孟鲁司特对于小儿支气管哮喘的辅助治疗研究

王智华彭媛

·临床论著·

孟鲁司特对于小儿支气管哮喘的辅助治疗研究

王智华*1彭媛2

（1. 内江市东兴区人民医院药剂科，四川 内江 641100；2. 川北医学院附属医院 药剂科，四川 南充 637000）

目的：小儿支气管哮喘应用孟鲁司特辅助沙丁胺醇等药物治疗的效果观察。方法：选取2019年10月至2020年10月接收的小儿支气管哮喘患儿84例，随机分为对照组（布地奈德+沙丁胺醇）和观察组（布地奈德+沙丁胺醇+孟鲁司特），各42例，经过2周治疗后，对比两组患儿治疗有效性、治疗前后内皮素(Endothelin 1, ET-1)、半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes,CysLTs)水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗有效率95.42%，高于对照组的78.57%，两组有统计学差异(P<0.05)；观察组和对照组患儿治疗后ET-1、CysLTs水平分别为（112.23±41.56）pg·mL-1、（124.25±14.21）pg·mL-1与（135.46±42.37）pg·mL-1、（151.42±17.69）pg·mL-1均显著低于治疗前水平（167.76±47.23）pg·mL-1、（182.54±34.35）pg·mL-1与（168.12±46.54）pg·mL-1、（185.36±35.55）pg·mL-1，两组有统计学差异(P<0.05)；且治疗后观察组ET-1、CysLTs水平低于对照组，两组有统计学差异(P<0.05)；两组不良反应发生率对比无差异P>0.05。结论：小儿支气管哮喘应用孟鲁司特辅助治疗可降低炎性反应，疗效确实，且安全性较好，值得借鉴。

小儿支气管哮喘；孟鲁司特；沙丁胺醇；炎性反应；安全性

小儿支气管哮喘简称为哮喘，是儿童时期最常见的呼吸系统疾病，70%-80%在5岁前发病，其好发于过敏体质、强烈情绪变化、反复上呼吸道感染儿童中，且过度运动、吸入过敏原也会诱发疾病[1-2]。激活嗜酸细胞和肥大细胞及淋巴细胞浸润和炎症介质参与导致支气管痉孪、气道壁肿胀使气流受限而发病，当患儿接触到过敏原会导致反复咳嗽、胸闷、喘息等症状，该病患儿多有家族史、过敏史，该病较难控制，所以要长期规范治疗，而且要根据患儿的病情制定相应的治疗方案进行有针对性治疗。临床的主要治疗方案是通过抑制组织中细胞生长因子和趋化因子合成和释放的糖皮质激素,可减少血液中嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞,特别是黏膜上的肥大细胞,并再分配血循环中T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，通过扩张气管、解除支气管平滑肌痉挛、减轻支气管黏膜水肿等从而进行有效治疗，临床常以药物治疗为主，常用的有布地奈德、沙丁胺醇、孟鲁司特纳等，其虽有效果但单一治疗效果欠佳，有研究显示联合用药不仅能改善患儿症状还可有可有效提高治疗效果[3]。

本次研究主要对小儿支气管哮喘应用孟鲁司特联合沙丁胺醇治疗的效果进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院接收的84例小儿支气管哮喘患儿，均为2019年10月至2020年10月间收治，随机分为对照组（n=42）和观察组（n=42），纳入标准：所有患儿诊断均符合中华医学会儿科分会呼吸学组儿童支气管哮喘防治常规；均有不同程度的咳嗽、喘息-胸闷等症状,听诊双肺可闻及弥漫或散在性的以呼气相为主的的哮鸣音。排除标准：排除因毛细支气管炎、先天性喉喘鸣、气道异物和肿瘤等其他疾病引起的咳嗽、喘息及呼吸困难。本研究事先经同我院医学伦理学委员会批准，且在患者家属签署知情同意书后进行。对照组男女各27例、15例，平均年龄5.51±1.63岁，观察组男女各26例、16例，平均年龄5.33±1.54岁，经对比两组患儿的年龄、性别、身高、体重、病程及病情等一般资料显示无差异（P>0.05）。

1.2 方法

两组患儿均去除诱因,予保持气道通畅,吸氧,营养支持,抗感染,化痰平喘,纠正电解质紊乱等基础治疗。

1.2.1 对照组

布地奈德：普米克令舒，2ml:0.5mg*30支，批准文号：H20140474，生产企业：AstraZeneca Pty Ltd，10～15分钟雾化吸完布地奈德混悬液0.5 mg+生理盐水2 ml，每天2次；沙丁胺醇：予以患儿沙丁胺醇气雾剂，14g:28mg，每盒1瓶，批准文号：H37020545，生产企业：蓬莱诺康药业有限公司，10～15分钟雾化吸完沙丁胺醇0.25 ml +生理盐水2 ml，每天2次。连续治疗2周。

1.2.2 观察组

在对照组的基础上+孟鲁司特：沙丁胺醇和布地奈德的用法用量与对照组一致，另予以患儿孟鲁司特钠咀嚼片，5mg*5s，国药准字：J20130054，生产企业：Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利），分包装企业：杭州默沙东制药有限公司，根据患儿年龄予以相应剂量，6-12岁以上每天5mg，2-6岁患儿每天4mg，4个月-2岁每天3mg，连续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效评定标准

观察指标：（1）对比两组不良反应发生率，主要有头痛、过敏、恶心呕吐。（2）治疗前后采集患儿3ml空腹外周血，将其置于肝素抗凝管中，离心处理取上清液并置于冰箱内等待检测。内皮素(Endothelin 1, ET-1))应用放射免疫吸附法进行检测，半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes,CysLTs）应用酶联免疫法检测，所有试剂盒均由上海研卉生物科技有限公司提供，所有人员检验时均完全按照说明书及其流程严格操作。疗效评定标准：显效：治疗后患儿症状明显消失，可自主呼吸且肺功能正常；有效：治疗后患儿症状有所缓解，可自主呼吸且肺功能基本正常；无效：治疗后患儿症状、呼吸及肺功能无变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数*100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗有效性对比

对照组显效15例，有效18例，无效9例，总有效率78.57%；观察组显效24例，有效16例，无效2例，总有效率95.24%，观察组疗效较好（P<0.05）。详见表1。

2.2 两组治疗前、后ET-1、CysLTs水平对比

两组患者治疗前ET-1、CysLTs水平无明显差异，P>0.05；两组治疗后的ET-1、CysLTs水平显著低于治疗前，差异显著P<0.05；治疗后观察组ET-1、CysLTs水平低于对照组，差异显著P<0.05，见表2。

2.3 两组患儿出现不良反应情况比较

观察组患儿出现心悸1例、恶心2例、呕吐1例及双手震颤1例等不良反应，不良反应发生率11.90%（5/42），对照组患儿出现恶心2例、呕吐1例不良反应，良反应发生率4.76%（2/42），x2=1.403，P=0.236＞0.05。

表1 两组治疗效果比较（n,%）

注：与对照组相比，＃P<0.05。

表2治疗前、后两组ET-1、CysLTs水平对比（±SD）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，＃P<0.05。

3 讨论

小儿支气管哮喘在临床儿科中很常见，近些年该病的发病率在多种因素下不断增长，其发生和遗传有关，但主要是受外界环境刺激，患儿接触到致敏原后会出现反复咳嗽、胸闷、喘息等症状，一般是在清晨或夜间发作可自行缓解，但若不及时予以治疗会导致患儿胸廓畸形，严重影响其生长发育，所以及时予以治疗很关键[4-5]。

临床对患儿以药物治疗为主，常用的药物是布地奈德、沙丁胺醇等，布地奈德是一种具有抑制组织中细胞生长因子和趋化因子合成和释放的糖皮质激素,可减少血液中嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞,特别是黏膜上的肥大细胞,并再分配血循环中T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，减少其由血液进入其他部位。沙丁胺醇是选择性短效β受体激动[6-7]；沙丁胺醇是一种选择性β2受体激动剂，可扩张气管解除支气管平滑肌痉挛，进而改善患儿的肺通气症状，且其可抑制炎症介质的释放，快速排除炎性因子，减轻支气管黏膜水肿并有效缓解患儿喘息、气促等症状[8]。沙丁胺醇作用机制为激活β受体，加强内环磷酸腺苷活性进而提高纤毛的清除能力，松弛平滑肌的同时改善患儿的症状，根据临床患儿治疗情况看虽有效果，但部分用药后症状未缓解，所以在此基础上联合用药是必要的[9]。

孟鲁司特纳是选择性白三烯受体拮抗剂，主要药理作用为白三烯受体调节剂，白三烯是炎性介质，会使患儿呼吸道黏膜出现水肿，且还会收缩支气管平滑肌导致呼吸道狭窄，服用该药物后会竞争性的与白三烯受体结合并对其产生抑制作用，进而有效缓解患儿的临床症状，将以上两种药物联合应用于小儿支气管哮喘患儿治疗中可发挥其协同作用，改善症状的同时提高治疗效果[10-11]。本次研究结果显示观察组治疗有效性高于对照组，且治疗后观察组ET-1、CysLTs水平低于对照组，两组患儿均有不良反应发生，对症治疗或停药后就可缓解。

综上所述，孟鲁司特联合沙丁胺醇在小儿支气管哮喘治疗中效果明显，可有效降低其炎性反应，且安全性较高，值得推广。

1 黄晓燕,陈积雄,罗海伶,等.孟鲁司特钠片联合布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘患儿的临床研究[J].解放军预防医学杂志. 2019,37(8):125-126,129.

2 钟甜,郭璐,滕鸿,等.孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影响[J].现代生物医学进展. 2018, 18(19): 3669-3672.

3 祝珺，张玉岩，李成帅，等.孟鲁司特联合沙丁胺醇治疗小儿支气管哮喘的效果及对ET-1、CysLTs水平的影响[J].国际检验医学杂志. 2020, 41(9): 1097-1100, 1104.

4 卢志成,齐晓琳,谷蒙蒙,等.布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析. 2018, 18(10): 1345-1347.

5 樊家涵.沙丁胺醇联合布地奈德在支气管哮喘急性发作治疗中的应用效果[J]. 当代临床医刊. 2019, 32(4): 343.

6 李春芳,莫新江,刘振中,等.沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘急性发作的效果分析[J]. 临床医学工程. 2020, 27(6): 747-748.

7 肖绪夏,柯斌,郑汉友.沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘及对外周血嗜酸性粒细胞的影响[J].中国妇幼保健. 2018, 33(1): 115-117.

8 李伟,曹丽.沙丁胺醇联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[J]. 实用中西医结合临床. 2021, 21(14): 91-93.

9 胡向荣.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗68例小儿支气管哮喘急性发作疗效[J]. 海峡药学. 2018, 30(3): 64-66.

10 史进文.普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的效果观察[J]. 中国民康医学. 2019, 31(10): 70-72.

11 牛新苹.布地奈德雾化吸入+孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的效果观察[J]. 中国实用医药. 2018, 13(26): 112-113.

Study on the adjuvant treatment of montelukast for bronchial asthma in children

Wang Zhi-hua1, Peng Yuan2

(1. Department of Pharmacy, The People's Hospital of Dongxing, Neijiang 641100, Sichuan, China; 2. Department of Pharmacy, The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan, China)

To observe the effect of montelukast in the treatment of bronchial asthma in children with salbutamol and other drugs.84 children with bronchial asthma received from October 2019 to October 2020 were randomly divided into control group (budesonide + salbutamol) and observation group (budesonide + salbutamol + montelukast), 42 cases in each group. After 2 weeks of treatment, the therapeutic effectiveness, endothelin 1 (ET-1) and cysteinyl leukotriene of the two groups were compared (cysteinyl leukotrienes, CysLTs) level and incidence of adverse reactions.The effective rate of treatment in the observation group was 95.42%, which was higher than 78.57% in the control group. There was a statistical difference between the two groups (P<0.05). The levels of ET-1 and CysLTs after treatment in the observation group and the control group were (112.23±41.56) pg•mL-1, (124.25±14.21)pg•mL-1and (135.46±42.37)pg•mL-1, (151.42±17.69)pg•mL-1were significantly lower than the pre-treatment level (167.76± 47.23) pg•mL-1, (182.54±34.35)pg•mL-1and (168.12±46.54)pg•mL-1, (185.36±35.55)pg•mL-1, there was a statistical difference between the two groups (P< 0.05); And after treatment, the levels of ET-1 and CysLTs in the observation group were lower than those in the control group, there was a statistical difference between the two groups (P<0.05); there was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.P>0.05.The adjuvant treatment of montelukast in children with bronchial asthma can reduce the inflammatory response. The curative effect is reliable and the safety is good. It is worth learning.

Pediatric bronchial asthma; Montelukast; Salbutamol; Inflammatory reaction; Safety

作者简介：王智华，男，主管药师，主要从事医院药学，Email：scnjwzh2021@163.com

（2021-9-30）