甲状旁腺激素、25羟基维生素D、血清β-胶原降解产物在骨质疏松症筛查中的应用

姚华龙,李 政,马雪峰,卢 芸

深圳平乐骨伤科医院/深圳市坪山区中医院:1.医学检验科；2.脊柱科,广东深圳 518118

临床调查显示，近10年来骨质疏松症患病率呈上升趋势，在中老年群体中，总体患病率超过20%，并且女性发病率高于男性[1]。德国一项调查显示，50岁以上人群骨质疏松发生率为8.7%，并且以女性患者为主[2]。目前，临床对于骨质疏松的筛查，主要以双能X线检测为金标准，但在近年来的研究中发现，25羟基维生素D[25(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)及血清β-胶原降解产物(β-CTX)等血清学指标在反映骨密度、筛查骨质疏松中有较好的预测作用[3]。25(OH)D能够发挥骨骼生物效应，促进钙的吸收，并对维持体内正常骨矿平衡与骨形成起到重要作用；PTH则对血清钙、磷代谢起到调节作用，而β-CTX则反映了骨吸收、骨破坏水平[4]。为进一步探讨25(OH)D、PTH、β-CTX在骨质疏松筛查中的应用价值，本研究选取2019年1月至2021年1月于本院行骨科检查的900例体检者进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年1月至2021年1月于本院行骨科检查的900例体检者的临床资料。其中，男528例，女372例；年龄25～81岁，平均(57.23±6.78)岁。根据《原发性骨质疏松症基层诊疗指南(实践版·2019)》[5]中的标准，采用双能X线骨密度仪(DXA)对受检者腰椎L2～L4骨密度进行检测。按照骨密度检查结果，将648例骨量正常者[骨密度分数(T-Score)≥-1]纳入A组，145例骨量减少者(-2.5

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)既往无骨折病史；(2)无自身免疫性或甲状旁腺疾病，以及肝、肾等严重脏器疾病；(3)无激素服用史、甲状旁腺切除手术史；(4)精神状态正常且各项生命体征平稳。排除标准：(1)合并其他骨关节疾病、库欣综合征或其他对钙、磷代谢有影响疾病；(2)特发性骨质疏松；(3)合并恶性肿瘤；(4)临床资料不完整。

1.3方法 收集所有研究对象晨起时静脉血5 mL，4 500 r/min离心10 min获得血清标本，然后保存在-20 ℃冰箱中待检。采用罗氏诊断公司的Cobas e 411电化学发光仪检测血清25(OH)D、PTH、β-CTX水平。以上试剂盒均购自深圳市博德佰润科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.13组骨密度水平对比 骨密度检测结果显示，C组骨密度水平[(0.79±0.14)g/cm3]低于B组[(0.91±0.17)g/cm3]和A组[(1.26±0.20)g/cm3]，B组骨密度水平低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.23组25(OH)D、PTH、β-CTX水平比较 C组25(OH)D水平低于B组和A组，B组低于A组(P<0.05)；C组PTH、β-CTX水平则高于B组和A组，B组高于A组(P<0.05)。见表1。

表1 3组25(OH)D、PTH水平比较

2.325(OH)D、PTH、β-CTX水平与骨密度的相关性分析 25(OH)D水平与骨密度呈正相关，PTH、β-CTX水平则与骨密度呈负相关，见表2。

表3 25(OH)D、PTH、β-CTX水平与骨密度的相关性分析

3 讨 论

骨质疏松引起的骨质量降低和骨微结构破坏会导致机体骨脆性增加，在外力作用下更容易发生脆性骨折。老年群体由于身体功能下降，使其成为骨质疏松的高发人群。此外，绝经后的妇女也是骨质疏松的高发人群。一项调查研究显示，绝经后妇女骨质疏松症患病率达34.8%[6]。

在本研究中，通过骨密度检查，900例体检者骨质疏松检出率为11.89%(107/900)，这与曲建慧[7]对烟台市牟平区居民调查得到的骨质疏松患病率16.9%结果相近。引起骨质疏松的因素较多，可以分为骨形成因素和骨吸收因素，除年龄及女性绝经因素以外，还可能与先天性遗传、患者体质量较低或者长时间大量服用糖皮质激素药物及不良生活习惯有关[8]。

从病理改变分析，骨质疏松的主要原因是骨质量与骨密度的变化，但当前临床上并无理想的方法能够直接对骨强度进行测定。骨密度虽然是目前临床诊断骨质疏松的重要量化指标，但其仅能够反映骨强度的70%左右。有研究认为，骨代谢标志物相较于骨密度，能够更好地反映机体短时间内骨基质、骨形成、骨吸收及骨强度的变化情况，对于早期筛查骨质疏松具有较高的应用价值[9]。

近年研究指出，25(OH)D在调节骨代谢、促进骨钙吸收与骨骼形成中起关键作用[10-11]。本研究结果提示，骨质疏松患者的血清25(OH)D水平呈低表达状态，通过检测25(OH)D水平变化有助于临床筛查骨质疏松。丁霏等[12]对25(OH)D与原发性骨质疏松症的相关性分析研究显示，病例组患者25(OH)D水平明显低于健康人群，与本研究结果一致，由此说明，25(OH)D在早期筛查骨质疏松中有一定的指导价值。维生素D是人体不可缺少的维生素与营养成分，其不仅能够调节机体内的钙、磷代谢水平，更重要的是促调节骨骼的钙化，促进骨骼形成与增长[13]。25(OH)D是维生素D经肝脏与肾脏代谢后的代谢产物，控制体内骨代谢和调节钙、磷稳态活性，其作为维生素D的活化形式，是反映维生素D水平的敏感指标。当25(OH)D水平下降时，会影响机体对钙离子的吸收，继而对骨矿化与骨基质形成造成阻碍，最终引起骨质疏松。与此同时，25(OH)D缺乏还可引起PTH水平升高，造成骨转换增加，加速骨丢失，从而增加骨质疏松风险[14]。

除25(OH)D以外，PTH也参与了骨质疏松的发生与发展。在本研究中，对A、B、C组PTH水平进行检测发现，存在骨质疏松的C组患者 PTH水平明显高于A、B组；提示骨质疏松患者PTH水平明显升高，检测PTH水平对临床筛查骨质疏松有一定指导意义。王志国等[15]研究以合并或未合并骨质疏松的糖尿病患者为对象，对合并骨质疏松患者、骨量减少和骨量正常者进行PTH水平检测，结果发现，骨质疏松组PTH水平高于骨量减少和骨量正常组，该研究认为PTH检测能够有助于临床识别2型糖尿病并发骨质疏松的风险。本研究结果进一步表明，PTH水平检测对筛查骨质疏松有较高的应用价值。PTH主要通过对骨骼、肾脏和肠道中血清钙、磷水平的调节作用从而参与到骨代谢中，具体主要表现在两方面，一方面，PTH能够激活肾1α-羟基化酶活性，以此能够促进活化的维生素D的形成，促使胃肠道对钙离子吸收增强；另一方面，PTH对破骨细胞的形成也具有促进作用，从而使得溶骨加强，促进血钙升高[16]。因此，当出现甲状腺功能亢进或存在甲状旁腺癌时，PTH的合成与释放增加，而PTH水平过高会增强破骨细胞活性，导致骨吸收强于骨形成，出现骨溶解情况，最终诱发骨质疏松。

β-CTX为Ⅰ型胶原降解产物，在骨基质中，Ⅰ型胶原占其有机成分的90%以上，当β-CTX水平升高时，Ⅰ型胶原被破坏，继而破坏骨基质[17]。故而β-CTX是目前国际上认可的一种反映骨吸收情况的标志物。机体β-CTX水平升高反映了骨吸收程度与骨质流失增加，而骨吸收与骨质流失是引起骨质疏松和变形性骨折的主要病理机制。本研究中，C组β-CTX水平明显高于A、B组(P<0.05)。

本研究对25(OH)D、PTH、β-CTX水平与骨密度的相关性分析显示，25(OH)D水平与骨密度呈正相关，PTH、β-CTX水平则与骨密度呈负相关，研究结果提示25(OH)D是骨质疏松的保护因素，PTH、β-CTX则是骨质疏松的危险因素，通过对这几项水平进行检测，能够为骨质疏松早期筛查提供指导。

综上所述，25(OH)D、PTH、β-CTX水平在骨质疏松中均存在差异化表达，其中25(OH)D呈低表达，PTH、β-CTX则呈高表达状态，三者在骨质疏松筛查中有较高的应用价值。