美沙拉嗪联合内镜下中药治疗对改善轻中度溃疡性结肠炎患者炎症状态的研究

董曼 尹平 李炜 杨红梅 董粱

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是消化内科常见疾病之一，近年来发病率呈逐步增高趋势[1]。病变部位累及大肠黏膜与黏膜下层，也可延伸至整个结肠，治疗周期较长且易反复发作，目前尚无特效药物[2，3]。研究显示，遗传、感染、免疫及环境等因素与其发病具有一定相关性，但其具体的病因病机则仍然尚未明确[4]。其病程迁延，易反复发作，严重者可并发感染甚至恶性肿瘤[5]。肠道菌群主要参与肠道内物质的分解代谢，以维持正常的生理功能，当疾病发生时，肠道菌群的数量和类型会发生变化。肠道菌群失调是导致免疫反应紊乱和细胞炎性反应的重要因素，而免疫反应紊乱和细胞炎性反应是导致UC的重要因素[6]。目前临床上对UC尚无有效的治疗方法。中医治疗有其独特的优势，中西医结合治疗UC具有广阔的发展前景[7]。目前临床中氨基水杨酸制剂是轻中度UC的主要药物。柳氮磺氨吡啶因不良反应较多，在临床使用中受到限制。美沙拉嗪为5-氨基水杨酸的控释剂型，其由二分子水杨酸经偶氮2键连接而成，在结肠部位被细菌裂解为两分子5-氨基水杨酸，去除了柳氮磺氨吡啶所造成的不良反应，成为近年被推崇的药物[8]。脾虚湿热型是UC的常见证型，治疗以健脾化湿为法[9]。在UC治疗中，中西药保留灌肠治疗是重要手段之一[10，11]。灌肠治疗能提高局部药物浓度，提高药物疗效、降低药物不良反应等优点。但传统灌肠方法药液多只能达到直肠、乙状结肠，主要用于直乙型溃疡性结肠炎的治疗，药液很难达到脾曲以上的肠段，难以解决广泛结肠型溃疡性结肠炎的局部用药[12]。然而随着UC发病机制研究的深入，发现以内镜作为媒介，通过结肠镜引导，将美沙拉嗪联合自配的健脾化湿之中药合剂在内镜直视下喷注于病灶，作用直接、确切。特别是药物能精准的作用于结肠所有部位，包括近端结肠乙状结肠以上至回盲部，这些部位是肛栓和灌肠达不到的[13]，可有效改善肠道炎性反应，提高临床疗效。故本研究将美沙拉嗪联合内镜下中药治疗用于UC治疗中，观察其对UC患者营养指标及生活质量的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年6月在我院就诊的初发型、慢性复发型的轻、中度溃疡性结肠炎患者108例,采用随机对照的研究方法分为对照组和观察组，每组54例。对照组：男29例，女25例；年龄19～63岁，平均年龄(42.34±7.29)；病程5周～3年2个月，平均病程(1.65±1.58)年；病情分级：轻度36例，中度18例。观察组:54例，男31例，女23例;年龄18～65岁，平均年龄(43.76±8.53)岁；病程6周～3年3个月，平均病程(1.59±1.73)年。病情分级：轻度 38例，中度16例。2组患者性别比、年龄、病程、病情分级比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合医学伦理学标准，取得患者及家属的知情同意。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄≥18岁；②临床症状、结肠镜检查符合UC诊断标准[14]；③患者在治疗前6个月未使用过免疫抑制剂和皮质激素；④病变程度为UC的轻中度活动期患者。

1.2.2 排除标准：①患者年龄<18岁；②不能耐受结肠镜检查者；③完全性肠梗阻，肠功能障碍(活动性感染者，胃肠功能衰竭、严重外伤、手术后消化道麻痹等)；④患有严重心、肝等重要脏器或内分泌系统、血液系统、神经系统等疾病者；⑤伴有精神障碍或认知障碍者；⑥本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司)1 g，3次/d +美沙拉嗪栓剂(黑龙江天宏药业股份有限公司)1 g，1次/d。

1.3.2 观察组：在对照组基础上给予煎制的中药汤剂加研碎的美沙拉嗪片1 g，通过内镜下局部给药，每3 天1次。具体方法：内镜医师采用单手操作结肠镜到达回盲部。配好的药液温水加热后，分别被抽吸到50 ml的注射器中，连接至喷洒管，通过肠镜活检孔道插入，退镜时在内镜直视下，缓慢均匀的喷洒到病变部位。患者尽量保留药液约>30 min。中药汤剂组方：黄芪30 g、炒白术30 g、黄芩20 g、黄连20 g、赤石脂20 g、炒薏苡仁30 g、炒白芍30 g、木香20 g、升麻10 g、葛根20 g、地榆碳20 g、白头翁30 g、甘草6 g、三七3 g、桂枝10 g。2组疗程均为12周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效[14]：①完全缓解：所有症状和体征完全消失，经结肠镜检后黏膜恢复正常；②有效：症状体征明显减轻，经结肠镜检黏膜轻度炎症或假息肉形成；③无效：症状和体征以及结肠镜检后没有任何改改善，甚至恶化。

1.4.2 营养指标：收集患者治疗前后的全血和血清样本送至检验科检测，检验主要指标：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、全血红细胞压积(HCT)。

1.4.3 生活质量：采用炎症性肠病生活质量问卷(IBDQ)中文版[15]。该量表包括4个维度，32个问题，分别为肠道症状(10个问题)、全身症状(5个问题)、情感功能(12个问题)和社会功能(5个问题)，分数越高提示生活质量越好。

1.4.4 安全性评价：观察药物治疗期间可能出现的相关不良反应。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组治疗总有效率为92.58%显著高于对照组的75.93%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=54，例(%)

2.2 2组患者治疗前后营养状况比较 2组患者各指标(TP、ALB、Hb、HCT)均较治疗前明显改善，且观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后营养指标变化比较

2.3 2组患者治疗前后生活质量比较 2组患者IBDQ量表总分及肠道症状、全身症状、情感功能和社会功能评分均较治疗前升高，且观察组升高幅度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生活质量比较 n=54，分，

2.4 安全性评价 治疗期间，对照组有1例患者自述腹胀，继续治疗后症状消失，观察组患者未有明显不适主诉，2组患者治疗期间均无严重不良反应发生。

3 讨论

3.1 美沙拉嗪联合内镜下中药治疗在改善轻中度UC患者炎症的效果 UC主要累及直肠和乙状结肠，可蔓延至降结肠和横结肠，甚至是全结肠[16,17]。主要临床症状表现包括反复发作的腹痛、腹泻以及粘液脓血便，可伴有里急后重以及发热等不同程度的全身症状[18]。其发病与遗传、环境、肠道菌群以及不良饮食习惯等有关。目前对于UC治疗尚无特效方法，主要以诱导和维持临床症状改善为目标。肠道菌群作为人体消化系统的重要组成部分，与人体相辅相依，直接参与人体营养物质吸收和代谢过程。若肠道环境发生改变，肠道菌群结构失衡，致病菌数量增多，机体免疫力下降使肠道通透性增加，会造成局部炎症水平升高[19]。随着研究的深入发现，肠道菌群失调与UC的发生及进展的相关性被发现[20]，而余今菁等[21]研究也证实，UC患者存在不同程度的肠道菌群失调，故改善肠道菌群对于缓解病情上具有重要意义。 本研究结果显示，观察组总有效率92.58%，对照组总有效率75.93%，观察组总有效率优于对照组，表明美沙拉嗪联合中药优于单纯美沙拉嗪，这主要是由于：美沙拉嗪可通过抑制前列腺素E2、白三烯B4和血小板活动因子等发挥抑炎作用[22]，改善患者的肠道炎性反应，减轻消化不良、便秘、腹痛和腹胀等症状，并改善新陈代谢，减少废物积聚，提高治疗效果，但临床表现单纯应用美沙拉秦复发率较高。而美沙拉嗪联合自配的健脾化湿之中药合剂在内镜直视下喷注于病灶，作用直接、确切。特别是药物能精准的作用于结肠所有部位，包括近端结肠乙状结肠以上至回盲部，这些部位是肛栓和灌肠不达到的，可以更好的靶向局部给药途径，提高免疫功能，从而加强美沙拉嗪治疗效果，同时加速肠道恢复，预防复发。

3.2 美沙拉嗪联合内镜下中药治疗在改善轻中度UC患者营养状况的影响 UC患者因腹痛、腹泻、粘液脓血便、恶心、呕吐等症状导致患者饮食欠佳，加之肠道的活动性炎症和营养物质的流失，故绝大部分UC患者均存在营养不良现象。而营养不良的发生使患者机体免疫功能下降，延长肠道黏膜愈合时间，增加感染机率，而长期饮食受限及营养不良易诱发肠道菌群结构及组成比例的失调，肠道菌群移位，从而加重肠道炎性反应，导致疾病进展[23]。本研究结果显示，治疗前2组患者的血清TP、ALB、Hb、HCT等营养指标值均较低，表现UC患者营养不良的现象存在，治疗后观察组各营养指标的改善程度优于对照组(P<0.05)，表明在美沙拉嗪联合内镜下中药治疗可促进患者营养不良的改善，这与孙丽娟等[24]报道结果一致。

3.3 美沙拉嗪联合内镜下中药治疗在改善轻中度UC炎患者生活质量的影响 因UC病情易反复，患者易产生无助、抑郁等消极心理，对患者的生活质量产生严重影响[25]。有报道，精神心理因素与UC的发病也息息相关[26]。本研究结果显示，治疗前2组患者IBDQ量表总分及肠道症状、全身症状、情感功能和社会功能评分均较低，表明UC患者存在明显的生活质量低下现象，而治疗后2组患者IBDQ量表总分及肠道症状、全身症状、情感功能和社会功能评分均较治疗前升高，且观察组升高幅度优于对照组，表明在美沙拉嗪联合中药较单纯美沙拉嗪更加能够促进UC患者生活质量的改善。这可能是由于采用美沙拉嗪联合中药治疗后，患者肠黏膜愈合，营养状况改善，肠道症状、全身症状得到更好减轻或完全消失，使疾病进入缓解期，疾病改善给患者带来更多积极的影响，负性情绪消失，情感功能改善，更愿意接受社会，社会功能得到显著的提高，更好提高生活质量。

综上所述，美沙拉嗪联合内镜下中药治疗在改善轻中度UC具有良好的安全性和疗效，可明显改善患者的营养状态，提高患者的生活质量，值得临床推广。