柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗顽固性偏头痛患者的效果评价

吉永涛

(南乐益民医院，河南 濮阳 457400)

顽固性偏头痛是一种临床常见的反复发作性头痛，表现为眉弓、头颅上半部剧烈疼痛，伴有恶心、畏声、畏光、呕吐等症状，属于慢性神经血管性疾病，严重影响患者日常生活[1-2]。针对顽固性偏头痛患者，尚无特效治疗方案，临床西医多通过药物治疗控制头痛发作，缓解头痛症状，麦角胺咖啡因片、盐酸氟桂利嗪胶囊为常用治疗药物，对患者头痛症状具有一定改善作用，但部分患者停药后易复发[3-4]。近年来，中医药在顽固性偏头痛的治疗中逐渐受到临床关注。头为清阳之府、诸阳之会，脏腑气血皆汇于头，病久入络、血行瘀滞、阳气亏虚、脑失所养进而导致头痛[5]。故治疗应以祛痰化瘀、通窍止痛、益气温阳为主。柴胡加龙骨牡蛎汤具有通窍止痛、益气温阳之效，故选其治疗。本文选择102例顽固性偏头痛患者，探讨柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2021年1月本院收治的顽固性偏头痛患者102例，随机分为西药组和联合组各51例，其中西药组女26例，男25例，年龄40～65岁，平均(51.09±4.75)岁；体质量指数18.9～26.9 kg/m2，平均(22.68±1.51)kg/m2；病程7个月～4年，平均(1.53±0.46)年；联合组女28例，男23例，年龄39～62岁，平均(50.53±4.68)岁；体质量指数18.7～26.8 kg/m2，平均(22.48±1.48)kg/m2；病程6个月～3年，平均(1.42±0.38)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：符合《中国偏头痛防治指南》[6]诊断标准；为顽固性偏头痛；签署知情同意书。(2)排除标准：合并重要器官功能障碍；既往颅脑损伤、开颅史；伴恶性肿瘤；凝血功能障碍；精神异常、认知功能障碍；免疫系统疾病；对本研究涉及药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 西药组

采用麦角胺咖啡因片(河南中杰药业有限公司，国药准字H19994002，规格：每片含1 mg酒石酸麦角胺，100 mg无水咖啡因)、盐酸氟桂利嗪胶囊(上海中华药业有限公司，国药准字H19994069)治疗，麦角胺咖啡因片每次1～2片，每天3次，口服；盐酸氟桂利嗪胶囊每次10 mg，每天1次，口服。

1.3.2 联合组

在西药组基础上予以柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗，方剂组成：龙骨24 g、生姜10 g、人参10 g、茯苓10 g、大黄15 g、大枣3枚、牡蛎10 g、半夏15 g、桂枝10 g、铅丹10 g、黄芩10 g、柴胡20 g，水煎取汁400 mL，每日1剂，分早晚两次温服。两组均治疗两个月。

1.3.3 检测方法

取晨起空腹静脉血约6 mL，离心(转速3000 r/min，时间10 min)，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、对氧磷酶-1(PON-1)、5-羟色胺(5-HT)、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、内皮素-1(ET-1)水平，试剂盒由上海酶联生物公司提供；采用硝酸酶还原法检测血清一氧化氮(NO)水平，试剂盒由北京百奥莱博公司提供。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前后头痛发作频率、持续时间。(2)比较两组治疗前后基底动脉(BA)、椎动脉(VA)、大脑前动脉(ACA)血流速度，采用南京科进实业有限公司提供的多普勒血流分析仪(KJ-2V8)检测。(3)比较两组治疗前后血清5-HT、TNF-α水平。(4)比较两组治疗前后氧化应激指标(PON-1、OX-LDL)。(5)比较两组治疗前后血管内皮功能(ET-1、NO)。(6)比较两组治疗期间不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 头痛发作频率、持续时间

治疗后联合组头痛发作频率少于西药组，持续时间短于西药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组头痛发作频率、持续时间比较

2.2 脑血流速度

治疗后联合组BA、VA、ACA血流速度快于西药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组脑血流速度比较

2.3 血清5-HT、TNF-α

治疗后联合组血清5-HT水平高于西药组，TNF-α水平低于西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清TNF-α、5-HT水平比较

2.4 氧化应激

治疗后联合组血清PON-1水平高于西药组，OX-LDL水平低于西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激比较

2.5 血管内皮功能

治疗后联合组血清ET-1、NO水平低于西药组(P<0.05)。见表5。

表5 两组血管内皮功能比较

2.6 不良反应发生率

两组治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

顽固性偏头痛是一种周期性发作的神经障碍性疾病，治愈难度大，发病前多出现视野模糊、眼前闪光、肢体麻木等，随病情发展，头痛发作频率逐渐增加，严重影响患者日常生活[7]。西医治疗多通过药物治疗缓解头痛症状，减少头痛发作，但整体治疗效果欠佳。因此，临床需更为有效的治疗方案提高治疗效果。

顽固性偏头痛属中医“偏头风”“头痛”等范畴，病机为六淫邪气外侵，上犯清窍，加之内伤等疾病导致脑失所养、气血逆行、瘀阻经络进而引发，故治疗应以通窍止痛、益气温阳为主[8]。柴胡加龙骨牡蛎汤中龙骨性平味涩，可潜阳平肝、收敛固涩、安神镇静；生姜性微温味辛，可温中止呕、解表发汗、止咳温肺；人参性平味甘，可固脱复脉、大补元气、益肺补脾；茯苓性平味淡、甘，可渗湿利水、宁心健脾；大黄性寒味苦，可泻下攻积、活血祛瘀、解毒凉血、清热泻火；大枣性温味甘，可滋阴养血、补益脾胃、安神养心；牡蛎性微寒味咸，可软坚散结、潜阳平肝、固涩收敛；半夏性温味辛，可化痰燥湿、消肿散结、降逆止呕；桂枝性温味甘，可发汗解肌、助阳化气、温通经脉；黄芩性寒味苦，可燥湿清热，解毒泻火；柴胡性微寒味苦，可和表解里、疏肝升阳；诸药合用共奏通窍止痛、益气温阳之效[9]。本文中治疗后联合组头痛发作频率少于西药组，持续时间短于西药组，BA、VA、ACA血流速度快于西药组(P<0.05)，可见柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗顽固性偏头痛可有效控制头痛发作，加快脑血流速度。分析原因在于，柴胡加龙骨牡蛎汤中柴胡、龙骨具有镇痛、镇静效果，可减轻头痛症状；牡蛎对神经肌肉兴奋具有抑制效果；黄芪具有降血脂、降血压、抗变态反应、利尿等效果；桂枝可扩张中枢及外周血管，改善血液循环，增加脑部血流量[10]。因此，加用柴胡加龙骨牡蛎汤可进一步提升治疗效果。

研究指出，神经功能紊乱、氧化应激及血管内皮损伤均与顽固性偏头痛的发生、发展有关，其中5-HT为抑制性神经递质，可调节大脑精神活动、血流；TNF-α具有神经递质效应，其水平升高可造成神经内分泌调节功能发生障碍，引发头痛；PON-1、OX-LDL可反映机体氧化应激程度；而偏头痛发生时NO可促使机体释放血管活性物质，发生神经源性炎性反应；ET-1水平升高，可促使脑血管痉挛[11-12]。本文中治疗后联合组血清PON-1、5-HT水平高于西药组，OX-LDL、ET-1、NO、TNF-α水平低于西药组(P<0.05)，可见柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗顽固性偏头痛可改善血管内皮功能及神经功能紊乱，减轻机体氧化应激反应。同时，两组治疗期间均未发生严重不良反应，可见该治疗方案安全性较高。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗顽固性偏头痛可有效控制头痛发作，加快脑血流速度，改善血管内皮功能及神经功能紊乱，减轻机体氧化应激反应，且安全性较高。