石家庄地区新型冠状病毒肺炎儿童患者的临床特征及不同年龄段的差异分析

曹琴英 韩思勤 张学敬 杨磊 高海燕 罗晓雷 严臻泉

2019年12月31日，武汉报道了首例非典型肺炎病例，该病致病病原体引起世界范围的广泛关注。2020年2月11日，WHO将该病毒命名为严重急性呼吸道综合征冠状病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2)，该病毒引起的疾病称为新型冠状病毒肺炎[1,2]。目前已有文献总结了该病的临床特征和流行病学特点，且描述性报道了儿童新冠肺炎患者的症状、影像学特点及实验室检测指标的改变[3-5]，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第8版)》[6]也阐述了儿童患者的症状较成年人轻，部分儿童及新生儿症状可不典型。但是儿童生长发育快，各阶段生理指标标准范围与成人有所不同，目前尚无关于不同年龄阶段新冠肺炎儿童患者临床特征的差异分析。2021年1月，石家庄地区和邢台地区新冠疫情爆发，该次疫情与以往疫情的不同之处为农村集中爆发，石家庄市人民医院为新冠患者诊治定点医院，截止到2021年2月10日，接诊最小患者为出生后第12天。考虑到前期报道中儿童的诊断指标均以成人正常值为参考，儿童发育不同阶段的生理指标正常值均有所不同[1, 4, 7]，本研究将儿童患者分为4个阶段，统计4个阶段新冠肺炎相关指标的异常率及各组之间的差异，为新冠儿童患者的诊治提供理论参考。

1 对象与方法

1.1 调查对象 连续性收集石家庄市人民医院2021年1月11日～2月10日收治的新冠肺炎儿童患者，患者符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第8版)》[6]中对新冠肺炎的诊断标准，即实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性。所有确诊患儿根据临床症状、实验室和影像学检测结果进行临床分型。共127例患儿入组，收集患者的一般资料和流行病学数据，确诊后临床表现及首次实验室指标和影像学检查等，进行回顾性分组研究。患者按年龄分为4组，分别为 0～3岁组(婴幼儿期，共21例)、4～6岁组(幼儿期，共16例)、7至12岁组(少儿期，共53例)、13～17岁组(青少年期，共37例)。

1.2 排除标准 (1)年龄≥18周岁；(2)病历资料及流行病学资料不完整；(3)核酸检验复阳；(4)伴有严重基础病。

1.3 疾病严重程度临床分型 确诊患者入院时均根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第8版)》[6]和文献[3，8]进行临床分型：(1)无症状：SARS-CoV-2核酸检测阳性，无典型临床症状，胸部X-射线和CT检测无异常；(2)轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现；(3)普通型：具有发热、呼吸道症状等，影像学可见肺炎表现。部分儿童无任何临床症状及影像学改变，为无症状型。本研究入组患者无重症及危重症患儿。

1.4 方法 获取127例儿童患者的一般情况、流行病学数据、既往病史、临床症状、确诊后第1天(治疗前)的实验室检查(血常规、血气分析、血生化)和胸部影像学检查结果，分析儿童患者的临床特征及流行病学特点，比较不同年龄段患者的各指标差异。不同年龄段儿童实验室检查指标的参考范围参考文献[9-12]。

2 结果

2.1 临床和流行病学特征 127例儿童患者,男61例，女66例；年龄12 d～17岁，年龄中位数为9(6,13)岁。0～3岁、4～6岁、7～12岁及13～17岁组间性别差异无统计学意义(P>0.05)。80例(63.0%)患者无任何典型症状，22例(17.3%)和8例(6.2%)患者仅表现为发热或咳嗽，3例(2.4%)同时发热和咳嗽，11例(8.6%)同时咳嗽和咳痰，3例(2.4%)发热伴咳嗽和咳痰，各组间临床症状差异无统计学意义(P>0.05)。127例患者中，7～12岁的发病率(41.73%)最高，与无症状组相比，普通型在13～17岁的青少年组更多见。127例患者中102例(80.3%)为家庭聚集性发病，其中，0～3岁组及7～12岁组的家庭聚集发病率分别为90.5%和 90.6%，显著高于13～17岁组的家庭聚集发病率56.8%，组间差异有统计学意义(P=0.002)；24例(18.9%)来自藁城疫区，家人隔离中，核酸检测结果均为阴性且无阳性症状；1例(0.8%)为疫区在校学生，同学有确诊病例。见图1，表1。

图1 127例COVID-19确诊儿童患者的症状、流行病学情况及年龄段分布

表1 不同年龄段新冠肺炎患儿的一般资料、流行病学资料、症状及影像学指标比较

2.2 影像学检查结果 127例患者中，81例(63.8%)胸部CT检查未见异常，其他46例患者均有不同程度的肺部感染，包括16例的肺单叶感染和30例肺双叶病灶。其中，肺多叶感染率在13～17岁组(35.1%)最高，但是各年龄组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同年龄段新冠肺炎患儿影像学指标比较 例(%)

2.3 实验室检查结果

2.3.1 不同年龄段新冠肺炎患儿血气分析比较：127例儿童中20例(15.7%)患者的pH值小于参考值，4例(3.1%)大于参考值，且各年龄组间差异无统计学意义(P=0.18)。0～2岁儿童二氧化碳分压(PaCO2)的正常范围为30.0～35.0 mm Hg，>2岁为35.0～45.0 mm Hg，本研究中，37例(29.1%)儿童的PaCO2低于正常值。其中，13～17岁组有3例(8.1%)低于正常值，显著低于其他3个年龄组(P<0.01)。除此之外，69例(54.3%)患者的碳酸氢根离子浓度(HCO3-)低于正常参考值。127例患者中96例(75.6%)的阴离子间隙大于正常值，0例小于正常参考值，各年龄段组间差异无统计学意义(P=0.76)。见表3。

表3 不同年龄段新冠肺炎患儿的血气分析比较

2.3.2 不同年龄段新冠肺炎患儿的血常规与血生化分析比较：17例(13.4%)患者白细胞(WBC)计数低于正常值，10例(7.9%)高于正常值，但4组间差异无统计学意义(P=0.79)。0～3岁组的C-反应蛋白(CRP)异常比例(14.3%)高于其他3组，但组间差异无统计学意义(P=0.18)。共39例(30.7%)患者的血小板(PLT)计数大于正常值，未检测到低于正常值患者，且PLT数量的中位数随着年龄的增长而下降，其异常率也随着年龄的增长而下降，且13～17岁组PLT异常率显著低于0～3岁和4～6岁组，差异有统计学意义(P<0.01)。63例(49.6%)患者的β2-微球蛋白(β2-MG)高于正常值，且13～17岁组和7～12岁组异常率显著高于4～6岁组，差异有统计学意义(P<0.01)。62例(48.8%)患者前白蛋白(PALB)低于正常值，0例高于正常值，组间差异显著(P<0.01)。119例患者(93.7%)的丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常；11例(8.7%)患者的门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于正常值，且AST异常率随着年龄的增大而降低，0～3岁组显著高于7～12岁及13～17岁组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 不同年龄段新冠肺炎患儿的血常规与血生化分析比较

2.4 新冠肺炎确诊患儿基本情况汇总分析 本研究汇总已有文献[1, 4, 7, 13-15]报道的新冠患儿的流行病学和实验室检查指标，包括山东省、武汉市、北京市、青岛市和土耳其的患儿。见表5。

表5 新冠肺炎确诊患儿基本情况汇总分析 %

3 讨论

2021年1月份，河北省石家庄地区疫情爆发，与以往不同的是此次疫情集中于防控资源相对薄弱的农村地区，为疫情防控工作带来警醒和新的挑战。已有研究报道，虽然儿童患者的症状比成人轻，但是各年龄段儿童对新冠病毒均易感且无性别差异[16]。目前，关于不同年龄阶段新冠确诊儿童临床症状的差异笔者尚未见相关报道。本研究中，根据儿童的生长发育特征将患儿分为0～3岁组、4～6岁组、7～12岁组和13～17岁组，根据各阶段各生理参数的标准参考范围，统计新冠肺炎相关指标的异常人数/比率及各年龄组间差异，分析不同年龄段新冠确诊儿童的临床特征差异，为临床诊疗提供理论参考。

本研究中，确诊男童及女童分别为61例和66例，无显著性别差异，与Stower等[16]报道一致，一项来自中国2 143例大样本报道也指出新冠确诊患儿无显著性别差异[17]。与张一等[5,18]报道的男性(男童)患儿多于女性(女童)不同，考虑增大样本量可进一步明确性别与新冠易感性的相关性。13～17岁儿童的家庭聚集发病率最低(56.8%)，考虑该年龄段儿童为中学生，与家人相处时间相对较少有一定关系。本研究127例儿童的发烧、咳嗽、咳痰发生率分别为22.05%、18.9%和11.0%，低于文献报道[1]成人的60.4%、54.7%和37.7%，且各年龄段的发生率均低于成人，提示儿童的症状轻于成人。除此之外，0～3岁儿童的发热和咳嗽发病率高于其他3组，这与文献报道的新冠幼儿患者更易感且症状比大龄儿童更重[16,17,19]相一致。各年龄段儿童确诊时的首发症状与肺部影像学特点均未检测到显著性差异，提示肺部感染情况及呼吸道症状与儿童发育阶段无关。

4组间CRP的异常增高率无显著性差异，0～3岁组高于其他组，提示临床需要关注低龄儿童的炎性反应。所有患者中，30.7%的病例出现PLT升高情况，且0～3岁和4～6岁(分别为52.4%和56.3%)的PLT升高率显著高于13～17岁儿童(16.2%)，且高于成人的2.8%[1]，提示临床工作中需要特别关注0～6岁患者的PLT情况并及时进行抗炎治疗，必要时采用抗凝治疗。

127例患者中96例出现阴离子间隙增高, 另外，49.6%的患者出现β2-MG水平异常增高，特别是13～17岁儿童，且有文献报道了新冠病毒攻击肾脏，提示临床需及时观测新冠儿童的肾功能指标[20，21]。本研究中，PALB水平的异常降低也提示临床工作要关注儿童的肝肾受损功能情况。0～3岁儿童的AST异常增高比例为38.1%，显著高于7～17岁，提示0～3岁婴幼童更容易发生肝损伤。

综上所述，石家庄地区此次疫情确诊儿童患者的性别比例、影像学表现无年龄差异，各年龄段患儿的临床症状、血气分析、血细胞分析和血生化均有不同程度的异常，婴幼儿童的发烧/咳嗽症状、PaCO2、PLT计数、AST的异常率均高于青少年，婴幼儿症状更明显。