孟鲁司特钠辅助治疗支气管哮喘患儿的效果及对血清CysLTs及FLAP水平的影响

康智群 莆田儿童医院儿科急诊,福建省莆田市 351100

支气管哮喘是一种呼吸道慢性疾病，在儿童群体中常见，伴有气促、呼吸困难、咳嗽等症状，且容易反复发作，严重影响小儿生长发育以及日常生活[1]。布地奈德是治疗支气管哮喘患儿最常用的药物，通过提高支气管基底厚度，缓解气道不良反应，但对半胱氨酸白三烯(CysLTs)活性抑制较弱，治疗支气管哮喘患儿效果欠佳[2]。孟鲁司特钠能降低白三烯活性，减少气道炎症反应，或许能在布地奈德治疗基础上进一步改善患儿症状，提高治疗效果。因此本文观察孟鲁司特钠辅助治疗支气管哮喘患儿的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准，将我院2018年6月—2020年6月收治的105例支气管哮喘患儿按照计算机分组法分为对照组(n=52)和观察组(n=53)。对照组男27例，女25例；年龄3～11岁，平均年龄(6.68±2.11)岁；病程4～36个月，平均病程(28.17±3.05)个月。观察组男26例，女27例；年龄3～12岁，平均年龄(7.82±2.11)岁；病程5～34个月，平均病程(29.36±2.85)个月。两组患儿上述资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合小儿支气管哮喘诊断标准[3]；(2)入组前未接受类似治疗；(3)年龄3～12岁。排除标准：(1)异物吸入史；(2)免疫系统疾病；(3)药物过敏。

1.2 方法 两组均接受镇咳、抗感染、祛痰等基础治疗。对照组给予布地奈德气雾剂(阿斯利康制药，国药准字H20120320，规格：0.2mg×200揿)治疗，雾化吸入，年龄<7岁0.2mg/次，≥7岁0.3mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上给予孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药，国药准J20130047，规格：10mg×5s)口服治疗，年龄<6岁4mg/次，≥6岁5mg/次，1次/d。两组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标和评价标准 观察两组治疗效果、炎症因子水平、CysLTs及5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)水平和不良反应。(1)治疗效果[4]：咳嗽、哮喘等症状显著改善、双肺部无鸣音为显效；咳嗽、哮喘等症状有所缓解，双肺部有时伴有鸣音为有效；咳嗽、哮喘等症状无缓解甚至加重为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)炎症因子水平：采集患儿治疗前后空腹外周静脉血，选择酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)CysLTs和FLAP水平：采集患儿治疗前后空腹外周静脉血，选择酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中CysLTs和FLAP含量。(4)不良反应：观察恶心、口干、腹泻等发生情况。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 观察组总有效率为92.45%，高于对照组的76.92%(χ2=4.901，P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患儿炎症因子水平比较 治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿炎症因子水平比较

2.3 两组患儿CysLTs和FLAP水平比较 治疗后，观察组FLAP、CysLTs水平均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿CysLTs和FLAP水平比较

2.4 两组患儿不良反应比较 观察组不良反应发生率为5.66%，与对照组的7.69%比较差异无统计学意义(χ2=0.174，P>0.05)，见表4。

表4 两组患儿不良反应比较[n(%)]

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞共同参与的慢性气道炎性疾病，主要以肺部不适、咳嗽为主要症状，临床常用糖皮质激素布地奈德治疗，通过阻止支气管哮喘患儿体内嗜酸粒细胞聚集，缓解支气管痉挛，改善呼吸困难等症状，但长期使用会产生耐药性且对白三烯等部分炎性因子效果较弱，临床疗效无法满足患儿需求[5]。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠能快速阻止支气管哮喘患儿体内白三烯与其受体结合以及释放，减轻气道高反应性，两种药物联合使用或许效果更为显著。

孟鲁司特钠是一种非甾体抗炎药，可选择性抑制白三烯受体，通过阻止受体和白三烯结合，抑制白三烯活性，减少炎症反应，抑制气道免疫作用，舒缓平滑肌，提高血管通透性。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，说明孟鲁司特钠辅助治疗支气管哮喘患儿可提高临床疗效。因为通过雾化吸入布地奈德减少气道局部IgE含量，修复气道损伤，扩张支气管，收缩气道微小血管，缓解气道黏膜水肿和支气管痉挛，改善症状。

孟鲁司特钠可减少过敏介质和白三烯分泌，干扰由白三烯介导的炎症反应，缓解支气管痉挛和因刺激导致的气道狭窄，改善气道高反应性，减轻细胞因子对肺组织结构的损伤改善肺功能，缓解哮喘症状，还可以减少嗜酸细胞游走和浸润，抑制气道反应，两种药物联合使用发挥协同效果提升药效，和黄莉等[6]研究结果相同。本文结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明孟鲁司特钠不会增加支气管哮喘患儿不良反应,因为布地奈德通过雾化吸入药物剂量小，可避免不良反应发生。孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药，只会抑制白三烯受体结合，对其他受体无激动活性，且代谢速度快，因此不良反应少。

TNF-α会促进T细胞分泌各种炎症介质并诱导炎症因子聚集；IL-6 由单核细胞、巨噬细胞分泌，加重炎症反应；IL-8 嗜酸粒细胞、肥大细胞分泌，促使黏液释放，提高气道黏膜厚度；CRP为非特异性敏感炎症标志物，机体受到感染或组织损伤时含量会迅速升高；这些炎症因子会发生浸润，加重气道高反应，使气道产生充血、水肿等情况加剧临床症状[7]。本文结果显示，治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均低于对照组(P<0.05)，说明孟鲁司特钠辅助治疗可降低支气管哮喘患儿体内炎症因子水平。因为布地奈德与糖皮质激素受体结合，减少炎症因子分泌，降低细胞速度，吸附炎症因子发挥抗炎作用。孟鲁司特钠通过阻止肽类生长因子对嗜碱性、嗜酸性粒细胞的促成熟作用减少炎症因子分泌，还能通过抑制白三烯活性阻止炎症介质释放。

CysLTs是花生四烯酸与FLAP、5-脂氧合酶发生反应后的产物， FLAP、CysLTs是合成白三烯的重要因子，白三烯会聚集气道中炎性因子，促进内皮细胞和白细胞产生反应并参与炎症反应，促进黏液分泌、平滑肌收缩，提高血管通透性，加重症状[8-10]。本文结果显示，治疗后，观察组FLAP、CysLTs水平均低于对照组(P<0.05)，说明孟鲁司特钠辅助治疗可降低支气管哮喘患儿体内FLAP、CysLTs水平。因为布地奈德可以减少炎症因子和组胺等过敏介质分泌，降低FLAP、CysLTs水平。孟鲁司特钠对白三烯受体亲和力高，能有效抑制白三烯和其受体结合，降低FLAP、CysLTs水平，还能抑制外周单个核细胞白介素-5表达，减少FLAP、CysLTs释放。

综上所述，孟鲁司特钠辅助治疗可降低支气管哮喘患儿炎症因子、FLAP、CysLTs水平，进而提高治疗效果，且安全性好。