健脾扶正汤对老年晚期胃癌化疗患者免疫功能及生存质量的影响

魏波，刘玉勤

（济南市人民医院中医科，山东济南 250000）

胃癌是全球第三大恶性肿瘤死亡原因，好发于老年人群，多数患者确诊时已处于疾病晚期。对于老年晚期胃癌患者，全身化疗仍是主要治疗手段，能有效改善其预后。然而，并非所有患者都能从化疗中获益，而且化疗易导致患者出现诸多不良反应，影响其生活质量[1]。中药复方可抑制炎性T 细胞浸润和肿瘤生长，不仅具有抗癌功效，还能调节患者免疫功能。临床经验表明，在胃肠癌治疗中，保持胃肠道的健康状态尤为重要。健脾扶正汤是一种清热解毒的中药汤剂，由薏苡仁、黄芪、女贞子等药物组成，已被用于多种消化系统疾病的治疗中，可改善胃肠道健康，获益良好[2]。基于此，本研究选取2020 年1 月—2021 年12 月于济南市人民医院就诊的86 例老年晚期胃癌化疗患者，分析健脾扶正汤对其免疫功能及生存质量的影响，以期为后续老年晚期胃癌化疗患者的治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于济南市人民医院就治的86 例老年晚期胃癌化疗患者为研究对象。纳入标准：（1）中医符合《中药新药临床研究指导原则》[3]中的脾气亏虚证，主症为疲乏无力、纳食减少、大便异常、饭后腹胀，次症为肢体浮肿、面色萎黄、腹痛绵绵、口淡不渴、恶心呕吐，舌脉为舌体胖、舌质淡、苔薄白、脉细濡弱；（2）西医符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[4]中晚期胃癌的诊断标准，经病理学检查确诊；（3）TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期；（4）接受SOX 化疗方案治疗；（5）年龄＞60 岁；（6）卡氏功能状态（KPS）评分＞60 分。排除标准：（1）早、中期胃癌；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）心肺功能差造成疲乏；（4）预计生存期不足3 个月；（5）不耐受治疗方案；（6）严重心、肝、肾功能障碍；（7）语言、认知功能障碍，无法完成研究；（8）有精神病史。本研究经医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组。观察组43 例，男25 例，女18 例；年龄61～79岁，平均年龄（68.38±3.11）岁；TNM 分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期19 例；肿瘤原发位置：胃窦23 例，胃体20 例；病理类型：腺癌22 例，粘液腺癌18 例，其他3 例；复治14 例，初治29 例。对照组43 例，男27 例，女16 例；年龄61～80 岁，平均年龄（68.47±3.30）岁；TNM 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期17 例；肿瘤原发位置：胃窦24 例，胃体19 例，病理类型：腺癌24 例，粘液腺癌17 例，其他2 例；复治15 例，初治28 例。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用SOX 化疗方案治疗。具体如下：于第1～14 天，给予患者替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药，国药准字H20100135，规格：替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奥替拉西钾19.6 mg）口服，30 mg/m2，2 次/d；于第1 天，给予患者注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药，国药准字H20000337，规格：50 mg）静脉滴注，130 mg/m2，1 次/d。每21 天为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

观察组在对照组基础上采用健脾扶正汤治疗。组方：薏苡仁30 g、黄芪30 g、女贞子18 g、党参15 g、白术12 g、茯苓12 g、石斛12 g、枳壳12 g、半夏12 g、竹茹9 g、甘草6 g、陈皮6 g。加减：便秘者加大黄6 g；纳差者加麦芽15 g、炒山楂12 g；腹痛者加延胡索12 g、白芍12 g；腹胀者加木香6 g、砂仁6 g。1 剂/d，药物加水煎煮至200 mL，分早晚两次服用，于第1～14 天服用，每21 天为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

（1）中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》对患者疲乏无力、纳食减少、大便异常、饭后腹胀等症状的严重程度进行评估，重度、中度、轻度、无分别计为6 分、4 分、2 分、0 分，各症状分数之和为总积分，评分越高即患者症状越严重。（2）KPS 评分：总分共100 分，评分越高即生存状态越佳。（3）免疫功能：治疗前后，分别采集患者2 mL 空腹静脉血，通过流式细胞仪（贝克曼库尔特，Gallios）测定CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。（4）生存质量：治疗前后，采用欧洲癌症治疗研究组（EORTC QLQ-C30）[5]量表对患者进行评估，包括功能领域，包括社会功能、情绪功能、认知功能、角色功能和躯体功能，评分越高即生存质量越好。（5）毒副反应：包括白细胞降低、血小板降低、消化道反应、神经毒性等。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。中医证候积分等计量资料用（）表示，采用t 检验；毒副反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分、KPS 评分对比

治疗前，两组的中医证候积分总分、KPS 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的中医证候积分总分均较治疗前降低，且观察组总积分低于对照组，两组KPS 评分均较治疗前升高，且观察组评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分、KPS 评分对比[（），分]

表1 两组中医证候积分、KPS 评分对比[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组免疫功能对比

治疗前，两组的CD3＋、CD4＋、CD8＋水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的CD3＋、CD4＋水平均较治疗前升高，且观察组各指标水平均高于对照组，两组CD8＋水平均较治疗前降低，且观察组水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能对比[（），%]

表2 两组免疫功能对比[（），%]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组生存质量对比

治疗前，两组的各项EORTC QLQ-C30 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组EORTC QLQ-C30 中的社会、情绪、认知、角色和躯体功能评分均较治疗前升高，且观察组各项评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组EORTC QLQ-C30 评分对比[（），分]

表3 两组EORTC QLQ-C30 评分对比[（），分]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组毒副反应对比

观察组的白细胞降低、血小板降低、消化道反应、神经毒性发生率均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组毒副反应对比[n(%)]

3 讨论

目前，胃癌仍是全世界癌症相关死亡的最常见原因。化疗是老年晚期胃癌患者的标准一线治疗方式，也是其生存的独立保护因素，但化疗容易产生各种药物副作用，如胃肠道反应、神经毒性等，对治疗和预后产生负面影响，可能会降低患者的生存质量[6]。

中医疗法不仅可通过调节黏附分子表达、干扰血管生成等多种机制发挥抗肿瘤作用，提高癌症患者的临床疗效，还能减少毒副反应，联合化疗具有增效减毒作用，从而增强患者的免疫功能，改善其生活质量。胃癌属中医学“积聚”“症瘕”等范畴，多因饮食不节、正气不足等致胃失和降，热毒瘀阻损伤脾胃，蕴结于胃而成瘤，因此，治疗应注重扶正益气养阴，调治五脏[7]。养阴扶正汤中的薏苡仁可利湿、健脾、补中；黄芪具助阳化气、升阳固表之效；女贞子具有养阴活血之功能；党参可补中益气、益肺健脾；白术具补气补血、益气健脾之效；茯苓可达补气、理气之功；石斛能理脾和胃；枳壳行气消积、理气散寒；半夏具降逆止呕、和胃健脾之功效；竹茹可健脾温胃；陈皮味苦，辛，性温，能温暖脾胃；诸药合用，可养胃健脾、扶助正气[8]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后的中医证候总积分更低，KPS 评分更高，CD3＋、CD4＋水平更高，CD8＋水平更低，EORTC QLQ-C30 中社会、情绪、认知、角色和躯体功能评分均更高，白细胞降低、血小板降低、消化道反应、神经毒性发生率均更低，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。说明采用健脾扶正汤治疗老年晚期胃癌化疗患者具有增效减毒的作用，能减轻症状、改善免疫功能、提高生存质量、减少毒副反应。分析原因：黄芪的药理活性成分包括多糖、皂苷和黄酮等，能降低肿瘤细胞活力，诱导细胞凋亡，并显著减少细胞数量，显著抑制肿瘤生长；白术内酯是白术的主要活性成分，能发挥抗癌作用；茯苓联合奥沙利铂治疗能显著降低Snail 蛋白、波形（Vimentin）蛋白的表达，抑制上皮-间叶细胞转化过程，从而缩小肿瘤体积，改善胃癌患者症状；甘草中有大量的生物活性成分，包括三萜皂苷、甘草酸等，可通过下调细胞周期蛋白B 细胞淋巴瘤/白血病-2 蛋白（Bcl-2）、存活蛋白（Survivin）、p65 等的表达，诱导细胞周期G1/S 期阻滞和凋亡，发挥抗癌作用；陈皮中的川陈皮素是一种聚甲氧基类黄酮，能抑制基质金属蛋白酶-9 活性，从而抑制人胃癌细胞TMK-1 的增殖，利于防止胃癌扩散、转移[9-10]。由此可见，养阴扶正汤中的各种中药成分具有抗癌作用，可增加肿瘤组织中的坏死面积，协同增强化疗过程中癌细胞的凋亡信号，从而改善患者健康状况，达到减轻症状、增强免疫反应的作用，进一步提升患者的生存质量。

综上所述，采用健脾扶正汤治疗老年晚期胃癌化疗患者能减轻症状，提升免疫功能及生存质量，且具有一定的减毒功效，值得临床推广使用。