英夫利西单抗治疗中重度银屑病的效果与不良反应观察

秦月宁

264599 乳山市人民医院皮肤科，山东乳山

银屑病是一种慢性炎性皮肤病，是皮肤科常见病，其病因较为复杂，病程长，复发率高，严重影响了患者的日常生活。激素是治疗银屑病的常用药，但考虑到银屑病治疗周期长，长时间运用激素容易使患者出现各种不良反应，例如血糖异常、库欣综合征等[1]。目前临床常用甲氨蝶呤、维甲酸类药物治疗，但仍有部分银屑病患者对这类药物不敏感[2-3]。英夫利西单抗是一种新型的单克隆抗体，是一种抗风湿药物，具有良好的抗炎、促进黏膜愈合的效果。为了探讨其治疗中重度银屑病的效果，本文对收治的中重度银屑病患者86 例进行研究，现报告如下。

资料与方法

2019年10月-2020年10月收治中重度银屑病患者86例，采用抛硬币方式分为两组，各43例。对照组男24 例，女19 例；年龄24～52 岁，平均(40.15±2.26)岁；皮损症状出现0.5～10年，平均(4.62±0.51)年。观察组男22例，女21例；年龄27～50岁，平均(39.26±2.07)岁；皮损症状出现0.5～10年，平均(4.42±0.49)年。本研究经过医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合《中国银屑病诊疗指南(2018简版)》的诊断标准；②皮损面积占机体总面积10%以上；③认知功能良好；④近1年未接受生物制剂治疗；⑤近3个月未接受甲氨蝶呤等药物系统性治疗。

排除标准：①肝肾功能不全；②有乙肝等感染性疾病；③妊娠期与哺乳期女性[4-5]。

治疗方法：①对照组患者接受阿维A 胶囊治疗：给予患者阿维A 胶囊口服，初始剂量为25 mg/次，1 次/d。维持治疗剂量为25～50 mg/d，每日最大剂量75 mg，连续用药2 个月。②观察组患者采用英夫利西单抗治疗：将英夫利西单抗与250 mg 0.9%氯化钠溶液稀释后以5 mg/kg 剂量静脉滴注，体重＜59 kg的患者每日总剂量200 mg，体重在59～80 kg的患者每日总剂量300 mg，体重＞80 kg 的患者每日总剂量400 mg，每2周用药1次，连续用药2个月。

观察指标：观察两组患者治疗前后皮损程度与不良反应发生率。患者皮损程度采用皮损面积与严重度指数(PASI)进行评估，评估患者头部、四肢与躯干部位的皮损面积与严重程度，皮损面积按其占各部位体表面积的比例计分，采用Ⅶ级评分法，严重程度则根据红斑、鳞屑等进行判定，采用Ⅴ级评分法，量表总计72 分，分数与皮损程度成正相关。

观察并比较两组的疗效，根据PASI 评分下降率对其治疗效果进行判断，具体标准如下：①痊愈：与治疗前相比，患者PASI 评分在治疗后下降率≥90%；②显效：与治疗前相比，患者的PASI 评分下降率≥60%，但未达到90%；③有效：与治疗前相比，患者的PASI 评分在治疗后下降率≥20%，但未达到60%；④无效：与治疗前相比，患者的PASI 评分在治疗后下降率＜20%；总有效率=(痊愈＋显效＋有效)/总例数×100%。

在治疗前后，检测并比较两组的白细胞介素4水平、外周血γ干扰素水平，通过酶联免疫吸附法予以测定。

统计学方法：数据采用SPSS 19.0 软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗前后PASI 评分比较：两组患者治疗前PASI 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗两个月后PASI 评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PAIS评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后PAIS评分比较(±s)

组别 n 治疗前 治疗后观察组 43 11.30±1.61 4.68±1.21对照组 43 11.09±1.73 8.42±1.16 t 0.681 5.815 P＞0.05＜0.05

两组患者不良反应发生率比较：治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较(n)

两组患者的总有效率比较：在治疗期间，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的总有效率比较(n)

两组患者治疗前后的白细胞介素4水平、外周血γ干扰素水平比较：治疗前，两组的白细胞介素4水平、外周血γ干扰素水平相比无差异(P＞0.05)；治疗后，观察组的白细胞介素4 水平明显高于对照组，外周血γ干扰素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的白细胞介素4水平、外周血γ干扰素水平比较

讨 论

作为一种免疫性皮肤病，银屑病对患者的身心健康危害极大。虽然银屑病在我国发病率＜1%，但是银屑病会使患者皮肤瘙痒、破裂，出现皮损，严重影响了皮肤的美观，同时还会引起关节活动受限、疼痛等症状，给患者带来了巨大的心理压力，降低了患者的生活质量[6-7]。同时，银屑病患者需要长时间服用药物控制病情进展，给患者带来了较大的经济压力[8]。阿维A 胶囊是一种维甲酸类药物，是治疗银屑病的常用药，对中重度银屑病患者有良好的治疗效果。在本研究中，中重度银屑病患者43 例PAIS 评分在治疗后下降至(8.42±1.16)分，证实了其治疗中重度银屑病的效果。然而，银屑病患者在使用阿维A 胶囊治疗期间容易发生口干不良反应，本研究对照组出现8 例不良反应患者中有7 例患者出现了口干。

英夫利西单抗是一种单克隆抗体，可以使肿瘤坏死因子α丧失活性。大量研究证实，肿瘤坏死因子α在许多慢性炎性疾病发病中起到了重要的作用[9-10]。对于银屑病患者而言，体内肿瘤坏死因子α过度表达会促进角质细胞生成，影响细胞的转运，从而加剧病情进展。英夫利西单抗可以阻断细胞表面跨膜肿瘤坏死因子α，发挥对黏附分子表达的抑制效果，减少角质细胞过度生成，控制病情进展[11-12]。本研究发现，英夫利西单抗治疗中重度银屑病疗效显著，可以有效改善患者的病情。在安全性方面，观察组患者在本次研究中仅出现皮疹反应1 例，局部湿敷以及药物干预后皮疹消失，未出现严重不良反应，这一结果表明，英夫利西单抗治疗中重度银屑病可以具有很高的安全性。作为一种Th1 细胞表达因子，外周血γ干扰素在机体中能够发挥广泛免疫调节的效果，与健康人相比，银屑病患者自身的外周血γ干扰素水平会出现显著增加的情况，这一点在本次研究中也得到了证实。在银屑病的发病机制中Th1/Th2亚群失衡具有关键性的效果，外周血γ干扰素作为一种炎性因子，主要由Th2细胞分泌，白细胞介素4主要由Th1细胞分泌，对白细胞介素4水平、外周血γ干扰素水平进行测定，能够了解是否发生Th1/Th2亚群失衡。

综上所述，对中重度银屑病患者采用英夫利西单抗治疗效果确切，能够更好地减轻患者皮损程度，改善患者的白细胞介素4 水平、外周血γ干扰素水平，而且不良反应少，安全性良好，值得应用。