沙利度胺治疗难治性克罗恩病患者的效果及对疾病活动度、炎性反应及免疫失衡的影响

耿同磊 袁慧敏 刘欣 杨鹤

·临床论著·

沙利度胺治疗难治性克罗恩病患者的效果及对疾病活动度、炎性反应及免疫失衡的影响

耿同磊*1袁慧敏2刘欣2杨鹤3

（1. 浚县人民医院消化内科，河南 浚县 456250；2. 鹤壁市人民医院消化内科，河南 鹤壁 458030；3. 鹤壁市人民医院中西医结合科，河南 鹤壁 458030）

：探讨沙利度胺治疗难治性克罗恩病（Crohn's Disease，CD）患者的效果及对疾病活动度、炎性反应及免疫失衡的影响。：将我院2018年9月至2020年9月期间91例难治性CD患者按照计算机分组法分为对照组45例，给予常规药物治疗，观察组46例在对照组基础上给予沙利度胺治疗，观察两组临床疗效、炎性反应、免疫失衡情况、疾病活动度以及不良反应。：治疗后，观察组总有效率（86.96%）高于对照组（60.00%）（P<0.05）；观察组C反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、白细胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白细胞计数（White Blood Cell Count，WBC）以及红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平均低于对照组（P<0.05）；观察组CD3+、CD4+、Th17/Treg水平均低于对照组，CD8+水平高于对照组（P<0.05）；观察组一般情况、腹痛、腹部包块、腹泻评分均低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（13.04%）与对照组（8.88%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。：沙利度胺治疗难治性CD患者可减轻炎性反应，调节免疫失衡以及降低疾病活动度，进而提高治疗效果，且不增加不良反应。

沙利度胺；难治性克罗恩病；疾病活动度；炎性反应；免疫失衡

克罗恩病（Crohn's Disease，CD）为一种慢性复发性胃肠道炎症性疾病，由于治疗过程中对激素过度依赖而发展为难治性CD，主要表现为严重的胃肠道反应，给患者带来极大的痛苦，因此需要探寻更有效的手段进行治疗[1]。临床一般选择糖皮质激素、5-氨基水杨酸等常规药物来缓解难治性CD患者症状，但起效较慢且患者体内会出现免疫失衡情况，常规药物对T细胞活性影响较小，调节免疫失衡不佳，影响治疗效果[2]。沙利度胺通过提高难治性CD患者体内抑制性T细胞含量，降低辅助性T细胞含量，或许能在常规药物治疗基础上纠正难治性CD患者免疫失衡，提高治疗效果。因此本文就沙利度胺治疗难治性CD患者的效果进行探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者与家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准将我院2018年9月至2020年9月期间91例难治性CD患者按照计算机分组法分为对照组（n=45）和观察组（n=46）。

对照组男25例，女20例；年龄28～65岁，平均年龄（41.91±10.23）岁；病程1～4年，平均病程（2.15±0.48）年。观察组男24例，女22例；年龄27～66岁，平均年龄（42.58±9.41）岁；病程1～4年，平均病程（2.29±0.63）年。上述资料两组患者对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合难治性CD诊断标准[3]；（2）无胃肠道肿瘤；（3）无肝肾功能障碍。排除标准：（1）药物过敏；（2）外周神经系统疾病；（3）病情呈爆发性；（4）病程小于1年。

1.2 方法

对照组给予常规药物治疗，包括给予糖皮质激素、5-氨基水杨酸和免疫抑制剂治疗。

观察组在对照组基础上给予沙利度胺片治疗，睡前口服沙利度胺片（常州制药，国药准字H32026130，规格：50 mg）100 mg·d-1，两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组临床疗效、炎性反应、免疫失衡情况、疾病活动度以及不良反应。

1.3.1 临床疗效

治疗后，临床症状消失以及粘膜溃疡面消失为显效[4]；临床症状基本消失，粘膜溃疡面轻度炎症为有效；症状、粘膜溃疡面无明显改善为无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 炎性反应

采集患者治疗前后外周空腹静脉血，选择全自动生化分析仪（BK-280）测定C反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、白细胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白细胞计数（White Blood Cell Count，WBC）以及红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）水平。

1.3.3 免疫失衡情况

于治疗前后采集患者的空腹静脉血，采用流式细胞仪（Attune NxT）检测辅助性T细胞17/调节性T细胞比值（Th17/Treg）、CD4+、CD3+及CD8+水平

1.3.4 疾病活动度

于治疗前后选择克罗恩病活动指数(CDAI)[5]进行评估，包括一般情况（4分）、腹痛（3分）、腹部包块（3分）、腹泻1次记1分，分值越高表示疾病活动度越强。

1.3.5 不良反应

观察治疗期间嗜睡、麻木以及白细胞减少等发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组显效18例，有效22例，无效6例，总有效率为40/46（93.33%）；对照组显效11例，有效16例，无效18例，总有效率为27/45（60.00%）（χ²=8.512，P=0.000）。

2.2 炎性反应比较

治疗后，观察组CRP、IL-8、WBC以及ESR水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 免疫失衡情况比较

治疗后，观察组CD3+、CD4+、Th17/Treg水平均低于对照组，CD8+水平高于对照组（P<0.05），见表2。

2.4疾病活动度比较

治疗后，观察组一般情况、腹痛、腹部包块、腹泻评分均低于对照组（P<0.05），见表3。

表1 两组患者炎性反应比较 （±SD）