心肌梗死合并肺部感染患者血清PCT、IL⁃6和TNF⁃α与心肌酶谱的关系及临床价值

刘江波 赵晓宁 姚明杨 冉倩 仇瑞莉 张金盈 刘志远★

急性心肌梗死是临床上常见的心血管系统疾病，是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死［1］。临床表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，伴有心肌酶高表达，且可并发心律失常或心力衰竭，死亡率较高，严重影响患者的生存质量［2］。肺部感染是急性心肌梗死患者常见的院内并发症之一，不但延长了患者的住院时间，还可能导致患者左心功能进一步受损，增加了其死亡的风险［3］。因此，及时的诊断治疗对于改善急性心肌梗死合并肺部感染患者预后，提高其生存质量，均具有重要价值［4］。近年来不断有研究报道，急性心肌梗死合并肺部感染患者血清炎症因子呈高表达状态，血清炎症因子的升高会进一步加重患者动脉粥样硬化，进而形成恶性循环，加重了病情［5⁃6］。基于此，本研究主要探讨了血清降钙素原（procal⁃citonin，PCT）、白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）和肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）三种临床常检炎性因子与急性心肌梗死合并肺部感染患者病情的关系及其临床意义。报告如下。

1 资料与分析

1.1 临床资料

选取2017年6月至2019年6月南阳市中心医院收治的急性心肌梗死患者160 例（心梗组）作为研究对象，将心梗组患者根据是否合并肺部感染分为合并感染组（n=42）和单纯心梗组（n=118）；另选同期进行体验的健康人群80 例作为对照组，本研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会拟定的《急性心肌梗死诊断与治疗指南》中对急性心肌梗死的疾病诊断标准［7］；临床资料完整；患者均了解本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：有急性心肌炎、阻塞性肺疾病者；免疫功能严重障碍者；肝、肾器官严重疾病者；存在精神疾病、意识模糊等难以沟通者。心梗组男性83例，女性77 例，年龄平均年龄（56.14±10.43）岁。对照组男性41 例，女性39 例，平均年龄（56.83±9.76）岁。两组受试者的性别、年龄对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

①抽取所有受试者清晨空腹时静脉血5 mL，离心（2 000 r/min）15 min，取上清液置于-20℃冰箱中保存备用。②检测血清炎性因子：应用酶联免疫吸附法检测血清IL⁃6、TNF⁃α，采用电化学发光法检测血清PCT，试剂盒均购自美国RD 公司；③检测血清心肌酶谱：检测血清谷草转氨酶（as⁃partate aminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（lac⁃tate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine ki⁃nase，CK）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase iso⁃enzyme，CKMB），应用酶偶联法，采用雅培AEROSET 全自动生化分析仪及相关配套试剂，严格参照说明书进行操作。

1.3 肺部感染的诊断

肺部感染诊断标准［8］：出现咳嗽、咳痰或痰液性质改变症状，且伴有发热、白细胞与中性粒细胞升高，入院后X 光检查肺部炎症病变，或呼吸道分泌物分离得到病原体。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，用t检验；计数资料用n（%）表示，用卡方检验；采用pearson 相关性分析急性心肌梗死患者合并肺部感染患者血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 与心肌酶谱的关系；采用ROC 曲线分析血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 对急性心肌梗死患者合并肺部感染的诊断价值。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心梗组和对照组受试者血清指标对比

心梗组患者血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α、AST、LDH、CK 及CKMB 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 心梗组和对照组受试者血清指标对比（±s）Table 1 Comparison of serum indexes of subjects in myocardial infarction group and control group（±s）

表1 心梗组和对照组受试者血清指标对比（±s）Table 1 Comparison of serum indexes of subjects in myocardial infarction group and control group（±s）

指标PCT（μg/L）IL⁃6（μg/L）TNF⁃α（μg/L）AST（U/L）LDH（U/L）CK（U/L）CKMB（U/L）心梗组（n=160）1.37±0.64 16.43±5.35 7.81±3.25 66.42±7.03 361.45±58.47 287.66±61.43 35.22±6.54对照组（n=80）0.029±0.012 6.13±1.51 3.39±1.17 31.55±4.26 163.18±30.87 136.75±19.02 17.89±4.28 t 值26.822 16.871 11.778 40.756 77.470 21.445 21.499 P 值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 合并感染组和单纯心梗组患者临床资料对比

合并感染组患者血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平明显高于单纯心梗组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者性别比例、年龄、吸烟史、饮酒史、血清AST、LDH、CK 及CKMB 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 合并感染组和单纯心梗组患者临床资料对比（±s）Table 2 Comparison of clinical date between combined infection group and simple myocardial infarction group（±s）

表2 合并感染组和单纯心梗组患者临床资料对比（±s）Table 2 Comparison of clinical date between combined infection group and simple myocardial infarction group（±s）

临床资料性别（男/女）年龄（岁）吸烟史（例）饮酒史（例）PCT（μg/L）IL⁃6（μg/L）TNF⁃α（μg/L）AST（U/L）LDH（U/L）CK（U/L）CKMB（U/L）合并感染组（n=42）22/20 56.31±10.05 19（45.23）22（52.38）3.10±1.45 18.66±6.83 10.25±4.56 67.58±7.45 368.35±60.77 295.34±62.48 36.11±7.01单纯心梗组（n=118）61/57 55.78±10.82 47（39.83）59（0.50）0.76±0.28 15.64±4.47 6.94±2.03 66.01±7.11 359.00±57.09 284.93±58.73 34.90±6.38 t 值0.006 0.278 0.374 0.070 16.762 3.241 6.338 1.214 0.896 0.970 1.028 P 值0.939 0.781 0.541 0.791 0.000 0.002 0.000 0.227 0.372 0.334 0.305

2.3 急性心肌梗死合并肺部感染患者血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平与心肌酶谱的关系

通过pearson 相关分析结果显示，在急性心肌梗死患者合并肺部感染患者体内，血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 与AST、LDH、CK、CKMB 均呈现显著正相关关系（P<0.05）。见表3。

表3 急性心肌梗死合并肺部感染患者血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平与心肌酶谱的关系Table 3 The relationship between serum PCT，IL⁃6，TNF⁃α levels and myocardial enzyme spectrum in acute myocardial infarction complicated with lung infection

2.4 血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平诊断急性心肌梗死患者合并肺部感染的ROC 曲线分析

ROC 曲线结果显示，PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平对于诊断急性心肌梗死患者合并肺部感染均有一定的价值（P<0.05），且PCT+IL⁃6+TNF⁃α 联合检测的AUC、灵敏度与准确度均高于PCT、IL⁃6 及TNF⁃α单独检测（P<0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve

表4 血清PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平诊断急性心肌梗死患者合并肺部感染的ROC 曲线分析Table 4 ROC curve analysis of serum PCT，IL⁃6，TNF⁃α levels in the diagnosis of acute myocardial infarction complicated with pulmonary infection

3 讨论

随着人们生活方式和饮食习惯的改变，以及人口老龄化的加剧，心血管疾病的患病率呈逐年增长的趋势［9］。急性心肌梗死是一类较常见的心血管疾病，该病常并发肺部感染［10］。原因是该病急性发作时，可引起心功能衰退，以及不同程度的肺淤血、肺水肿，导致患者免疫功能降低，从而机体对病原菌的防御力减弱，增加了被病菌感染的概率［11］。而急性心肌梗死引起的心功能不全和肺部感染可相互作用，相互促进，加重了病情，增加了患者的死亡率［12］。

临床上常通过心肌酶系检查来评估患者的心功能，心肌酶谱的改变是急性心肌梗死患者典型的血清生化水平变化，其水平的升高可作为临床心肌损害的标志物［13］。

近年来不断有研究证实免疫因素在心血管疾病的发生、进展中具有重要作用，其中炎性因子因其在急性急性梗死合并肺部感染的发展中具有指导作用而受到广泛关注［14］。PCT 主要在甲状腺及肺神经内分泌细胞中产生，健康人群血清中PCT 水平含量极少，然而在细菌感染6 h 后PCT 含量急剧增加，12～48 h 达高峰，在早期炎症性疾病及细菌感染性疾病早期诊断具有重要意义［15⁃16］。蒋全坤等［17］在探究血清PCT 水平对心力衰竭合并肺部感染的研究中证实，心力衰竭合并肺部感染患者血清PCT明显高于单纯心力衰竭患者，提示PCT 对于力衰竭合并肺部感染具有指导作用。IL⁃6 是前炎性细胞因子之一，具有促炎作用，主要由单核巨噬细胞、T 淋巴细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞合成，可在感染引发的急性炎症反应中诱导急性期反应中急性期反应蛋白的生成［18］。史国华［19］在瑞舒伐他汀对冠心病急性心肌梗死患者血清炎性因子的影响探究中发现，应用瑞舒伐他汀治疗后急性心肌梗死患者血清IL⁃6 明显降低，提示急性心肌梗死患者血清IL⁃6 含量较高。TNF⁃α 由单核⁃巨噬细胞产生，具有多种生物活性，是机体受到刺激后最早产生的炎性因子之一［20］。TNF⁃α 可引起内皮细胞损伤，升高黏附分子和其他炎性介质的表达水平，在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用［21］。本研究结果提示血清PCT、IL⁃6 及TNF⁃α 水平在急性心肌梗死合并肺部感染的发生、发展中起着重要作用，可能作为急性心肌梗死合并肺部感染患者的诊断指标。

通过pearson 相关分析结果进一步提示PCT、IL⁃6、TNF⁃α 可能会促进病情的发展，ROC 曲线分析结果提示联合PCT、IL⁃6、TNF⁃α 水平对于区分单纯急性心肌梗死与合并肺部感染的急性心肌梗死患者有一定应用价值。

综上所述，急性心肌梗死合并肺部感染患者血清PCT、IL⁃6 和TNF⁃α 呈高表达水平，与血清心肌酶谱呈现一定正相关关系，同时血清PCT、IL⁃6和TNF⁃α 联合检测可有效提高急性心肌梗死患者肺部感染的检出率。