补肾纳气方对类风湿性关节炎患者的疗效及MMP-1、MMP-3表达的影响

罗启明

江西省泰和县中医院肾病风湿科 343700

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)具有发病率高、致残率高等特点，是一种以炎性滑膜炎为主的全身性自身免疫性疾病[1]。该病的病理特征主要为滑膜衬里细胞增生、软骨和骨组织破坏、间质大量炎性细胞浸润，微血管的新生、血管翳形成[2]。当前治疗类风湿关节炎的药物与方法都比较多，但目前尚无特效疗法与药物[3]。非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)可缓解类风湿关节炎患者的临床症状，虽然有一定的近期疗效，但是药物起效较慢，停药后容易复发[4]。中医认为类风湿关节炎属“痛痹”的范畴，肝肾亏虚、痰浊、湿浊、瘀浊互结致关节功能障碍[5]。补肾纳气方为清利湿热经典方，具有解表和里、淡渗利湿的作用[6]。现代研究表明基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)-1、MMP-3在类风湿关节炎发病中起到关键作用，两者都为促炎因子，可导致骨和软骨的破坏[7-8]。本文具体探讨了补肾纳气方对类风湿性关节炎患者的疗效及MMP-1、MMP-3表达的影响，以明确中药治疗的价值与机制，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月—2020年10月在本院诊治的类风湿关节炎患者128例作为观察对象。研究得到了本院伦理委员会的批准，且所有入选患者均签署了知情同意书。纳入标准：符合类风湿关节炎的诊断标准及中医证候风寒痹阻的患者；年龄20～80岁；临床资料完整；意识清楚，能配合检查及治疗。排除标准：无法判断疗效或资料不全等影响疗效患者；对本次使用药物过敏或不能耐受者；妊娠妇女、哺乳者；风湿性关节炎晚期致畸、致残者；精神疾病患者；合并其他系统严重原发性疾病者。根据随机信封抽签法把患者分为中医组与对照组，各64例，两组性别、年龄、病程、血压及关节功能分级等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规西药治疗，口服双氯芬酸钠胶囊(国药准字H20066213，南京易亨制药有限公司)75mg，1次/d。中医组患者在对照组治疗的基础上给予补肾纳气方治疗，方剂组成：白术15g、山栀5g、柴胡12g、猪苓20g、茯苓成15g、黄芩10g、制半夏10g、泽泻15g、桂枝5g、砂仁5g，水煎至200～300ml，口服，1次/d。两组患者均治疗观察4周。

1.3 观察指标 (1)对比两组疗效，评价标准：治愈：关节功能活动正常；显效：关节功能活动明显进步；进步：关节功能基本恢复或明显进步；无效：关节功能活动无达到上述标准甚或恶化。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。(2)对比两组治疗前后关节疼痛数与关节肿胀数。(3)记录两组在治疗期间出现的消化道症状、口腔溃疡、失眠、肝肾功能异常等不良反应情况。(4)所有患者于清晨空腹抽取静脉血3～4ml，3 000r/min离心10min(离心半径15cm)，分离出血清置于-80℃冰箱保存，采用酶联免疫法检测血清MMP-1、MMP-3含量。

1.4 统计学方法 所得数据选择SPSS19.00软件进行分析，计量数据以均数±标准差表示，行t检验，计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验，不符合正态分布的用非参数检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率对比 中医组的总有效率为98.4%，高于对照组的89.1%，差异有统计学意义(χ2=4.800，P=0.028<0.05)。见表2。

表2 两组总有效率对比

2.2 两组不良反应情况对比 两组治疗期间的消化道症状、口腔溃疡、失眠、肝肾功能异常等发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应情况对比[n(%)]

2.3 两组关节疼痛数与关节肿胀数变化对比 治疗后两组关节疼痛数与关节肿胀数均低于治疗前(P<0.05)，且中医组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后关节疼痛数与关节肿胀数变化对比个)

2.4 两组血清MMP-1、MMP-3含量变化对比 治疗后两组患者血清MMP-1、MMP-3含量均低于治疗前(P<0.05)，且中医组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清MMP-1、MMP-3含量变化对比

3 讨论

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性系统性自身免疫性疾病，西药治疗该病虽然有一定的疗效，但是容易让患者出现药物依赖性。中医学认为类风湿性关节炎的病因是由于正气不足，外感湿、热、风、寒之邪所致，日久成肝肾亏虚之证[9]。本文结果显示，中医组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)，表明补肾纳气方在类风湿性关节炎患者的应用能提高治疗效果，且不会增加不良反应。从机制上分析，白术、山栀、柴胡具有解表作用，猪苓、茯苓、黄芩可补益和中，制半夏、泽泻、桂枝利水渗湿，白术、山栀、砂仁具有免疫调节、水液代谢调节、利尿、抗炎、抗血小板聚集等作用，从而在类风湿性关节炎的应用中能发挥更好的治疗效果[10-11]。

类风湿关节炎是手、足小关节的多关节、侵袭性、对称性关节炎症，西药治疗类风湿关节炎只能缓解关节症状，不能延缓病情。本文结果显示，治疗后两组关节疼痛数与关节肿胀数低于治疗前(P<0.05)，且中医组低于对照组(P<0.05)。从机制上分析，补肾纳气方具有祛风除湿、补益气血、温阳散寒等作用，从而具有恢复关节功能、改善关节晨僵、缓解疼痛等作用[12]。

类风湿关节炎是免疫介导的慢性炎症性疾病，大量炎症的表达可激活细胞内皮因子，导致骨和软骨的破坏。MMP-1、MMP-3高表达情况下可使得胶原和明胶等发生降解作用，能促进滑膜细胞和淋巴细胞的增殖和分化，造成关节损伤。并且两者可使机体导致免疫调节功能紊乱，从而导致滑膜炎症和增生[13]。本文结果显示，治疗后两组血清MMP-1、MMP-3含量低于治疗前(P<0.05)，且中医组低于对照组(P<0.05)，表明补肾纳气方在类风湿性关节炎患者的应用能抑制MMP-1、MMP-3的表达。补肾纳气方具有双向免疫调节作用，可通过神经内分泌系统对免疫系统发生影响，使患者达到“阴平阳秘”而病愈[14-15]。不过本研究也存在一定的不足，观察病例比较少，且没有进行长期随访，将在后续研究中深入分析。

综上所述，补肾纳气方在类风湿性关节炎患者的应用中能提高治疗疗效，抑制血清MMP-1、MMP-3的释放，减少关节疼痛数与关节肿胀数，且不会增加不良反应，值得临床运用。