孟玉丽 张海霞 黄占克
·临床论著·
甲泼尼龙对巨细胞病毒感染致胆汁淤积性肝炎患儿肝功能和免疫功能的影响
孟玉丽1*张海霞2黄占克3
(1. 漯河市中心医院感染性疾病科,河南 漯河 462000;2. 漯河市中心医院/漯河市第一人民医院儿科,河南 漯河 462000;3. 漯河市第三人民医院/漯河市妇幼保健院儿科,河南 漯河 462000)
:研究甲泼尼龙对巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染致胆汁淤积性肝炎患儿肝功能和免疫功能的影响。:以2019年7月至2020年7月我院收治的71例CMV感染致胆汁淤积性肝炎患儿,随机分为对照组(n=35)和研究组(n=36),对照组患儿使用常规方案治疗,研究组患儿在对照组基础上联合使用静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg-1治疗。治疗2 w后观察总有效率;并分别采用全自动生化分析、酶联免疫吸附法测定肝功能,如血清总胆红素(Serum Total Bilirubin,TBIL)、总蛋白(Total Protein,TP)、总胆汁酸(Total Bile Acid,TBA)水平;辅助性T细胞(Telper T Cell,CD4+)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Cell,CD8+)、CD4+/CD8+水平以及炎症因子,包括白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平;同时记录患儿下肢浮肿、胃肠道刺激、低血钾等不良反应发生率。:研究组患者治疗总有效率显然高于对照组(P<0.05)。治疗2 w后,两组患儿TBIL、TBA、CD8+、IL-10、IL-12、IL-18均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组明显低于同期对照组(P<0.05);两组患儿TP、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均明显升高(P<0.05),且研究组明显高于同期对照组(P<0.05)。治疗2 w内,研究组患儿下肢浮肿、胃肠道刺激、低血钾发生率略高于对照组,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。:甲泼尼龙治疗CMV感染致胆汁淤积性肝炎患儿能提高治疗总有效率,促进患儿肝功能和免疫功能恢复,缓解机体炎症反应,小剂量短期使用安全性良好。
甲泼尼龙;巨细胞病毒;胆汁淤积性肝炎;肝功能;免疫功能
巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染发病率较高,其中儿童感染率高达83%[1]。肝脏是CMV主要损伤的器官之一,儿童感染CMV后会发生弥漫性肝细胞病变,产生胆汁淤积,胆汁持续淤积会导致肝硬化等症状,患儿死亡率较高。
由于CMV分泌毒性物质引起患儿机体免疫功能紊乱,不利于治疗和预后,因此早期及时使用适当治疗方式抗病毒,对改善患儿肝功能和免疫功能十分重要[2]。但目前临床治疗儿童CMV感染所致胆汁淤积性肝炎使用的抗病毒药物和免疫调节药物作用效果不甚理想。
临床治疗成人CMV感染所致胆汁淤积性肝炎主要使用糖皮质激素类药物,已取得显著疗效,但由于儿童生长发育等情况,激素类药物使用需较慎重。目前临床使用糖皮质激素治疗儿童CMV感染所致胆汁淤积性肝炎相关研究较少[3],对此本次研究小剂量甲泼尼龙短期使用对CMV感染所致胆汁淤积性肝炎患儿的临床效果,现将结果报告如下。
以2019年7月至2020年7月于我院收治的71例CMV感染致胆汁淤积性肝炎患儿,随机分为对照组(n=35)和研究组(n=36)。
纳入标准:经生化检查确诊为所致胆汁淤积性肝炎[4];检查确定患儿尿液中CMV脱氧核糖核酸呈阳性;本次研究分组及用药经患儿家属同意,并签署知情同意书。
排除标准:本次治疗前使用过糖皮质激素类药物治疗;存在免疫抑制或增强药物治疗史;经影像学检查合并胆道锁闭等外科疾病;合并先天性免疫缺陷等疾病;除CMV感染外因素引起肝炎者;合并其他感染;合并肺炎、脓毒症等严重并发症者。
所有患儿根据数字表法分为对照组(n=35)和研究组(n=36)。
对照组中男18例,女17例;年龄1 d~3岁,平均年龄1.52±0.46岁;病程1~14 d,平均病程7.61±2.49 d;谷氨酰转肽酶(Glutamyltranspeptidase,GGT)水平平均73.19±6.03 U·L-1。
研究组中男18例,女18例;年龄1 d~3岁,平均年龄1.48±0.43岁;病程1~14 d,平均病程7.65±2.47 d;GGT水平平均72.88±6.10 U·L-1。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组患儿静脉滴注更昔洛韦葡萄糖注射液(武汉大安制药有限公司,国药准字H20051263)5 mg·kg-1,Qd,复方甘草酸苷(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20065475,20 mL)2 mg·kg-1,Qd,治疗2 w。
研究组患儿在对照组基础上联合注射甲泼尼龙(常州四药制药有限公司,国药准字H20173357,40 mg)1 mg·kg-1,Qd,治疗2 w。
1.3.1 疗效
根据《中药新药临床研究指导原则》[5]评估疗效:治疗后患儿黄疸症状无明显改善或加重,血总胆红素(Serum Total Bilirubin,TBIL)升高或下降≤20%为无效;治疗后患儿黄疸症状明显减轻,且20% 计算治疗总有效率:总有效率=(改善+显著改善)/总例数×100%。 1.3.2 肝功能及免疫功能测定 所有患儿均在治疗前和治疗2 w后取空腹静脉血2 mL,使用GEM-9000全自动生化分析仪器测定TBIL、总蛋白(Total Protein,TP)、总胆汁酸(Total Bile Acid,TBA);使用EpiceXL细胞检测仪检测辅助性T细胞(Telper T Cell,CD4+)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Cell,CD8+),并计算CD4+/CD8+。 1.3.3 炎症因子 取患儿股静脉血5 mL在3000 r•min-1转速下离心,分离血清后使用双抗体夹心酶联免疫吸附法,全自动酶标仪器检测白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平。 1.3.4 不良反应 记录并比较治疗2 w内两组患儿下肢浮肿、胃肠道刺激、低血钾发生率。 研究组患者治疗总有效率显然高于对照组(P<0.05),见表1。 治疗前两组患儿肝功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿TBIL、TBA均明显低于治疗前(P<0.05),研究组明显低于同期对照组(P<0.05);两组患儿TP显著高于治疗前(P<0.05),且研究组明显高于同期对照组(P<0.05),见表2。 治疗前两组患儿免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2 w后,两组患儿CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前(P<0.05),且研究组明显高于同期对照组(P<0.05),两组患儿CD8+均明显低于治疗前(P<0.05),且研究组明显低于同期对照组(P<0.05),见表3。 治疗2 w后,两组患儿IL-10、IL-12、IL-18均较治疗前明显降低(P<0.05),且研究组明显低于同期对照组(P<0.05),见表4。 治疗2 w内,研究组患儿下肢浮肿、胃肠道刺激、低血钾发生率略高于对照组,但比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。 表1 治疗总有效率(例(%))1.4 统计学方法
2 结果
2.1 疗效比较
2.2 肝功能比较
2.2 免疫功能比较
2.3 炎症因子比较
2.4 不良反应发生率