罗沙司他在维持性腹膜透析肾性贫血患者中的应用效果*

杨向莎 程创业 周洁

（河南省新乡市第一人民医院 新乡 453000）

维持性腹膜透析（Maintenance Peritoneal Dialysis,MPD）具有成本效益高、对液体和溶质清除更缓慢、血源性疾病感染风险低、无须抗凝、血流动力学稳定等优点，是治疗终末期肾病的重要方式。但治疗过程中患者会出现多种并发症，其中慢性贫血较为常见，若纠正不及时，可致患者发生记忆力减退、活动耐力下降、乏力、心功能不全等问题，加速疾病进展，影响患者预后[1~2]。外源性补充促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）、铁剂、叶酸等是临床治疗MPD 肾性贫血的常用手段，但铁剂易诱发微炎症；补充EPO 可能会升高患者血压，引起脑血管疾病；叶酸长期服用可引起腹胀、恶心等胃肠道疾病，难以达到理想的治疗效果[3~4]。

罗沙司他属于新型低氧诱导因子（Hypoxia Inducible Factor, HIF）- 脯 氨 酰 羟 化 酶（Prolyl Hydroxylase Domain,PHD）抑制剂，进入人体后调节内源性EPO 的合成，提高EPO 受体的敏感，促进铁吸收，有助于改善贫血症状，逐渐被应用于贫血治疗[5]。鉴于此，本研究选取就诊于医院的90 例MPD 肾性贫血患者，探讨罗沙司他的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月至2022 年 2 月于医院规律复诊的90 例MPD 肾性贫血患者，按随机数字表法分为两组，各45 例。治疗组年龄30~77岁，平均（54.26±2.14）岁；男 31 例，女 14 例；透析时间6~41 个月，平均（22.81±3.45）个月；体质量40~78 kg，平均（54.50±3.11）kg；原发病：糖尿病肾病12 例，慢性肾炎16 例，高血压肾病6 例，痛风性肾病6 例，血管炎肾损害2 例，梗阻性肾病3 例。对照组年龄 31~79 岁，平均（54.41±2.22）岁；男 28 例，女 17 例；透析时间 7~42 个月，平均（22.86±3.42）个月；体质量 38~76 kg，平均（54.32±3.07）kg；原发病：糖尿病肾病11 例，慢性肾炎17 例，高血压肾病8 例，痛风性肾病5 例，血管炎肾损害3 例，梗阻性肾病1 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准[审批号：2020（008）]。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：签署知情同意书；透析治疗≥3 个月；年龄≥18 岁；符合肾性贫血诊断标准[6]。（2）排除标准：严重肝损害；合并恶性肿瘤；活动性溃疡；严重感染性疾病；消化道出血；对本研究用药过敏；合并肿瘤相关性贫血、地中海贫血等其他贫血，以及营养缺乏、失血等所致的贫血；合并内分泌系统疾病；精神疾患；入组前4 周内接受静脉铁剂治疗。

1.3 治疗方法 对照组使用重组人红细胞生成素注射液（rHuEPO）治疗：皮下或静脉注射rHuEPO（国药准字S20010001）10 000 IU/次，每周1 次。治疗组口服罗沙司他胶囊（国药准字H20180023）治疗，45~60 kg 患者 100 mg/次，＞60 kg 患者 120 mg/次，每周3 次，饭前、饭后均可服用。所有患者连续治疗4 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。面色苍白、心悸、困倦等贫血相关症状好转，红细胞比容（Hematocrit,HCT）升高＞0.05%，或血红蛋白（Hemoglobin, Hb）升高＞15 g/L，为显效；贫血相关症状有所改善，HCT 升高不足0.05%，或Hb 升高不足15 g/L，为有效；贫血相关症状无明显改善，甚至有加重趋势，且HCT、Hb 水平无明显变化甚至有下降趋势，为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）实验室指标。治疗前、治疗4 周后采集两组患者3 ml 静脉血，置入抗凝管内，离心30 min，转速为3 000 r/min，分别取下层沉淀的红细胞与上层血清，运用深圳迈瑞BC-20 全自动血细胞分析仪、上海华科ZY-1280 全自动生化分析仪检测HCT、转铁蛋白饱和度（Transferrin Saturation, TSAT）、血清铁蛋白（Serum Ferritin,SF）等贫血相关指标及炎症因子水平，包含C 反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（3）不良反应。治疗过程中记录并统计患者不良反应发生情况，如头晕、食欲减退、腹胀等。

1.5 统计学方法 数据应用SPSS21.0 软件分析处理，计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血相关指标比较 两组治疗前贫血相关指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组贫血相关指标水平均高于治疗前，且治疗组TSAT、HCT、SF 水平高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组贫血相关指标比较（）

表1 两组贫血相关指标比较（）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

SF（μg/L）治疗前 治疗后对照组治疗组组别 n HCT（%）治疗前 治疗后TSAT（%）治疗前 治疗后45 45 t P 22.85±1.59 22.76±1.64 0.264 0.792 25.32±2.07*29.35±2.31*8.716 0.000 20.20±1.96 20.17±2.04 0.071 0.943 25.46±2.01*33.88±1.56*22.199 0.000 165.30±39.84 164.86±37.49 0.054 0.957 230.21±42.04*270.74±40.29*4.669 0.000

2.2 两组炎症因子指标比较 对比两组治疗前CRP、TNF-α、IL-6 水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组治疗后 CRP、TNF-α、IL-6水平明显下降，治疗组CRP、TNF-α、IL-6 水平降低幅度较对照组大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子指标比较（）

表2 两组炎症因子指标比较（）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后对照组治疗组组别 n TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后45 45 t P 23.36±4.30 23.44±4.21 0.089 0.929 18.52±3.64*15.21±4.70*3.735 0.000 71.10±11.64 71.01±12.03 0.036 0.971 58.68±12.67*50.31±12.53*3.151 0.002 129.80±44.60 130.21±43.54 0.044 0.965 101.60±43.21*62.52±12.26*5.837 0.000

2.3 两组临床疗效比较 与对照组相比，治疗组治疗总有效率更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应比较 与对照组相比，治疗组不良反应发生率更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肾性贫血是MPD 患者常见并发症之一，其发生机制十分复杂，主要病因为机体铁吸收与使用能力下降、EPO 产生减少，而透析不充分、甲状旁腺功能亢进、铁代谢紊乱、营养不良、氧化应激、感染、炎症与隐匿性失血等也与其发生有关[7~8]。MPD 肾性贫血可致患者出现多种不良反应，如嗜睡、畏寒、心悸、注意力无法集中、肌无力等，并会对患者智力、记忆力造成不良影响，使其呈逐渐降低趋势，甚至会增加患者死亡与心血管疾病发生风险，严重影响其生存质量与生活质量[9~10]。

现阶段临床治疗MPD 肾性贫血的常用方法有三种，其一是补充红细胞生产刺激剂，临床常采用rHuEPO 等，其能促进红细胞生成，改善贫血，并可增强红细胞免疫功能，改善病情，但其需皮下注射或静脉注射，且可引起血压升高、血栓形成、rHuEPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血，部分患者不能耐受；其二是补铁，常通过口服铁剂方式纠正贫血，但会诱发胃肠反应，部分患者无法耐受；其三是针对性治疗促进或影响贫血因素，如使用抗促红细胞生成素抗体、清除血浆毒性物质、纠正营养不良等，但治疗效果均不理想[11~12]。

HCT 可反映全血内红细胞所占比例，其测量值受血液稀释或浓缩、贫血等因素影响，常被应用于血容量评估；TSAT 反映可供给骨髓利用铁数量与转运铁的数量，合理的TSAT 水平能够防止体内Hb波动，作为铁生物可利用的临床指标；SF 可反映缺铁性红细胞生成情况[13~14]。本研究中，治疗组治疗总有效率较对照组高，治疗后两组贫血相关指标水平较治疗前升高，治疗组HCT、TSAT、SF 水平高于对照组，提示罗沙司他可更好地改善患者贫血状况。田晶晶等[15]分别对慢性肾脏疾病（CKD）合并肾性贫血患者采用皮下注射注射用人促红素（对照组）与口服罗沙司他胶囊（观察组）治疗，结果显示治疗后两组患者Hb、血细胞计数、HCT 以及观察组患者的总铁结合力水平均高于治疗前，且观察组总铁结合力、血细胞计数、Hb、HCT水平较对照组高，提示罗沙司他可有效改善CKD 合并肾性贫血患者的贫血症状，与本研究结果相一致。罗沙司他能够短暂、可逆地抑制HIF-PHD 活性，提高HIF 稳定性，促使机体内HIF 聚集，促进EPO 基因转录，增加内源性EPO 含量，增强促红细胞生成，进而改善机体贫血症状。

终末期肾病患者病情发展中常伴有慢性炎症逐渐加重，其会刺激肝脏合成铁调素，促使铁输出通道关闭，单核巨噬细胞再循环铁潴留而加重病情。CRP属于非特异性标志物，但机体遭受微生物入侵或损伤而出现炎症刺激时，其水平会明显升高，可反映机体炎症反应情况；TNF-α 属于内源性多向性小分子蛋白，具有参与机体免疫调节作用、调节细胞增殖与分化、介导炎症反应、抗肿瘤作用等多种生物学作用；IL-6 是机体受炎症刺激后由单核巨噬细胞、内皮细胞、B 细胞与T 细胞等分泌产生多效性细胞因子，是炎症介质网络中的关键成分[16~17]。本研究中，治疗后两组炎症因子指标水平较治疗前下降，治疗组TNF-α、CRP、IL-6 水平较对照组低，治疗组不良反应发生率较对照组低。提示罗沙司他可有效减轻MPD 肾性贫血患者机体炎症状态，且安全性较高。可能是因为罗沙司他能够增加铁的生物利用度，降低铁调素，降低体内炎症介质水平，进而改善患者病情。本研究观察时长较短、纳入样本量较少，可能会造成研究结果出现误差，仍存在部分不足，后期需实施大样本、远期疗效研究。

综上所述，MPD 肾性贫血患者接受罗沙司他治疗能够提高疗效，减轻炎症反应，改善贫血症状，具有较高的安全性。