甘舒霖30R联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果

孙雪萍

（丹东市中医院内分泌科，辽宁 丹东 118000）

2型糖尿病是全球性慢性疾病，据国际糖尿病联盟发布的资料显示，预计2030年全球糖尿病患者将达到5.5亿[1]。我国的糖尿病患者数目均全球第二，且发病率一直呈明显递增趋势[2]。研究表明，糖化血红蛋白（HbA1c）是糖尿病心血管疾病死亡的重要危险因素[3]。早期强化血糖控制对预防血管性疾病具有重要意义[4]。国际指南提出将HbA1c的达标率从7%降低至6.5%，但全球几乎超过80%的2型糖尿病患者均无法将HbA1c控制在7%以内[5]，提示糖尿病的治疗存在严峻考验。除干预患者基本生活习惯外，临床治疗主要以药物降糖为主。当前，伴随医疗研究工作的进展，关于2型糖尿病的治疗药物种类也随之增多。其中，二甲双胍是目前治疗2型糖尿病最常用的口服药之一。甘舒霖30R是一种新型双时相预混国产胰岛素，I～Ⅲ期试验表明，其可有效降糖，并促使HbA1c达标。临床工作中发现，单一药物治疗虽然能够改善患者的血糖以及血脂水平，但是整体效果有限。所以治疗方面开始尝试联合用药干预方法。本研究旨在探讨甘舒霖30R联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果，为糖尿病治疗工作提供参考。详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月至2019年5月内分泌科糖尿病患者共94例，均为2型糖尿病患者，符合WHO糖尿病诊断标准[6]。纳入标准：①患者病历资料完整。②获得医院伦理委员会批准。③降糖应用药物患者知情同意。④患者无过敏情况。⑤患者遵医行为良好[7]。排除标准：①1型糖尿病者。②有肝肾功能疾病者。③有严重心脑疾病者。④有慢性胰腺炎者。⑤有糖尿病急性并发症者。⑥严重过敏体质者。⑦妊娠、哺乳期者[8]。随机分为两组，对照组与研究组患者各47例。对照组男26例，女21例，年龄37～74岁，平均年龄（59.82±6.92）岁；病程2～10年，平均病程（7.80±2.20）年；体质量45～80 kg，平均体质量（62.20±10.50）kg。研究组男28例，女19例，年龄35～75岁，平均年龄（58.90±6.80）岁；病程2～12年，平均病程（7.65±2.50）年；体质量42～88 kg，平均体质量（63.50±11.30）kg。分组后，两组2型糖尿病患者的一般资料性别分布、体质量、平均年龄以及病程比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组仅采用二甲双胍（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20100180）治疗：每日总剂量为500 mg，口服，每日3次。研究组在对照组基础上加用甘舒霖30R（生产厂家：通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20020031）治疗每日总剂量为0.5 U/kg，其中早餐前皮下注射2/3，晚餐前皮下注射1/3。在药物降糖期间，了解患者的生活习惯。两组患者均严格控制饮食，适量运动，保持心情舒畅。

1.3 观察指标 统计分析两组2型糖尿病患者治疗前后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c以及血脂，包括胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平、不良反应发生情况（恶心、皮疹、体质量增加、腹泻以及肝功能异常等）。

1.4 统计学方法 2型糖尿病患者治疗期间观察指标数据，采用SPSS 20.0统计软件分析处理，计算机工具录入分析。其中，不良反应发生计数资料以率表示，行χ2检验；血糖以及血脂水平计量资料以（）表示，行t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI、血糖、HBA1c比较 经统计学计算，治疗前两组的BMI、血糖、HBA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组BMI、血糖、HBA1c均明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后BMI、血糖、HBA1c比较（）

表1 两组治疗后BMI、血糖、HBA1c比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 经统计学计算，治疗前两组的TC、TG、LDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组TC、TG、LDL-C均明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较（）

表2 两组治疗前后血脂水平比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.05

2.3 不良反应比较 两组2型糖尿病患者治疗后均有不良反应发生：研究组患者恶心、腹泻以及皮疹患者各1例，总发生率6.38%。对照组患者恶心、皮疹、体质量增加以及肝功能异常各1例，总发生率8.51%。经统计学计算，P＞0.05。

3 讨 论

糖尿病患者主要以2型糖尿病为主，多伴有超重或肥胖[9]。肥胖是2型糖尿病的独立危险因素，肥胖2型糖尿病患者容易出现高胰岛素血症，加重胰岛素抵抗，增加血糖控制难度。控制体质量能够减轻β细胞功能进一步损害[10-11]。在本研究结果中，治疗后，研究组BMI、明显低于对照组。胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病发病的重要环节，即便是新诊断的2型糖尿病患者，其胰岛β细胞功能已存在50%的下降[12]。二甲双胍能提高胰岛素抑制腺苷酸环化酶活性的作用，提高外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取，改善机体的胰岛素敏感性；还能促进胰岛素与其受体的结合，从而改善胰岛素抵抗；同时还能改善血脂，改善血小板聚集，降低心血管并发症发生风险[13-14]。随着2型糖尿病患者β细胞的不断衰竭，最终需要胰岛素治疗。甘舒霖30R是我国首个基因工程人胰岛素，由70%甘舒霖N与30%甘舒霖R组成，它能模拟生理胰岛素的分泌，一项多中心、随机、开放、对照研究表明，甘舒霖30R是治疗2型糖尿病安全有效的方法[15-17]。药物经济学成本-效果分析显示，甘舒霖30R对2型糖尿病的疗效与诺和灵30R相当，但能更多地节省医疗费用[18-19]。我国是糖尿病大国，找到一种安全有效、经济实惠的胰岛素对于减轻疾病负担有重要意义。相关研究指出，甘舒霖30R胰岛素联合二甲双胍在2型糖尿病治疗中的价值突出，可以提高治疗效果，促进患者血糖控制，从而提高患者的生存质量[20]。

降糖是2型糖尿病治疗的首要目标，FPG、2 h PG密切影响着HbA1c与心血管并发症。餐后高血糖会促发或加重机体的氧化应激反应，可导致老年糖尿病患者致命性心血管事件的危险增加2倍。2 h PG对HbA1c有更重要的地位，HbA1c接近正常范围，与2 h PG的改善密不可分。本研究结果显示，治疗后研究组血糖、HBA1c均明显低于对照组，同时研究组TC、TG、LDL-C均明显低于对照组。

综上所述，当前2型糖尿病呈明显的递增趋势，基于疾病的终身性特点以及对健康的威胁，主张早诊断、早治疗。对比单一治疗，甘舒霖30R联合二甲双胍治疗2型糖尿病能够更有效地控制血糖，并降低血脂，降低体质量，且用药安全性理想，是优选治疗方案。