不同剂量氟康唑治疗尿路念珠菌感染疗效比较

罗斌 王博 陈立华 周恒毅

·临床研究·

不同剂量氟康唑治疗尿路念珠菌感染疗效比较

罗斌*王博 陈立华 周恒毅

（洛阳市第一人民医院泌尿外科，河南 洛阳 471000）

：比较不同剂量氟康唑治疗尿路念珠菌感染临床疗效。：选取2019年6月至2020年6月洛阳市第一人民医院收治的93例为尿路念珠菌感染患者研究对象，随机分为A、B、C三组各31例，均采用氟康唑治疗，A组使用剂量为400 mg•d-1，B组使用剂量为300 mg•d-1，C组使用剂量为200 mg•d-1进行治疗。治疗1周后比较三组临床疗效，对比治疗前后三组患者尿液标本培养念珠菌菌落计数，统计治疗1周内三组药物不良反应发生情况。：治疗1周后，A组总有效率明显高于C组（P<0.05）；A组尿液标本培养念珠菌菌落计数明显低于B、C组（P<0.05）；A组尿液氟康唑浓度明显高于B、C组（P<0.05）；C组药物不良反应发生率明显低于A、B组（P<0.05）。：400 mg•d-1氟康唑治疗尿路念珠菌感染临床疗效较高，但其药物安全性相对较低，需结合临床实际给药。

氟康唑；尿路念珠菌感染；疗效

随着抗生素的长期使用以及尿路插管患者的增加，尿路念珠菌感染发病率明显增多。念珠菌感染是由各种致病性念珠菌引起的感染性疾病，念珠菌能够产生多种酶类，促进病原菌的侵袭作用，造成细胞变性、坏死，导致组织器官损伤[1]。氟康唑为三唑类广谱抗真菌药，能通过使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞膜的完整性，达到抑制真菌的生长的目的。临床研究指出氟康唑进入机体后肝脏代谢少，大部分药物经肾脏排泄，导致氟康唑在尿液中维持较高浓度，可应用于尿路念珠菌感染的治疗[2]。根据王兴刚等[3]研究指出采用口服200 mg•d-1、400 mg•d-1氟康唑治疗尿路念珠菌感染均具有一定疗效，然而由于氟康唑在临床上的广泛应用，现已证实长期、大量使用氟康唑易使部分念珠菌产生耐药性，并非剂量越大，疗效越好，对此，为在临床治疗中提高合理用药指导，本研究比较不同剂量氟康唑治疗尿路念珠菌感染临床疗效，现将过程报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选用我院2019年6月至2020年6月收治的93例为尿路念珠菌感染患者研究对象。

纳入标准：诊断为尿路念珠菌感染[4]；近期未服用抗菌药物；患者了解并愿参与此次研究。排除标准：免疫功能障碍患者；肝肾功能失常者；恶性肿瘤患者；吡咯类药物过敏者。

本研究经医院伦理学会批准。随机为A、B、C三组各31例。A组：男18例，女13例；平均年龄52.29±9.43岁；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌9例、热带念珠菌8例。B组：男19例，女12例；平均年龄53.62±8.91岁；感染菌型：白念珠菌15例、光滑念珠菌8例、热带念珠菌8例。C组：男17例，女14例；平均年龄53.97±8.42岁；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌8例、热带念珠菌9例。三组临床资料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

A组大剂量组采用400 mg•d-1氟康唑治疗，B组采用300 mg•d-1氟康唑治疗，C组小剂量组采用200 mg•d-1氟康唑治疗。其中氟康唑（规格：50 mg×6片，批准文号：国药准字H20065144，山东齐都药业有限公司），用药方式：单次口服，用药时间：每日午餐后服用。三组均服用1周，观察治疗1周后患者情况。

1.3 观察指标

⑴比较治疗。1周后三组临床疗效，临床疗效包括治愈、缓解、无效，其中治愈指患者尿液标本在治疗后连续两次培养未分离出念珠菌，且尿路念珠菌感染出现的尿液浑浊、出现絮状物、精神疲惫等临床症状完全消失；缓解指尿液标本存在念珠菌，但上述临床症状出现明显改善；无效指临床症状无明显变化，总有效率=治愈率+缓解率。

⑵对比治疗前、治疗1周后三组患者尿液标本培养念珠菌菌落计数，取患者早晨第一次中段尿标本10 mL，使用定量接种环分别取尿液1μL涂抹接种血平板和麦康凯平板，35～37℃培养24 h，观察其中念珠菌菌落计数。

⑶ 统计治疗1周内三组药物不良反应。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗1周后，三组总有效率整体间比较有统计学意义（6.192，P=0.045），其中A组临床疗效明显高于C组（χ=0.020，P=0.040），A组与B组之间、B组与C组之间疗效无统计学意义（χAB=0.477，PAB=0.490、χBC=2.818，PBC=0.093），见表1。

2.2 尿液标本培养念珠菌菌落计数比较

治疗前，A、B、C三组念珠菌菌落计数分别为（146.74±28.18）CFU•mL-1、（151.69±30.67）CFU•mL-1、（152.33±31.42）CFU•mL-1，治疗1周后，A、B、C三组念珠菌菌落计数分别为（64.22±8.78）CFU•mL-1、（76.84±10.63）CFU•mL-1、（94.57±11.49）CFU•mL-1。其中A组尿液标本培养念珠菌菌落计数明显低于B、C组（AB=6.781，PAB<0.001；AC=16.308，PAC<0.001），B组明显低于C组（BC=9.527，PBC<0.001）。

2.3 药物不良反应比较

治疗1周后，C组药物不良反应发生率明显低于A、B组（χAC=11.273，PAC=0.002、χBC=5.905，PBC=0.015），A组与B组之间差异无统计学意义（χ=1.060，P=0.303），见表2。

表1 三组临床疗效比较[n(%)]

注：与C组比较，*P<0.05。

表2 三组药物不良反应比较[n(%)]

注：与C组比较，*P<0.05。

3 讨论

念珠菌感染尿道会让患者出现尿道痒、排尿有灼烧感、尿痛等病症出现，有少数患者会有排出分泌物的症状。氟康唑为三唑类抗真菌药，通过干扰真菌细胞色素P-450活性，抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，破坏真菌细胞膜的完整性，抑制其生长繁殖，从而对念珠菌感染进行有效控制[5]。本研究发现A组临床疗效明显高于C组，A组尿液标本培养念珠菌菌落计数明显低于B、C组，这说明给予400 mg•d-1大剂量氟康唑药物治疗，能维持尿路中较高氟康唑浓度，能对尿路念珠菌产生较高的灭菌率，从而减少尿路念珠菌数量，缓解尿路念珠菌感染症状。

由于氟康唑属于抗真菌药物，临床上应用该药物，可能会产生一些副作用，如常见的消化道反应、可能会出现过敏反应以及肝毒性等症状。本研究发现治疗1周后，C组药物不良反应发生率明显低于A、B组，这与赵涵等[6]的研究结论相类似，这说明临床上400mg•d-1大剂量氟康唑使用方案存在一定的副作用，其原因可能是氟康唑主要由肾排泄，80%以上药量以原形自尿中排出，少量在肝脏代谢，且血消除半衰期时间较长，在大剂量给药方案中，大量氟康唑会聚集在患者肝肾处，对其产生肝、肾毒性症状，会对患者产生不良影响，而200mg•d-1小剂量氟康唑给药方案中，药物浓度较低，对其肝、肾影响较小，因此需根据患者念珠菌感染程度和免疫状态等实际情况选择药物方案。

综上所述，400 mg•d-1氟康唑治疗尿路念珠菌感染临床疗效较高，能有效抑制尿路念珠菌生长，但该方案药物不良反应发生率较高，需根据患者实际情况具体给药。

1 答嵘,石红,刘万静,等.念珠菌血流感染特点分析[J].检验医学与临床,2017,14(4):458-458.

2 李毓龙,毛炜,李阳超.ICU尿路感染患者菌群分布特征及耐药性分析[J].检验医学与临床,2019,16(22):3293-3296.

3 王兴刚,王陶陶,王茂义,等.尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析[J].中国抗生素杂志,2019,44(10):1209-1213.

4 赵景,魏从真,李彦明,等.泌尿系统念珠菌感染的菌种分布及药敏结果分析[J].现代医学,2016,44(7):926-928.

5 谭静文,宋金凤,刘小萍,等.Ridaforolimus体外单独或联合氟康唑抗念珠菌作用的研究[J].菌物学报,2019,38(8):1371-1378.

6 赵涵,张雪艳,冯欣.氟康唑治疗念珠菌性外阴阴道炎的疗效和不良反应分析[J].临床药物治疗杂志,2018,16(11):61-64.

作者简介：罗斌，男，副主任医师，主要从事泌尿外科临床工作与研究，Email：luobing20212021@163.com。

（2021-9-27）