ACS患者血清GGT、BNP及CRP水平与冠状动脉病变程度的关系

鞠丹丹 张玥 国莉莉 张艳艳

急性冠状动脉综合征（acute coronary syn⁃drome，ACS）是因冠状动脉发生病变而使心肌缺血急性发作的综合性心血管事件，是冠状动脉发生粥样硬化斑块破裂或受到侵蚀进而形成闭塞性血栓［1］。ACS 包括不稳定型心绞痛（unstable angi⁃na pectoris，UAP）和ST 段抬高型心肌梗死（ST⁃segment elevation myocardial infarction，STEM）、非ST 段抬高型心肌梗死（non ST⁃segment elevation myocardial infarction，STEM）［2］。ACS 在中老年群体中发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重威胁患者生命［3］。及早诊治可以延缓患者疾病进程，改善预后［4］。谷氨酰转肽酶（glutamyl transferase，GGT）是组织细胞内抗氧化防御系统的重要部分，其能促使活性氧的产生，进而参与动脉粥样斑块的形成［5］。脑利尿钠肽（brain natriuretic pep⁃tide，BNP）即B 型钠尿肽，是具有能够扩张血管并阻断血管紧张素⁃醛固酮系统的一种多肽类型激素，其对发生心肌梗死后心室负荷肌张力变化敏感，能够反映心肌缺血的范围和严重程度［6］。C⁃反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）作为机体炎症反应的重要标志物，可以反映心肌细胞的损伤程度［7］。本研究将分析ACS 患者的血清GGT、BNP、CRP 的表达及其与冠状动脉病变严重程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2018年1月至2021年2月收治的100 例急性冠脉综合征患者作为观察组。纳入标准：①符合美国心脏病协会（American Heart Association，AHA）对于ACS 诊断的标准［8］；②首次确诊为ACS；③病情资料辅助检查资料完整。排除标准：①心脏病史；②心血管其他疾病诊断或器官功能障碍；③既往接受过冠状动脉病变治疗。其中男69 例，女31 例；平均年龄（73.44±4.61）岁。根据冠状动脉造影检查结果和SYNTAX 评分［9］将ACS 患者分为轻度病变组40 例和中重度病变组60 例。选取同期体检的50 例正常健康人为对照组，男28例，女22 例；平均年龄（73.12±4.35）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和处理

采集患者就诊时和健康人体检时晨起空腹静脉血3 mL，使用血液离心机［翊诺科技（上海）有限公司，TD4X］以3 000 r/min 离心15 min，取血清。

1.2.2 检测方法

GGT 使用γ⁃谷氨酰基转移酶测定试剂盒（GCANA 底物法，吉械注准20162400048），使用全自动生化分析仪（日本日立公司生产，7170A）进行检测和分析；BNP 采用人脑钠素/脑钠尿肽（BNP）ELISA 酶联免疫试剂盒（上海研尊生物科技有限公司，YZH963423）测定；CRP 采用透射免疫比浊法试剂盒（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤食药监械（准）字2013 第2400795 号）测定。上述操作由专业检验人员按照试剂盒要求和仪器使用说明要求进行测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验，相关性检验使用Speraman 等级相关性分析法，采用ROC曲线预测ACS 冠状动脉病变严重程度的发生情况、诊断阈值及其灵敏度和特异性，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清GGT、BNP 和CRP 水平在急性冠脉综合征患者与对照组中表达比较

观察组血清GGT、BNP 和CRP 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 血清GGT、BNP 和CRP 水平在急性冠脉综合征患者与对照组中表达比较（±s）Table 1 Comparison of levels of serum GGT，BNP and CRP between patients with acute coronary syndrome and control group（±s）

表1 血清GGT、BNP 和CRP 水平在急性冠脉综合征患者与对照组中表达比较（±s）Table 1 Comparison of levels of serum GGT，BNP and CRP between patients with acute coronary syndrome and control group（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 100 50 GGT（U/L）68.45±17.86 25.36±5.44 16.653<0.001 BNP（ng/L）180.26±40.57 24.47±10.32 26.683<0.001 CRP（mg/L）16.97±5.23 3.41±1.72 17.831<0.001

2.2 血清GGT、BNP 和CRP 水平在不同冠状动脉病变严重程度患者中的表达

轻度组的患者血清GGT、BNP和CRP水平均显著低于中重度组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 血清GGT、BNP 和CRP 水平在不同冠状动脉病变严重程度患者中的表达（±s）Table 2 Expressions of serum GGT，BNP and CRP in patients with different severity status of coronary artery disease（±s）

组别轻度组中重度组t 值P 值n 40 60 GGT（U/L）59.61±10.92 74.34±15.64 5.171<0.001 BNP（ng/L）148.56±40.47 201.39±40.93 6.352<0.001 CRP（mg/L）11.53±3.64 20.61±5.38 9.337<0.001

2.3 血清GGT、BNP 和CRP 水平与冠状动脉病变严重程度的关系

Speraman 等级相关性分析结果显示，血清GGT、BNP 和CRP 水平与ACS 患者冠状动脉病变严重程度呈正相关（r=0.576、0.540、0.634，P值均<0.05）。见图1。

图1 血清GGT、BNP 和CRP 水平与冠状动脉病变严重程度的相关图Figure 1 Correlation between levels of serum GGT，BNP and CRP and severity of coronary artery disease

2.4 血清GGT、BNP 和CRP 水平指导ACS 患者冠状动脉病变轻度与中重度的ROC 曲线

ROC 曲线分析结果显示，血清CRP 含量预测ACS 轻度与中重度的ROC 曲线下面积为0.865（95%CI：0.783～0.925）。约登指数最大值时确定最佳截点为14.00 mg/L。见表3、图2。

表3 血清GGT、BNP 和CRP 指导ACS 患者冠状动脉病变严重程度的ROC 曲线ROC 分析Table 3 ROC curves analysis of serum GGT，BNP and CRP in guiding the severity of coronary artery disease in patients with ACS

图2 ROC 曲线图Figure 2 ROC curve

3 讨论

ACS 是一种临床常见且病情严重的心血管系统疾病，其病理基础是冠状动脉粥样斑块破裂或侵蚀。当心肌出现缺血性坏死时会释放炎性因子进入机体外周血中，侵袭冠状动脉中的不稳定斑块，导致其破裂形成血栓阻塞冠脉，使冠脉血流发生中断，进而造成心肌缺血综合征［10］。目前对于ACS 患者的诊断及冠状动脉病变程度多依靠影像学检查和冠状动脉造影检查，但上述检查操作复杂且存在禁忌症［11］，因此采取快速、敏感、安全的诊断指标对患者病情及时准确判断能够指导临床治疗并及早恢复冠脉血供改善预后。

本研究结果显示，ACS 患者血清GGT、BNP 和CRP 水平均显著高于对照组，分析原因为GGT 能够导致氧化应激反应，造成活性氧在细胞内大量蓄积，导致内皮功能受到影响，出现紊乱引起冠状动脉产生收缩促使血栓形成，促进冠脉损伤［12］；ACS患者的心室室壁张力出现改变进而促进BNP 的分泌；CRP 作为一种急性时相蛋白，其能使冠状动脉血管内皮细胞特性受到影响，进而参与到动脉粥样硬化的过程中。国外学者的模型试验发现心机缺血时患者的BNP 可升高［13］，这与本研究观点一致。

本研究结果显示血清GGT、BNP 和CRP 水平随着冠状动脉病变的加剧进一步升高，与病情严重程度呈明显正相关。分析原因为GGT 可以刺激并增强氧化应激反应，以促进活性氧形成增加的形式参与到冠状动脉粥样病变中。GGT 在粥样斑块环境中加剧氧化还原反应，导致氧化应激反应和炎症因子刺激，进而加快了冠脉损伤，使疾病进一步发展。BNP 是来源于心室的多肽激素，其具有较强的血管舒张作用，可以抑制肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统收缩血管的作用，随着ACS患者心肌缺血的加重和损伤范围的扩大，能够刺激心室壁细胞分泌BNP。穆利英等［14］的研究也认为BNP 与ACS 的严重程度呈正相关。CRP 是一种非特异性的时相反应蛋白，是炎症标志物中敏感且抗干扰能力较强的一种，其升高速度与组织损伤程度密切相关，当发生ACS 时，冠状动脉炎性因子刺激可以诱导机体应激反应，进而使CRP 含量增高。因此在ACS 患者血清GGT、BNP和CRP 随病情炎症程度而增高并与疾病进展呈正相关。

ROC 曲线结果说明CRP 可以作为预测ACS患者冠状动脉病变严重程度的重要指标。CRP 是由白细胞介素⁃6 诱导机体肝脏进行合成的急性时相蛋白，其会影响内皮细胞附着蛋白质的基因表达过程，使冠状动脉血管内皮细胞特性受到影响，进而参与到动脉粥样硬化的过程中。炎症因子作用下能够使冠状动脉粥样斑块受到侵袭、发生破裂，进而形成冠状动脉血栓，造成冠状动脉血流异常，出现心肌缺血。CRP 作为炎性标记物中较为敏感的一种会随着冠状动脉内皮细胞病变的加剧而升高。国外学者Fracass 等［15］的研究也提出CRP的升高与ACS 患者的预后相关，Sarkar 等［16］则认为CRP 是判断冠心病重要炎性标志物，本研究在既往研究上明确了CRP 指导病情进展的价值。

综上所述，急性冠脉综合征患者血清GGT、BNP 和CRP 水平升高且均与冠状动脉病变严重程度呈正相关。血清CRP 水平对ACS 患者冠状动脉病变轻度与中重度的鉴别诊断效果更明显，临床可以作为预测血管病变的重要指标。