罗翔
(江西省赣州市兴国县人民医院肾内风湿免疫科 兴国 342400)
血液透析是治疗终末期肾脏病的主要手段,可将血液中的代谢废物完全清除,维持机体酸碱、电解质平衡,但长期血透可引起多种并发症,如不宁腿综合征(RLS)等。报道显示,RLS 在尿毒症血透患者中患病率高达20%~40%[1]。血透并发RLS 患者多表现出下肢疼痛、烧灼、麻木等症状,活动后症状可好转,处于安静状态下常再次发作,可于夜间加重,可对患者睡眠质量产生不利影响[2]。
血透并发RLS 发病机制目前尚未完全明确,认为可能与体内中大分子毒素的蓄积,尤其是大分子毒素蓄积有关,毒素大量蓄积可导致轴位神经发生脱髓壳病变,其中 β2微球蛋白(β2-MG)、全段甲状旁腺激素(iPTH)等表达升高,可减慢运动神经传导速度,导致周围神经功能障碍。此外,多巴胺能神经系统障碍在血透并发RLS 中具有重要作用,由此可给予患者多巴胺受体激动剂治疗,常用的有普拉克索[3~4]。近年中医药治疗RLS 逐渐得到临床重视与认可,艾灸属于中医外治法的一种,利用艾柱、艾绒等对穴位进行熏烫或烧灼治疗,可起到温经散寒、活血行气作用[5]。本研究选取并发RLS 血液透析患者为研究对象,探讨普拉克索联合艾灸治疗的临床疗效。现报道如下:
1.1 一般资料 选取兴国县人民医院于2019 年3月至2021 年3 月收治的64 例血透(并发RLS)患者为研究对象。纳入标准:(1)均符合《不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南》[6]中RLS 诊断标准;(2)年龄>18 岁;(3)维持性血液透析时间>12 个月。排除标准:(1)原发性 RLS 或有 RLS 家族史者;(2)对本研究药物过敏者;(3)因风湿性疾病、缺铁性贫血等所致 RLS 者;(4)合并凝血功能障碍者;(5)合并其他类型的周围神经病变如多发性硬化、脊髓病者;(6)存在艾灸禁忌证者;(7)近期使用其他药物治疗者。将患者按随机数字表法分组,对照组(32 例):男18 例、女 14 例;年龄 45~82 岁、平均(62.33±2.21)岁;透析时间 13~20 个月、平均(16.29±2.48)个月。治疗组(32 例):男 16 例、女 16 例;年龄 48~85 岁、平均(62.35±2.21)岁;透析时间 13~22 个月、平均(16.35±2.26)个月。两组一般资料比较无显著性差异,P>0.05。本研究经兴国县人民医院医学伦理委员会批准(伦理批号:2019080066)。
1.2 治疗方法 两组患者均进行血液透析治疗,在此基础上对照组给予盐酸普拉克索片(国药准字H20183368)治疗,初始剂量为 0.125 mg/d,治疗 1 周后根据患者实际情况适当调整剂量,最大剂量为0.25 mg/d,连续治疗1 个月。治疗组在对照组基础上加用艾灸:取委中穴、双侧涌泉穴及肾俞穴,局部常规消毒后将艾条点燃,由医者用右手拇指及食指对所选部位进行固定,于距离穴位1 cm 高度处悬挂艾条,以患者局部皮肤温热为宜,各穴位施灸10 min,顺序为左肾俞穴、右肾俞穴、委中穴及涌泉穴,每日1 次,连续治疗 1 个月。
1.3 观察指标 (1)治疗效果:下肢麻木、疼痛、痉挛等不适感消失,夜间睡眠良好,为显效;下肢麻木、痉挛、烧灼及疼痛等不适感减轻,夜间睡眠改善,为有效;未达到显效或有效标准为无效[7]。总有效=显效例数+有效例数。(2)病情程度:参照国际RLS 量表(RLS)评分评估病情严重程度,总分40 分,评分与病情严重程度成正比。(3)睡眠质量:参照匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估睡眠质量,共7 个条目,总分21 分,评分与睡眠质量成反比。(4)血清学指标:采集患者3 ml 空腹静脉血,离心(转速3 500 r/min,半径14 cm,时间15 min)取上清液;采用E601 型全自动电化学发光免疫分析仪测定β2微球蛋白(β2-MG)、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。(5)不良反应:对比两组皮肤感染、恶心、眩晕、嗜睡等不良反应发生情况。
1.4 统计学分析 数据经SPSS23.0 软件分析,用()表示计量资料,进行t检验,用率表示计数资料,进行χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗效果比较 治疗组治疗总有效率为93.75%,高于对照组的65.62%(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[例(%)]
2.2 两组病情程度与睡眠质量评分比较 两组治疗前的IRLS 评分、PSQI 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的 IRLS 评分、PSQI 评分均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组IRLS 评分、PSQI 评分低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组病情程度与睡眠质量评分比较(分,)
表2 两组病情程度与睡眠质量评分比较(分,)
时间 组别 n IRLS 评分 PSQI 评分治疗前 对照组治疗组32 32 t P治疗后 对照组治疗组32 32 t P 20.45±6.46 20.37±6.28 0.050 0.960 16.16±5.26 11.02±2.12 5.127 0.000 13.51±2.26 13.34±3.18 0.246 0.806 8.16±2.41 4.03±1.24 8.620 0.000
2.3 两组血清学指标比较 两组治疗前的iPTH、β2-MG 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的iPTH、β2-MG 水平均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组 iPTH、β2-MG 水平低于对照组(P<0.05)。见表 3。
表3 两组血清学指标比较(pg/ml,)
表3 两组血清学指标比较(pg/ml,)
时间 组别 n iPTH β2-MG治疗前 对照组治疗组32 32 t P治疗后 对照组治疗组32 32 t P 403.59±81.65 403.48±81.59 0.005 0.996 298.59±55.46 186.26±54.16 8.197 0.000 119.62±15.26 119.47±15.74 0.039 0.969 89.26±10.16 62.16±10.08 10.711 0.000
2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应发生率为6.25%,低于对照组的28.12%(P<0.05)。见表 4。
表4 两组不良反应情况比较[例(%)]
血液透析是治疗终末期肾脏疾病的有效方法之一,可延缓疾病进展,但长期血透治疗患者常伴随多项血液生化指标异常表达,如iPTH、β2-MG、肌酐、血红蛋白等。既往研究发现,尿毒症患者RLS 发生的一项病理因素在于中大分子毒素蓄积,而β2-MG、iPTH 水平升高是独立危险因素,这两个因子是尿毒症患者体内中大分子毒素,可刺激氧化应激,诱导组胺功能紊乱,进而引起RLS[8]。RLS 是血透常见的并发症之一,以下肢疼痛、麻木、痉挛等为主要表现,虽然短期内并不会对机体产生致命性危害,但长期存在可对患者生存质量产生不利影响,甚至增加死亡率[9]。
血透并发RLS 的病理生理学改变为中枢神经系统多巴胺系统功能失调,其发病机理与帕金森病存在一定的类似之处,但相比较而言,RLS 病变部位更为广泛,黑质纹状体以外的多巴胺系统,包括脊髓、间脑等,均在RLS 发病中起重要作用。对RLS发病机制的研究认为,该病可能与患者体内毒素蓄积、氧化应激状态等密切相关[10]。高水平的iPTH 可影响周围神经功能,导致其发生脱髓鞘,减慢神经传导速度,严重者甚至丧失神经传导功能,从而引起RLS[11~12]。西医治疗RLS 多采用药物治疗,常用药为普拉克索,仅需白天服药,半衰期长,患者耐受度好。普拉克索对D2受体表现出较高特异性,也对D3受体有着更高亲和力,无须经过代谢转换、通过血脑脊液屏障等过程,可对神经突触后膜受体产生直接刺激,起效快,且作用时间更长,有利于降低患者药物依赖性,且不良反应少。此外,普拉克索可发挥出抗抑郁、焦虑等机制[13]。但长期西药治疗可引起一系列不良反应,进而影响疗效。因此,需探索更为安全有效的治疗方案。
中医将慢性肾衰竭归纳于“肾风、溺毒、关格”等范畴,属本虚标实之证,病位在于肾、脾及肺,久病则累及心、肝[14]。血透患者病程长,湿浊、瘀血及热毒等邪实不断加重,可对气血阴阳产生损伤,引起气血不足,导致RLS 高发。此外,肾功能衰竭患者发生RLS还与贫血有着直接关系。RLS 在中医学领域并未有明确的病名,多被归于“痹症、足悗”等范畴。《灵枢·百病始生》中有所记载:“厥气生足悗……血脉凝涩。”认为该病外因在于风、寒及湿邪之气客于静脉,对血气运行产生影响,导致经脉缺失濡养。《金匮要略》中对血痹劳虚也有所记载:“血痹阴阳俱微……外证身体不仁如风痹状。”由此认为,RLS 主要与肝脏、肾脏及脾脏相关,病机在于筋脉不通、血气不足等。
中医治疗血透并发RLS 多给予外治法[15]。艾灸用于“痹症”治疗在我国各种书籍中早有记载,通过行气活血、疏通经络及调节阴阳等达到治疗目的。艾灸治疗过程中,灸火可通过热力、药力等对腧穴产生刺激,促进血液循环,达到温经通络调和气血、消炎镇痛等功效。艾灸治疗血透并发RLS,可对皮肤产生温热刺激,有利于扩张血管,改善血液循环,保证机体血供。同时,艾灸治疗可促进体内毒素、代谢废物等排出,加速肾脏动脉血流速度,改善肾功能。取肾俞穴艾灸可起到补肾壮骨、调节免疫之效,委中穴为足太阳经合穴,艾灸该穴位可起到调理经气、活血祛瘀之功效[16]。此外,艾灸不仅具有热辐射效应,还具有近红外辐射、远红外辐射等效应,艾灸治疗时热力渗透可提高患者舒适体验。艾灸属于传统灸法的一种,价格低廉,可减轻患者经济压力,且操作简便。
本研究发现,治疗组总有效率为93.75%,高于对照组的65.62%(P<0.05);治疗后,治疗组IRLS评分、PSQI 评分低于对照组,iPTH、β2-MG 水平低于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率为6.25%(2/32),低于对照组的 28.12%(9/32)(P<0.05)。提示联合治疗可下调iPTH、β2-MG 表达,减轻RLS 症状,改善预后,且不良反应少。
综上所述,普拉克索联合艾灸治疗并发RLS 血透患者,可提高疗效,改善患者睡眠质量,减轻病情严重程度,减少不良反应的发生。