血清趋化素、25羟基维生素D在肌少症合并糖尿病患者中的表达及意义

刘 佳

辽宁省沈阳市第四人民医院老年医学科，辽宁沈阳 110031

肌少症是老年人常见的综合性退行性疾病，主要表现为肌力减退及肌肉质量下降，容易引起骨折及关节损伤，据调查显示，60～70岁人群中肌少症的患病率为5%～13%，影响患者日常生活的同时还可能会导致代谢性疾病[1]。2型糖尿病是常见的代谢性疾病，发病率较高，有研究显示，成年人中2型糖尿病的患病率已达10.4%[2]。肌少症与2型糖尿病关系密切，肌少症可通过多种机制促进2型糖尿病的发展。血清趋化素是免疫细胞的趋化因子，于肝脏、脂肪组织中呈高表达，在炎性反应中发挥调节作用，同时还能增加葡萄糖转运，调节脂肪组织中胰岛素敏感性，在2型糖尿病中异常表达[3]。目前较多研究发现维生素D缺乏与糖尿病关系密切[4]。25羟基维生素D是反映机体维生素 D水平的特异性指标，其水平缺乏可引起糖代谢紊乱，被广泛用于2型糖尿病的早期预测[5]。血清趋化素、25羟基维生素D与2型糖尿病关系密切，均参与了其发生与发展，但其在2型糖尿病合并肌少症中的表达情况尚不明确[6]。本研究探讨了血清趋化素、25羟基维生素D在肌少症合并糖尿病患者中的表达及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年6月至2020年12月于本院治疗的81例肌少症合并2型糖尿病患者作为病例组，其中男59例，女22例；年龄55～79岁，平均(61.23±3.16)岁；2型糖尿病病程1～9年，平均(5.01±0.33)年；选择同期本院收治的2型糖尿病患者75例作为对照组，其中男55例，女20例；年龄56～80岁，平均(61.30±3.21)岁；2型糖尿病病程1～8年，平均(4.97±0.31)年。两组性别、年龄、糖尿病病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)2型糖尿病的诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》[7]相关标准，即肌少症的诊断符合相关诊断标准：骨骼肌质量指数(SMI)男性<7.0 kg/m2，女性<5.4 kg/m2；(2)肝、肾功能正常；(3)无胰岛素治疗史；(4)临床资料完整。排除标准：(1)1 型糖尿病及继发性糖尿病；(2)心功能异常者；(3)近3个月有严重创伤或手术史；(4)严重自身免疫性疾病；(5)妊娠、哺乳期女性；(6)对本研究所用药物过敏者。纳入研究对象对本研究知情同意。

1.2方法 采集两组研究对象入组后第2天清晨空腹静脉血，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取上层血清置于-20 ℃的冷冻箱内存储以备检测。采用酶联免疫吸附试验检测血清趋化素、25羟基维生素D、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产，仪器均使用东芝GA800生化分析仪，操作严格按试剂盒说明进行。采用基于双能X线吸收检测法(DXA)测量SMI。

2 结 果

2.1两组血清趋化素、25羟基维生素D水平比较 病例组血清趋化素水平明显高于对照组，25羟基维生素D水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清趋化素、25羟基维生素D水平比较

2.2两组血糖相关指标及SMI比较 病例组血清FPG、FINS、HbA1c水平明显高于对照组，SMI明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖相关指标及SMI比较

2.3血清趋化素、25羟基维生素D与血糖相关指标及SMI间的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，血清趋化素水平与FPG、FINS及HbA1c水平均呈正相关(P<0.05)，与SMI呈负相关(P<0.05)；25羟基维生素D水平与FPG、FINS及HbA1c水平均呈负相关(P<0.05)，与SMI呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清趋化素、25羟基维生素D与血糖相关指标及SMI间的相关性分析结果

2.4血清趋化素、25羟基维生素D单独和联合检测预测肌少症合并2型糖尿病的价值 ROC曲线分析结果显示，血清趋化素预测肌少症合并2型糖尿病的曲线下面积(AUC)为0.697；血清25羟基维生素D预测肌少症合并2型糖尿病的AUC为0.956；联合检测预测肌少症合并2型糖尿病的AUC为0.958，灵敏度为90.13%，特异度为92.36%，均高于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1、表4。

图1 血清趋化素、25羟基维生素D单独和联合检测预测肌少症合并2型糖尿病的ROC曲线

表4 血清趋化素、25羟基维生素D单独和联合检测预测肌少症合并2型糖尿病的效能

3 讨 论

2型糖尿病是由遗传和环境等因素导致的慢性疾病，已成为全球公共卫生的重大问题，据数据显示，2015年全球约4.15亿成年人患糖尿病，预计到2040年可上升至6.42亿，严重影响人们的身体健康及生活质量[8]。肌少症是由机体老化导致肌肉量加速丢失和脂肪量增加引起的，常伴随肌肉萎缩与老化，还会增加跌倒和骨折的风险，随着对肌少症的研究不断深入，有学者发现，2型糖尿病可对骨骼肌产生损害，2型糖尿病患者可能是肌少症发生的高危人群[9]。还有研究显示，当发生2型糖尿病时可通过氧化应激导致线粒体功能失衡，加速肌肉含量流失，引起神经传导速度减慢，使肌肉处于放松状态，肌肉力量下降，最终引起肌无力[10-11]。因此，寻找与肌少症合并2型糖尿病相关的细胞因子，对疾病的早期预测具有重要意义。

血清趋化素又名视黄酸受体配体2，是一种脂肪因子，具有增强胰岛素信号传导，调节脂肪组织中胰岛素敏感性的作用，在糖代谢稳态及胰岛素抵抗中发挥重要作用，可促进脂肪细胞分化[12-13]。有研究显示，血清趋化素可通过自分泌和旁分泌系统调控脂肪形成，影响脂肪细胞分化，在2型糖尿病中血清趋化素表达异常[14]。本研究结果显示，病例组血清趋化素水平明显高于对照组，提示血清趋化素在2型糖尿病合并肌少症患者中呈高表达，参与了疾病的发展，分析其原因可能是2型糖尿病与肌少症关系密切，血糖升高可导致肌肉质量和功能下降，对葡萄糖代谢产生负面影响，而血清趋化素的表达和分泌促进骨髓间充质细胞向脂肪细胞分化，参与糖尿病的进展。

维生素D是脂溶性维生素，是胰岛素分泌和维持葡萄糖耐量的必需物质，可通过紫外线照射和从食物中摄入获取，其水平缺乏可影响血糖和胰岛素平衡，导致胰岛素抵抗、高血糖和认知功能减退[15]。25羟基维生素D是维生素D的中间代谢物，可调节机体细胞增生与分化，被广泛用于反映维生素D的营养状况[16]。本研究结果显示，2型糖尿病合并肌少症患者25羟基维生素D水平显著低于2型糖尿病患者，张恬等[17]的研究也显示，维生素D不仅能调节钙平衡，还在骨骼肌的质量、力量等方面发挥作用，可能参与了肌少症的发展。分析其原因可能是2型糖尿病患者代谢异常，导致肌肉流失速度变快，从而影响肌肉质量，随着2型糖尿病的进展，肌肉蛋白质合成减少，而25羟基维生素D的缺乏可影响胰岛素分泌，导致糖代谢异常。本研究结果显示，2型糖尿病合并肌少症患者血清FPG、FINS、HbA1c水平明显高于对照组，SMI明显低于对照组，且血清趋化素水平与FPG、FINS及HbA1c水平呈正相关，与SMI呈负相关，25羟基维生素D水平与FPG、FINS及HbA1c水平呈负相关，与SMI呈正相关，进一步提示血清趋化素、25羟基维生素D均与糖代谢及肌肉质量有关。

ROC曲线分析结果显示，血清趋化素联合25羟基维生素D预测肌少症合并2型糖尿病的AUC为0.958，灵敏度为90.13%，特异度为92.36%，具有较高的预测价值，值得临床推广运用。