肝癌患者血栓弹力图与凝血功能及血小板计数的相关性分析

王冰斌，周艺燕，洪国粦△

厦门大学附属第一医院检验科，福建厦门 361003

肝脏是合成凝血因子及抗凝蛋白的主要场所，当肝细胞受损或坏死时，不仅导致凝血因子合成降低，还会抑制血小板的产生，导致血小板黏附、聚集及释放功能障碍，血小板数量减少，从而打破凝血和抗凝两大系统的平衡。随着人们饮食习惯的改变，肝癌已成为我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率有逐年上升的趋势[1]。肝癌的临床表现多为肝区疼痛、腹胀、恶病质等，随着病情发展，患者体内凝血功能出现障碍。凝血四项及D二聚体为早期评估凝血功能的指标，随着科技的发展，近年来血栓弹力图(TEG)已趋于成熟并广泛应用于临床[2]。作为一种新型凝血功能检测技术，TEG反映了从凝血启动、凝块形成到纤维蛋白溶解的全过程[3]。本文对肝癌患者及体检健康者的TEG相关指标、凝血功能参数及血小板计数(PLT)等进行对比研究，并分析其相关性，以期为肝癌患者病情评估提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2020年5月在本院确诊为肝癌的患者80例作为试验组。男59例，女21例，年龄29～87岁，平均(64.36±10.02)岁。另选取同期在本院体检健康者80例作为对照组，男45例，女35例，年龄34～77岁，平均(45.59±9.92)岁。两组性别、年龄等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂 TEG-5000血栓弹力图分析仪(美国唯美血液技术公司)及配套试剂；STA-R Evolution血凝分析仪(法国 Stago公司)及配套定标品、质控品和试剂；XN-9000全自动血液分析仪(日本SYSMEX公司)及配套定标品、质控品和试剂。

1.3方法 采集患者及体检者空腹静脉血3管，分别用于TEG相关指标[反应时间(R)、凝固角(Angle)、凝血形成时间(K)、凝血最大幅度(MA)及凝血综合指数(CI)]、凝血功能参数[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]及血常规检测，检测于采血后2 h内完成。

2 结 果

2.1两组凝血功能参数及PLT比较 试验组PT长于对照组，D二聚体水平高于对照组，FIB水平和PLT低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组APTT和TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组凝血功能参数及血小板计数比较

2.2两组TEG相关指标比较 试验组R明显长于对照组，Angle长于对照组，K短于对照组，MA和CI小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组TEG相关指标的比较

2.3TEG相关指标与凝血功能参数及血小板计数的相关性分析 PT与MA呈正相关，与Angle、CI呈负相关；APTT与K、Angle呈正相关；TT与CI呈正相关，与Angle呈负相关；FIB与MA和CI呈正相关；PLT与MA呈正相关。见表3。

表3 TEG相关指标与凝血功能参数及血小板计数的相关性分析

3 讨 论

目前，肝癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，但发病原因还不是很清楚，但研究显示与肝炎病毒、饮食习惯等有关，临床上需要引起重视，及早进行干预[4]。有研究表明，肝脏是凝血因子合成、活化的重要场所，能有效地维持人体内凝血抗凝系统和纤溶系统，当癌症发生时这种平衡[5]被打破，将导致凝血功能出现障碍，而且随着疾病严重程度的增加，该病对凝血功能的影响越来越明显[6]。鉴于此，本文拟通过研究肝癌患者体内凝血功能情况，探寻方便、直观的凝血功能评价指标，为临床提供一个更为简便的监测技术，促进患者的有效治疗。

PT、APTT、TT、FIB、D二聚体是目前常用的凝血和纤溶监测指标，肝脏作为人体主要的解毒器官，一旦受到肿瘤细胞的浸润将失去原有的功能，引发各种类型、不同程度的凝血异常[7]。PT是检测外源性凝血系统的常用筛选试验，肝癌时可因维生素K摄入不足或蛋白质合成功能减退而使依赖维生素K的凝血因子缺乏导致相应PT的延长。肝癌晚期患者常并发弥散性血管内凝血(DIC)，此时大量的凝血物质被消耗，纤溶酶大量生成，纤维蛋白被广泛降解，这也是促进患者FIB降低的一个原因，由于存在纤溶亢进，患者体内D二聚体水平较高。本研究结果发现，肝癌患者PT和D二聚体明显增高，FIB明显降低，表明患者体内凝血及纤溶系统发生异常改变，这与王文鑫等[8]报道的结果一致。

血小板是由骨髓中巨核细胞的细胞质分隔、脱落后产生并释放至外周血，正常情况下处于静息状态，一旦激活后可参与凝血过程。有文献报道，肝炎、肝硬化或肝癌发生时通常存在PLT下降[9]，可能原因是肝脏损伤后结构改变，导致门脉高压、脾大导致血小板破坏增加。以PLT及凝血功能参数为反映血小板数量和凝血因子的指标，不能全面反映整个凝血的动态变化过程，TEG能够以图形的形式动态反映凝血、血小板聚集及纤溶情况，具有较大优势[10-11]。本研究结果显示，试验组与对照组相比，R延长，Angle增大，K缩短，MA和CI减小(P<0.05)，原因可能是肝癌患者大量凝血因子被消耗，说明患者体内FIB功能降低，或存在纤溶亢进情况，MA降低说明患者体内血小板功能障碍，聚集能力降低，这与凝血功能和PLT都有一定的相关性。与常规检测手段比较，TEG相关指标评估肝癌患者凝血功能简便，易操作，并且在一定程度上可以提高灵敏度和准确度[12-13]。

综上所述，肝癌患者体内血小板数量及凝血功能常常出现紊乱，造成机体的出血及血栓性疾病，因此密切观察肝癌患者TEG参数、凝血功能参数及PLT有助于早期发现异常情况。TEG参数可多方面反映肝癌患者体内凝血情况，并与凝血功能参数、D二聚体和PLT等有关，联合检测可为预防和治疗方案的制订提供理论依据。