血清白细胞介素6、降钙素原在肺炎患者中的水平变化及其与肺功能的关系

刘 菁，王 宇，汤艳芬，刘 刚，李建彬

肺炎严重威胁人类的健康状况，严重者甚至威胁患者的生命安全[1]。相关研究证实，提高肺炎的早期诊断水平对改善患者预后具有重要价值[2]。白细胞介素6（IL-6）作为具有生物活性的炎性介质在机体自身免疫调节及抗炎性反应等方面发挥重要的作用[3]。降钙素原（PCT）水平增高与炎性反应，尤其是细菌感染具有明显相关性[4]。本课题探讨血清IL-6、PCT 在肺炎患者中的水平变化及其与肺功能的关系，以期通过炎性介质干预途径改善肺功能，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 临床资料 选择2019 年5 月—2020 年12月首都医科大学附属北京地坛医院住院部收治的肺炎患者128 例作为研究对象。根据是否进展为重症肺炎将患者分为轻症组78 例，其中男41 例，女37 例，平均年龄（57.4±15.9）岁；重症组50 例，其中男23 例，女27 例，平均年龄（57.4±6.0）岁。两组在性别、年龄等一般资料之间的比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入与排除标准

1.1.2.1 纳入标准 按照临床症状、实验室检查和影像学检查等提示肺炎，临床资料完整。重症组符合2019 年美国胸科学会与美国感染病学会制定的关于重症肺炎的诊断标准[5]（CURB-65 评分4～5 分），轻症组CURB-65 评分1～3 分。两组患者及其家属同意参加本研究并签署知情同意书。

1.1.2.2 排除标准[6]入院24 h 内死亡，近期使用激素或免疫抑制剂，合并恶性肿瘤、脑梗死、肺栓塞、结缔组织病变、肺结核、消化道感染、泌尿系统疾病、心血管系统病变、自身免疫系统疾病、心肝肾功能障碍和精神性疾病等患者。

1.1.2.3 CURB-65 评分标准[7]年龄≥65 岁评定为1 分，舒张压≤60 mmHg 或收缩压＜90 mmHg评定为1 分，呼吸频率≥30 次/min 评定为1 分，血尿素氮＞7 mmol/L 评定为1 分，意识模糊评定为1 分，总分值为0～5 分。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 两组患者入院第1 天采集空腹肘静脉血5 mL 置于抗凝管中，经3 000 r/min 离心10 min 后采集血清标本，应用Cobas integra 800 全自动生化仪和Vidas30 全自动免疫分析仪（为德国罗氏诊断有限公司和法国梅里埃有限公司），使用电化学发光免疫法测定IL-6、PCT 水平，参考值：IL-6 0～7 ng/L，PCT 0～0.1 μg/L。同时，采用肺功能检测仪测定第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气峰值流速（PEF）。

1.2.2 质量监控 严格按照纳入标准筛选研究对象；实验室检查均由本院同一批资深的检验科医师进行检测，保证数据的准确度；仔细核实研究对象的一般资料及检验科数据，保证上述资料的完整性和真实性；采用双人录入法进行数据的录入，并认真核对及校正，保证数据的真实性和可靠性。

1.2.3 统计学方法 使用SPSS 19.0 软件和MedCalc 软件进行数据的录入及统计学分析，首先应用Kolmogorov-Smirnov 检验计量资料是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用成组设计资料的t检验，计数资料以例表示，两组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-6、PCT 水平的比较

重症组血清IL-6、PCT 水平明显高于轻症组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清IL-6、PCT 水平的比较Table 1 Serum IL-6 and procalcitonin levels compared between patients in terms of pneumonia severity

2.2 两组肺功能指标的比较

重症组FEV1、FVC、PEF 均明显低于轻症组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标的比较Table 2 Pulmonary function compared between patients in terms of pneumonia severity

2.3 血清IL-6、PCT 与肺功能指标的关系

轻症组和重症组患者血清IL-6、PCT 与FEV1、FVC、PEF 均呈明显负相关（P＜0.05），见表3。

表3 肺炎患者血清IL-6、PCT 与肺功能指标的关系Table 3 Correlation between serum IL-6,procalcitonin and pulmonary function in patients with pneumonia

3 讨论

肺炎患者由于炎症反应加重而导致肺功能降低，严重者甚至影响患者的生活质量。肺功能检测主要评估呼吸道通畅程度及肺有效容量，可准确反映肺炎患者的病情程度和预后状况。FEV1 指最大深吸气-呼气后的第1 秒呼气量，是评价呼气性呼吸困难的主要指标，广泛应用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘等患者病情程度的评价[8]。FVC可准确评价换气功能，而PEF 则可准确评价气道阻塞的改变程度[9]。本研究结果显示，重症肺炎患者FEV1、FVC、PEF 均明显低于轻症肺炎患者，表明随着病情加重，肺炎患者的肺功能明显降低。考虑炎症反应加重是导致肺炎患者病情加重的主要病理机制，但关于炎症指标（IL-6、PCT）与肺功能的关系尚未阐明，故本研究就血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中的变化及其与肺功能的关系进行探讨，以明确肺炎患者是否可通过炎性介质干预途径来改善肺功能状况。

3.1 肺炎患者血清IL-6 水平变化及其与肺功能的关系

IL-6 是常见的促炎性介质，当机体出现炎性反应则可刺激内皮细胞和淋巴细胞分泌形成。经证实，其在脓毒血症、全身炎症反应综合征和休克等感染性疾病的诊断期间发挥重要的作用。余波等[10]研究表明，血清IL-6 水平在感染患者中明显增高，其在早期诊断、指导治疗和预后评价等方面有重要作用。本研究结果表明，随着病情程度加重，血清IL-6 水平呈增高趋势，且与肺功能指标具有紧密的关系。相关研究证实，外科手术后患者的血清IL-6 水平较手术前明显增高，且手术后伴感染患者的血清IL-6 水平明显高于非感染患者，提示血清IL-6 水平对感染具有重要的诊断意义[11]。朱大刚[12]的研究亦证实，IL-6 通过刺激T、B 淋巴细胞增殖分化，促进抗体分泌而参与炎症反应过程。结合本研究结果笔者认为，肺炎患者血清IL-6 水平随着病情加重而呈明显增高的趋势，且通过降低血清IL-6 水平可使患者从改善肺功能状况中明显获益。

3.2 肺炎患者血清PCT 水平变化及其与肺功能的关系

PCT 属于降钙素的前体蛋白之一，经证实，肝脏和外周血单核细胞通过分泌大量PCT 而参与炎症级联反应过程。王沃锋等[13]研究显示，当患者合并感染时，血清PCT 水平明显增高，且表达时间较其他急性期蛋白更早，故血清PCT 检测更有利于感染患者的早期诊断，通过动态监测其水平改变可准确反映病情程度。本研究结果显示，重症肺炎患者血清PCT 水平明显高于轻症肺炎患者，且与肺功能指标（FEV1、FVC、PEF）呈明显负相关。韩少玲等[14]研究表明，血清PCT 主要用于细菌感染患者的早期诊断，并作为感染的生物学标志物而应用于细菌感染患者病情及预后评估。王凯等[15]研究显示，PCT 可明显提高肺炎诊断阳性率，且不受免疫功能影响。而魏永花等[16]的研究则显示，PCT 与感染程度具有紧密关系，但仍需要结合临床症状以准确评定病情程度。因此，PCT 是肺炎患者病情程度的主要评价指标之一，其与肺功能状况具有紧密的关系。结合本研究结果笔者猜想，肺炎患者血清PCT 水平与病情程度及肺功能具有紧密的关系，其水平降低往往提示肺功能状况的改善。

综上所述，血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中明显增高，且随着病情程度改变而发生变化，经证实两者均与肺功能指标具有紧密的关系。本研究仍存在一定的局限性：首先，本试验缺乏健康体检者作为对照；其次，未对肺炎患者入院第1、3、6 天动态监测；还有，未排除治疗方案对病情程度的影响。故今后尚需开展大样本多中心的长期随访研究以证实血清IL-6、PCT 水平对病情程度及预后状况的评价作用。