羟考酮对老年直肠癌手术患者镇痛镇静效果及免疫指标水平的影响

邓婧 田文瀚 刘曦楠 吴海永 王尚昆 马贞华

直肠癌早期治疗方式以外科手术为主，但手术创伤、麻醉等各种应激刺激常引起明显疼痛，术后腹部切口疼痛使较多患者难以忍受，严重影响患者食欲、睡眠及伤口愈合情况等，不利于尽早康复[1]。尤其老年直肠癌患者血管弹性较差，机体耐受性差，麻醉过程中血流动力学指标更易出现波动，其中心率和血压波动最大，为保证老年患者术后安全性，选择镇痛药物需有效维持心血管系统功能稳定[2]。研究证实，使用患者自控镇痛(PCA)后能有效降低术后应激反应，缓解伤口疼痛，加速术后恢复[3]。羟考酮是使用较广泛的一种κ、μ受体双重激动剂，属于阿片类的镇痛药，作为一种强效镇痛药，通过与阿片受体相结合，可以激动阿片受体，起到强效的镇痛作用[4]。羟考酮的镇痛效果与用药剂量存在相关性，通常随着用药剂量的增加，镇痛作用也逐渐增强，具有良好的术后镇痛、镇静等效果[5]。本文选择76例老年直肠癌患者的进行相关分析，探讨羟考酮在直肠癌手术患者中的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年2月在我院行直肠癌手术的老年患者76例，患者均已确诊，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，且已签署知情协议；排除伴手术麻醉禁忌证、严重精神疾病等患者。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组：男20例，女18例；年龄60～78岁，平均年龄(67.8±7.3)岁。观察组：男22例，女16例；年龄60～80岁，平均年龄(68.2±7.5)岁。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组患者均采用芬太尼+顺阿曲库铵静注以及丙泊酚把控输注给药，药量分别为2～3 μg/kg、0.15 mg/kg和1.5～2.0 mg/kg，术中给予芬太尼与顺阿曲库铵间断追加。拔管前15 min连接镇痛泵，其中观察组给予盐酸羟考酮40 mg镇痛，配备100 ml 0.9%氯化钠溶液后给药，起始负荷量2 ml，以0.5 ml/h的速率维持，锁定10 min。对照组给予吗啡，将60 mg吗啡与100 ml 0.9%氯化钠溶液配比后用药，每次按压量1 ml，以0.5 ml/h的速率维持，锁定8 min。

1.3 观察指标 (1)记录2组患者术后1、6及12 h的静息视觉模拟评分(VAS)[6]与Ramsay镇静评分；(2)检测患者镇痛前及镇痛后的血流动力学指标(HR、MAP)；(3)观察2组麻醉前后的应激指标，包括皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(Ne)、TAC；(4)麻醉前及术后12 h采集外周静脉血，利用贝克曼库尔特流式细胞仪测定患者的淋巴细胞亚群水平。

2 结果

2.1 2组患者镇痛效果比较 2组术后VAS评分及术后1 h的Ramsay镇静评分差异无统计学意义(P>0.05)；但术后6、12 h，观察组Ramsay镇静评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者术后镇痛镇静效果比较 n=38,分，

2.2 2组患者血流动力学指标比较 镇痛前，2组HR、MAP差异无统计学意义(P>0.05)；镇痛后，观察组的HR、MP均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血流动力学指标比较

2.3 2组患者应激反应指标比较 术前1 d，2组Cor、Ne、TAC对比差异不显著(P>0.05)；术后3 d、术后7 d，观察组Cor、Ne、TAC显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者应激反应指标比较

3 讨论

术后疼痛是人体对手术创伤刺激的一种反应，它会引起人的病理生理改变，这种改变会影响患者术后的恢复，甚至导致并发症的发生[7]。疼痛是制约直肠癌患者术后快速康复的主要因素之一，虽然近年腹腔镜的开展明显减轻了切口疼痛对患者造成的影响，然而关于直肠癌术后切口疼痛的问题仍须得到重视[8]。术后镇痛是针对术后患者在适当时机给患者应用一些药物或物理疗法，以减轻患者术后的疼痛[9]。镇痛的目的就是为了减轻患者术后的不适疼痛感，减少患者的应激反应，这样可以促进患者的快速康复，同时缩短住院时间。术后镇痛的方法主要有传统的口服用药、静脉用药和直肠给药[10]。

表4 2组患者免疫功能比较

羟考酮作为新近研发的阿片类受体镇痛药物，主要可通过对κ、μ受体的激动作用，发挥强效的镇痛、镇静效果。据现代药理研究介绍，羟考酮对μ受体的亲和力仅为吗啡的10.0%～20.0%，但生物利用度是其3～4倍[11,12]。并且，除了对μ受体有激动作用外，羟考酮还可通过与κ受体的特异性结合发挥功效，相比对μ受体的作用，其对κ受体的激动也更为安全、稳定，能够明显减少躁动、呼吸抑制等不良反应的发生[13,14]。相关研究也表明以Kappa受体为主的兴奋可以产生镇痛作用并减轻内脏疼痛，该研究目前仅用于临床试验(包括双激动剂和kappa受体)为主的等效剂量的羟考酮和临床常用术后镇痛药舒芬比较，结果表明2组均可很好地抑制切口疼痛，但羟考酮组舒芬组明显优于内脏疼痛，证实了羟考酮对内脏痛的作用疼痛优于舒芬，患者的躁动明显减轻[15]。本研究结果显示，观察组术后各时点的VAS评分与对照组差异不明显，表明两药用于老年直肠癌手术患者的镇痛均有较理想的效果，但观察组术后6、12 h的Ramsay镇静评分低于对照组，术后12 h的淋巴细胞亚群水平高于对照组，说明羟考酮较吗啡有更理想的镇静作用，对患者术后免疫功能影响较小[16，17]。分析其原因，可能与羟考酮能够同时激动μ受体与κ受体有关；羟考酮无论镇痛或镇静效果均较好，相对吗啡更利于减轻术后疼痛反应，加快患者免疫功能的恢复[18，19]。

综上所述，老年直肠癌手术患者使用羟考酮有较理想的镇痛、镇静效果，且能够减轻对患者术后免疫功能的影响，整体应用效果优于吗啡，值得推荐。