗，中药溃疡油可在一定程度上防治中重度皮肤损伤，可通过抑制炎症因子的释放发挥抗炎、抗过敏的作用，因此本研究主要采用中药外治法防治ARISR。

本研究所用的清热愈肤方由《神医秘传》中四妙勇安汤衍化而来，四妙勇安汤方中金银花为君药，玄参为臣药，当归活血散瘀，甘草缓解止痛，四药合用具有清热解毒，活血止痛之功效［17-18］。由于原方仅4味药，虽配伍合理，但对于ARISR的防治效果有药力不足之虞，因此本研究在原方基础上灵活加减化裁，选取金银花、玄参、紫草、冰片、连翘等药物，制成清热愈肤方，方中黄芪、蒲公英、金银花、玄参、紫草、连翘等药物既可清热生肌愈肤排脓，又可弥补放射性皮炎后期气阴两虚之证。《本草纲目》中，醋又名酢、苦酒，可消肿痛，散水气，杀邪毒，理诸药。书中记载用米醋淋洗汤火灼伤，并以醋泥涂伤处，效果显著，亦无瘢痕。《本草纲目》记载：“蜂蜜有五功：清热、补中、解毒、润燥、止痛”。《本草纲目》中亦记载热油烫烧后以蜂蜜涂擦。以醋、蜜调制药粉，不但能增强药物清热解毒、活血消肿、散瘀止痛的作用，而且可以缓和药性、消减毒副作用，使药物发挥更好的疗效。同时，蜂蜜能更好地保持皮肤和药物的湿润度，给细胞修复提供更适宜的环境。对于有破损的皮肤，先涂抹一层蜂蜜，能够减少醋酸对皮肤的刺激，减轻患者痛苦。

本研究结果显示：观察组治疗后主观症状、客观症状评分明显低于对照组，首次发生ARISR的时间晚于对照组，痊愈时间明显短于对照组，提示清热愈肤方可改善头颈部恶性肿瘤患者的ARISR症状评分，缩短其发生时间和痊愈时间。同时观察组RTOG分级3级以上发生率明显低于对照组，进一步证实了清热愈肤方防治头颈部恶性肿瘤患者的ARISR的效果与安全性均良好。

综上所述，清热愈肤方防治头颈部恶性肿瘤患者的ARISR的效果与安全性均良好，对改善患者的症状评分、缩短ARISR发生时间和痊愈时间具有显著效果，值得临床推广应用。