冠心病患者血栓前状态分子、血清CTRP1水平与PCI术后预后的关系研究

张 院，任小慧，李红梅，余伦伦

1.陕西省西安市北方医院心内一科，陕西西安 710043；2.陕西省第四人民医院老年病科，陕西西安 710043

冠心病病理基础主要为冠状动脉粥样硬化造成管腔狭窄或闭塞，最终导致心肌缺血甚至坏死。有调查显示，我国心血管疾病发生率及病死率呈增高趋势，冠心病患者数量达1 100万，临床病死率约110.91/10万[1-2]。亦有报道称，冠心病发病具有年轻化趋势[3]。冠心病的主要治疗手段为经皮冠状动脉介入(PCI)术，其可以改变血管腔形态，但不能消除危险因素，因此术后依然存在发生主要心血管不良事件(MACE)的风险，从而影响患者预后。既往研究表明，血栓前状态分子的检测可起到一定预测MACE的作用[4]。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)为近年来新发现的一种脂肪细胞因子，属于脂肪因子超家族内成员，其组成中C末端结构域和补体C1q具有同源性，可以参与物质代谢过程与炎性反应。有报道称，CTRP1与心血管疾病及代谢性疾病关系紧密[5]。多项研究指出，冠心病患者血清CTRP1表达水平异常[6-7]。现阶段，关于CTRP1表达情况与冠心病患者手术预后关系的研究较少。为进一步了解血栓前状态分子及血清CTRP1表达水平与PCI患者预后的相关性，本文进行了以下研究，以期为行PCI治疗的冠心病患者预后评估提供指导及依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2020年8月在西安市北方医院行PCI术的冠心病患者112例。纳入标准：(1)≥18岁；(2)冠状动脉造影术发现冠状动脉狭窄程度≥50%[8]；(3)同意行PCI术，且手术成功；(4)意识与智力正常，签署知情同意书。排除标准：(1)急性感染；(2)合并自身免疫性疾病、脏器(肝、肾、肺等)功能障碍、血液系统疾病等；(3)合并脑血管疾病；(4)具有冠状动脉搭桥术与PCI治疗史；(5)合并其他心脏疾病，如肺源性心脏病及先天性心脏病等；(6)合并肿瘤；(7)经期、妊娠期及哺乳期女性。本研究经医院伦理委员会审批通过。按照是否发生MACE将入选患者分为无MACE组(34例)与MACE组(78例)。

1.2方法 收集患者一般资料，主要为性别、年龄、体质量指数(BMI)、并发症、吸烟史、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)等。分别在PCI术前与术后3 d抽取患者空腹状态静脉血标本，分为2份。一份离心处理(离心半径3 cm、速率为3 500 r/min、时间10 min)，分离血清，于-20 ℃低温冰箱中存储待测。随后选择全自动生化分析仪(型号：日本日立7020)，使用乳胶增强免疫比浊法检测血管性血友病因子(vWF)水平，采取酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CTRP1水平。另一份用于血浆指标检测：使用免疫浊度法检测纤维蛋白原(FIB)，使用双抗体夹心法检测D 二聚体(D-D)，使用ELISA检测血栓前体蛋白(TpP)。对患者连续进行6个月的随访，记录其MACE出现情况，MACE主要包括再次血运重建、心绞痛复发、心力衰竭、非致死性再梗死、心源性死亡等。

2 结 果

2.1冠心病患者PCI术前后血清CTRP1、血栓前状态分子水平比较 术后3 d血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平较术前明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 冠心病患者PCI术前后血清CTRP1、血栓前状态分子水平比较

2.2无MACE组与MACE组临床资料比较 两组性别构成、年龄、BMI、高脂血症患者占比及血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组糖尿病、高血压患者占比，以及手术前后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 无MACE组与MACE组临床资料比较

2.3多因素Logistic回归分析结果 以单因素分析中差异有统计学意义的变量设置为自变量，其中，α纳入为0.05，α剔除为0.10，各变量赋值：糖尿病“无=0；有=1”，高血压“无=0；有=1”，CTRP1，vWF、FIB、D-D、TpP均直接输入数值。多因素Logistic回归分析显示，糖尿病、高血压及术后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平升高均属于冠心病患者预后的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

高凝状态亦有血栓前状态之称，通常指一定条件下人体纤溶系统、抗凝与凝血机制、血管内皮细胞等出现改变，造成的血栓前病理状态。D-D是一种交联纤维蛋白分子降解产物，其血浆水平升高为人体继发性纤溶出现与血栓形成标志，同时也是反映血栓前状态主要指标，D-D降解产物则是血小板激活反应重要特异性物质[9]。有报道称，机体出现炎症时，FIB表达增加，通过影响血流动力学与血小板聚集、黏附、损伤内皮细胞等途径提高血液黏度，以此促进人体血液高凝状态形成，预示有血栓形成倾向[10]。TpP是一种纤维蛋白多聚体，自身具有可溶性，临床通过其血浆水平检测可了解凝血酶活性[11]。vWF能够参与血液凝固与血小板黏附，属于内皮细胞损伤主要标志物[12]。本研究中，冠心病患者PCI术后3 d vWF、FIB、D-D、TpP水平较术前呈明显升高趋势，表明冠心病患者PCI术能够导致血栓前状态分子表达水平升高。vWF、TpP的升高可能原因是PCI术直接损伤人体血管内皮细胞，导致内皮素大量释放，促进凝血酶与FIB大量合成有关。D-D水平升高可能与PCI术损伤血管内皮功能、造成炎性反应，促进组织因子大量释放，从而启动人体外源性凝血途径形成纤维蛋白，最终被纤溶酶降解后变成D-D。

有报道称，对于心血管疾病患者而言，CTRP1属于醛固酮刺激因子，一般于肾上腺皮质结构的球状带呈现特异性表达[13]。有研究发现，相较于健康者，高血压患者存在血清CTRP1表达水平异常升高现象[14]。亦有研究以慢性心力衰竭患者为研究对象，发现其CTRP1表达上调，并认为可能是因为CTRP1通过调节醛固酮与白细胞介素-6的分泌参与心力衰竭发病[15]。相关实验发现，小鼠体内CTRP1具有促动脉粥样硬化作用[16]。本研究结果显示，PCI术后3 d血清CTRP1较术前明显升高，与牛潇晗等[17]研究一致。说明PCI治疗可能在短期内有效触发了冠心病患者冠状动脉炎性反应，使得机体炎症加剧。分析原因可能是PCI术诱发了炎性反应，相关机制大致包括：(1)机械损伤作用。PCI术导致血管内皮受损，斑块破裂并且动脉壁受损，使得炎性因子与相应趋化因子合成与分泌水平升高，促使白细胞大量进入组织。(2)缺血-再灌注。PCI术中支架球囊反复扩张，使得冠状动脉阻塞，造成心肌缺血，同时缺血心肌再灌注，最终造成心肌损伤。而CTRP1不仅可以被人体内炎症因子诱导，亦可诱导炎症因子与相关黏附分子表达，使得白细胞大量黏附于内皮细胞，从而对动脉硬化起到促进作用[18]。

既往研究表明，糖尿病、高血压及高脂血症均为冠心病PCI术后的危险因素[19]。本研究中多因素Logistic回归分析显示，冠心病PCI术预后的独立危险因素包括糖尿病、高血压及术后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP升高，提示血栓前状态分子、血清CTRP1能够结合合并症(糖尿病、高血压)等评估预后，其中血栓前状态分子及血清CTRP1水平升高越显著，则发生MACE的风险越大。本研究中两组高脂血症占比差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本次为单因素研究且样本量较少等有关，有待后续多中心及大样本研究进一步补充、完善与论证。

综上所述，冠心病患者PCI术后血清CTRP1与血栓前状态分子呈升高趋势，二者均属于预后独立危险因素，升高程度越大，MACE发生风险越高。