H型高血压患者血尿酸与脂代谢的关系研究

隋小芳，咸 爽，崔国利，刘丽秋，杜丹阳，白 雪，王 浩，王凤玲

(1.佳木斯大学附属第一医院 健康管理体检中心，黑龙江 佳木斯154002；2.佳木斯大学研究生部；3.佳木斯大学附属第一医院 检验科；4.佳木斯大学基础医学院；5.佳木斯大学附属第一医院 老年病科)

高血压作为影响人类健康的非传染性慢性疾病之一，已经成为全世界面临的负担较重的重要公共卫生问题[1]。最新数据显示，在我国18岁及以上居民中高血压的患病率为27.5%，总人数约高达3亿人[2]。目前高血压的危险因素除了传统的如年龄、性别、吸烟、体重指数、血脂等以外，一些研究者提出同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸等指标也可能是高血压的危险因素[3-4]。研究证实，高血压和高Hcy血症在致心脑血管疾病及认知障碍等靶器官的损伤方面存在显著的协同作用[5-6]。我国高血压患者中约有3/4伴有高Hcy血症[7]，为强调其危害性与普遍性，引起高血压患者的重视，我国学者提出H型高血压的概念，即伴有Hcy≥10.0 μmol/L的原发性高血压[8]。近年来，H型高血压与尿酸、脂代谢的相关关系越来越受到关注，本研究旨在探究H型高血压患者血尿酸水平与脂代谢之间的关系，为H型高血压的防治提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象选取2020年1月至2021年5月在佳木斯大学附属第一医院就诊的原发性高血压患者210例。

诊断标准：高血压诊断标准参照《2019年高血压基层防治指南》定义。H型高血压：伴有血Hcy≥10.0 μmol/L的原发性高血压。

排除标准：继发性高血压、恶性肿瘤、结缔组织病、中度贫血、严重肝、肾功能不全等疾病。所有患者检测前均未应用降低尿酸及Hcy的药物。

1.2 分组及观察指标根据血Hcy水平分为4组：H0(对照组)组43例(Hcy<10.0 μmol/L)、H1组85例(10 μmol/L≤Hcy<15.0 μmol/L)、H2组35例(15 μmol/L≤Hcy<20.0 μmol/L)、H3组47例(Hcy≥20 μmol/L)。记录患者的一般临床资料，如年龄、静息心率、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟史、坐位血压及腰围等，血生化指标的检测均由医院检验科完成，质控符合国家要求。

2 结果

2.1 一般资料四组性别比例、平均年龄、吸烟史、收缩压，比较差异未见统计学意义(P>0.05)。四组BMI、腰围、静息心率及舒张压比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组原发性高血压患者一般资料

2.2 血尿酸水平与脂代谢指标间的关系随着血Hcy水平增高，患者血尿酸、TC、TG、LDL-C、sdLDL-C亦升高，HDL-C降低，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 四组原发性高血压患者血尿酸及血脂指标的水平

2.3 相关性分析线性相关分析发现，H型高血压患者血尿酸水平与TC、TG、LDL-C、sdLDL-C呈正相关(r=0.141、r=0.221、r=0.139、r=0.193)，与HDL-C呈负相关(r=-0.234)，(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示，血尿酸是H型高血压的独立危险因素，见表3。

表3 H型高血压患病影响因素的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

高血压是一种常见的慢性非传染性疾病，其患病率在全球范围内呈逐年上升趋势[9]。研究表明，高血压伴高Hcy血症作为心脑血管系统极强的危险因素之一，与临床上常见的心脑血管疾病均存在紧密联系[10]。据统计，我国高血压患者中约有75%是H型高血压[11]，与单纯高血压患者及健康人相比，其心脑血管事件发生率分别高出约5倍和30倍。因此，对H型高血压的诊疗在临床防治心脑血管疾病方面具有重要意义。

近年来，关于H型高血压与血尿酸和脂代谢之间关系的研究逐渐成为热点。作为体内嘌呤代谢的最终产物，尿酸常以游离的尿酸单钠盐形式存在于血液中[12]。高尿酸与高血压密切相关：通过刺激肾素分泌，高尿酸可激活RAAS系统，下调一氧化氮合成酶的表达，升高血压；高尿酸还可通过引起炎症和氧化应激反应，激活补体系统，促使炎症细胞如巨噬细胞等进入血管内皮，造成血管内皮损伤，进一步聚集血小板，引起动脉粥样硬化及血栓形成，最终促进高血压的形成和发展[13]。本研究发现，四组患者随着血Hcy水平增加，血尿酸水平亦升高，且组间比较有显著差异，Logistic多因素回归分析显示，血尿酸是H型高血压的独立危险因素，提示血尿酸在H型高血压患者中高表达，其水平高低与疾病的发生发展相关，其机制可能为高Hcy导致肾血管动脉粥样硬化，降低肾脏对血尿酸的清除能力，引起高尿酸，同时高尿酸又通过促氧化作用损伤血管内皮，加重肾小球的氧化应激反应，引起肾损伤，进一步使血Hcy水平升高，二者相互促进，互为危险因素。这一结果与Tang[14]等人一致，而与Choi[15]等学者的研究不一致，分析原因可能与种族、地域、受试者年龄与性别不同有关。

脂代谢紊乱与高血压的发生发展密切相关。血脂可通过慢性沉积直接引起内皮细胞的损伤及功能障碍导致动脉粥样硬化，也可通过氧化应激及炎症反应产生泡沫细胞，增加内皮细胞的粘附，引起血小板聚集产生血栓，最终诱导动脉粥样硬化形成[16]，而动脉粥样硬化是高血压靶器官损害的始动因素。本研究发现，四组患者随着血Hcy水平增加，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C亦升高，HDL-C降低，且组间比较有显著差异，提示H型高血压患者脂代谢更紊乱，脂代谢紊乱参与H型高血压的发生与发展，其机制可能与Hcy通过增强TC、TG、LDL-C、sdLDL-C对内皮的损伤作用，削弱HDL-C的保护作用导致机体脂代谢紊乱、引发并加重氧化应激反应及损伤内皮形成血栓等有关。这一结果与韦俊芳[17]等人一致，与Yuan[18]等人的研究不一致，分析原因可能与地域及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性有关。本研究进一步对H型高血压患者的血尿酸与脂代谢指标进行相关分析发现，血尿酸水平与TC、TG、LDL-C、sdLDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，提示血尿酸与脂代谢紊乱在引起H型高血压过程中可能存在共同途径，其机制可能为高Hcy、高尿酸与脂代谢紊乱三者之间存在交互作用，它们共同参与并促进血管内皮的损伤，诱发氧化应激反应引起动脉粥样硬化，最终导致高血压的发生，但还需进一步研究。