环磷酰胺联合泼尼松对老年肾病综合征患者血清T 淋巴细胞亚群、炎性因子及肾功能的影响

2022-02-21 08:17魏玉翠姜国珍
反射疗法与康复医学 2022年24期
关键词:环磷酰胺泼尼松肾小球

魏玉翠,姜国珍

(青岛城阳区人民医院肾内科,山东青岛 266000)

肾病综合征(NS)是多种肾小球疾病引起的一组临床综合征,可引起高度水肿、高蛋白尿等表现,影响患者工作及生活。NS 可导致肾功能进行性减退,增加代谢紊乱、细菌感染等多种并发症风险,严重危害患者身心健康[1-2]。泼尼松为NS 常用治疗药物,其为糖皮质激素,具有抗炎、免疫抑制等多种作用,可减轻肾脏炎症反应,阻断结缔组织增生,并调节毛细血管壁和细胞膜通透性,改善患者病情,缓解蛋白尿等症状[3-4]。但NS 病因复杂, 单药治疗并不能有效控制病情发展。 环磷酰胺是一种免疫抑制剂,能够抑制机体过度免疫反应,减少致病性免疫细胞异常活化,达到保护肾脏的作用[5]。 鉴于此,本研究选取2020年4月—2022年1月我院收治的86 例老年NS 患者作为对象,分析环磷酰胺联合泼尼松的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的86 例老年NS 患者, 按随机数字表法分为两组,各 43 例。 对照组 26 例男,17 例女;年龄 60~82 岁,平均年龄(68.96±4.25)岁;体质量指数(BMI)18~27 kg/m2,平均 BMI(23.49±1.62)kg/m2;原发疾病:12 例单纯性肾病,10 例膜性肾病,14 例肾炎性肾病,7 例其他;病程 6个月~5年,平均病程(2.32±0.29)年。 观察组 24 例男,19 例女;年龄 60~84 岁,平均年龄(69.05±4.29)岁;BMI 18~27 kg/m2,平均 BMI(23.52±1.64)kg/m2; 原发疾病:11 例单纯性肾病,11例膜性肾病,15 例肾炎性肾病,6 例其他; 病程 6个月~5年,平均病程(2.36±0.31)年。 两组一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 本研究经院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

纳入标准:符合《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[6]中NS 诊断标准,尿蛋白>3.5 g/24 h,血清白蛋白<30 g/L,伴有蛋白尿、水肿、高脂血症等症状;年龄≥60 岁;临床资料完整;对本研究知情同意。 排除标准:存在心肺功能障碍;存在精神障碍;存在肝功能不全;合并感染性疾病。

1.3 方法

两组均接受保肾、利尿、降压等基础治疗。

对照组口服泼尼松(河南科伦药业有限公司,国药准字 H41021489,规格:5 mg)治疗,0.5 mg/(kg·d),持续8 周后逐渐减至15 mg/d。

观察组在对照组基础上加用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H32026196,规格:0.5 g)治疗,静脉滴注 10 mg/(kg·d),间隔 7 d 给药 1 次,连用3个月后改为每月第1 天静脉滴注500 mg/m2。

两组均治疗6个月。

1.4 观察指标

(1)临床疗效判定标准:显效:治疗6个月后,NS症状基本消失,尿蛋白<0.15 g/24 h,血肌酐水平正常;有效:NS 症状明显好转, 尿蛋白为0.15~1.0 g/24 h,血肌酐水平明显下降或恢复正常;无效:上述临床指标无改善或加重。 总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

(2)血清T 淋巴细胞亚群:于治疗前及治疗6个月后,两组均采集3 mL 空腹静脉血,离心后以流式细胞仪测定 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

(3)炎性因子水平:于治疗前及治疗6个月后,两组均采集3 mL 空腹静脉血,离心后以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平。

(4)肾功能指标:于治疗前及治疗6个月后,两组均采血离心后,测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)水平,并收集24 h 尿液检测尿蛋白定量。

(5)不良反应:包括腹胀、恶心呕吐、头痛、白细胞减少等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计数资料以[n(%)]表示,用 χ2检验;计量资料以()表示,用 t 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 血清T 淋巴细胞亚群组间比较

两组治疗前血清T 淋巴细胞亚群相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗 6个月后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2。

表2 两组血清T 淋巴细胞亚群对比()

表2 两组血清T 淋巴细胞亚群对比()

组别观察组(n=43)对照组(n=43)t 值P 值CD3+(%)治疗前 治疗6个月后52.63±5.12 52.75±5.23 0.108 0.915 65.34±5.79 60.14±5.43 4.296 0.000 CD4+(%)治疗前 治疗6个月后CD8+(%)治疗前 治疗6个月后27.89±3.25 28.14±3.32 0.353 0.725 35.69±4.07 31.47±3.85 4.939 0.000 25.69±2.85 25.64±2.82 0.082 0.935 20.41±2.35 23.41±2.42 5.832 0.000 CD4+/CD8+治疗前 治疗6个月后1.09±0.14 1.10±0.16 0.308 0.759 1.75±0.22 1.34±0.18 9.458 0.000

2.3 炎性因子水平组间比较

两组治疗前炎性因子水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗 6个月后 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组, 组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3。

表3 两组炎症因子水平对比()

表3 两组炎症因子水平对比()

组别观察组(n=43)对照组(n=43)t 值P 值IL-6(pg/mL)治疗前 治疗6个月后TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗6个月后152.48±19.74 151.36±19.52 0.265 0.792 103.11±9.52 113.53±9.85 4.988 0.000 118.34±12.36 117.98±12.25 0.136 0.892 62.14±5.36 70.26±6.14 6.533 0.000 hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗6个月后9.34±1.18 9.41±1.19 0.274 0.785 4.21±0.52 5.18±0.73 7.097 0.000

2.4 肾功能指标组间比较

两组治疗前肾功能指标相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗 6个月后 BUN、Scr、尿蛋白均低于对照组,ALB 高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 4。

表4 两组肾功能指标对比()

表4 两组肾功能指标对比()

组别观察组(n=43)对照组(n=43)t 值P 值BUN(mmol/L)治疗前 治疗6个月后10.68±1.35 10.72±1.37 0.136 0.892 5.03±1.14 6.15±1.18 4.476 0.000 Scr(μmol/L)治疗前 治疗6个月后ALB(g/L)治疗前 治疗6个月后103.58±13.25 104.61±13.34 0.359 0.720 67.85±6.61 75.36±6.75 5.213 0.000 25.34±4.19 25.41±4.22 0.077 0.939 39.68±4.03 35.42±3.97 4.938 0.000尿蛋白(g/24 h)治疗前 治疗6个月后3.65±0.42 3.67±0.44 0.216 0.830 0.83±0.14 1.18±0.22 8.801 0.000

2.5 不良反应发生率组间比较

对照组出现恶心呕吐3 例,腹胀2 例,头痛1 例,不良反应发生率为13.95%(6/43); 观察组出现恶心呕吐 4 例,腹胀 1 例,头痛 2 例,白细胞减少 1 例,不良反应发生率为18.60%(8/43)。 两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.341,P=0.559)。

3 讨 论

NS 病因复杂,临床认为肾小球损伤为常见原因,正常情况下血液通过肾脏循环后会被过滤清除机体不需要的物质,以维持内环境稳定,并满足机体正常代谢需求,当肾小球受到炎症或免疫损伤时,则会破坏肾小球滤过屏障,增加肾小球滤过膜通透性,造成肾功能排泄异常,大量蛋白质流失于体外,引起蛋白尿、低蛋白血症等一系列病理变化[7-8]。 NS 发生后,肾功能处于持续损伤状态,蛋白质的大量丢失还可引起机体营养不良,久之则可引起多种并发症,威胁患者生命安全,故及时治疗尤为重要。

糖皮质激素为老年NS 患者常用治疗药物,其中泼尼松应用最为广泛,经口服后吸收良好,可结合细胞浆内糖皮质受体形成复合物, 阻碍炎性因子转录,从而减少炎性因子释放,减轻肾脏炎性损伤。 泼尼松还可调节肾小球基膜通透性, 改善肾小球滤过功能,减少蛋白质丢失,加快患者病症消失[9]。 而NS 患者存在的免疫异常在疾病发生及发展中也存在重要作用,泼尼松虽具有一定免疫抑制作用,但效果有限,难以纠正机体免疫异常状态。 IL-6、TNF-α、hs-CRP 为常见炎性因子,其水平越高提示炎症反应越严重,肾脏损伤程度也越重。 NS 患者的机体免疫处于异常亢进状态,使得有害免疫复合物大量形成,并引起肾脏损伤。 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+为细胞免疫指标,可反映机体免疫功能状态。 本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组, 治疗6个月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、ALB 均高于对照组,CD8+、IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、Scr、尿蛋白均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相当(P>0.05)。上述结果提示环磷酰胺联合泼尼松可提高老年NS 治疗效果,减轻肾脏炎症反应,加快免疫功能复常,保护肾脏功能,且安全性好。分析原因为,环磷酰胺是特异性烷化剂,可直接作用于细胞周期的S 期和G2 末期,减少体循环内异常 B、T 淋巴细胞生成[10]。 同时,该药能降低 B 淋巴细胞功能,阻止B 细胞相关抗体合成,并抑制T 细胞介导的细胞免疫及非特异性免疫反应,减少免疫复合物释放,从而避免免疫复合物攻击肾小球组织,减轻肾脏炎症反应。 与泼尼松联用后可协同增效,一方面提高抗炎效果, 另一方面减少异常免疫复合物形成,更好地改善肾小球滤过功能,缓解病情。

综上所述, 环磷酰胺联合泼尼松可提高老年NS患者疗效,加快免疫功能复常,减轻肾脏炎症反应,改善肾功能,安全可靠。

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