健脾止泻汤对结肠癌术后腹泻患者胃肠激素水平和生活质量的影响

王川，汪胜林，朱祖明，徐瑞联

南京市江宁医院消化内科，江苏南京 211100

结肠癌是临床发生率非常高的一类消化道恶性肿瘤，癌灶位置多处于直肠或者直肠与乙状结肠的交界部位，具有较高的病死率[1]。 针对结肠癌的治疗，临床多选择以手术为基础的综合治疗手段，不过术后由于肠道形态发生了变化，肠黏膜受到损伤，肠道神经存在反射障碍，因此容易出现腹泻[2]。结肠癌术后伴发腹泻患者需经过较长时间的代偿促使排便恢复正常，不过代偿时间内容易表现出营养不良、贫血、水电解质紊乱、低血糖等不良症状，对术后康复以及患者生活质量均有严重影响[3]。西医针对这类患者的治疗以抗生素为主，但仅用药期间可保证良好效果，停药后的复发风险高，甚至抗菌药物的滥用会引发肠道菌群失调，导致腹泻更为严重[4]。另外近些年研制出的肠黏膜保护剂、肠道微生态制剂等也未能发挥出满意疗效[5]。当前中医疗法逐渐应用于该疾病治疗中，中医认为湿盛脾虚是病发的主要病机， 健脾是重要治疗原则，该研究以该院2019 年1 月—2020 年12 月结肠癌术后腹泻患者109 例为研究对象，具体分析健脾止泻汤在其治疗中的应用价值。 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以该院消化内科门诊109 例结肠癌术后腹泻患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组。 观察组55 例，男31 例，女24 例；年龄31～80 岁，平均（56.38±11.19）岁；术后腹泻病程3～24 d，平均（13.34±5.97）d；癌变部位：横结肠5 例，升结肠13 例，降结肠15 例，乙状结肠22 例。 对照组54 例，男29 例，女25 例；年龄31～80 岁，平均（57.89±12.61）岁；术后腹泻病程5～26 d，平均（14.08±6.11）d；癌变部位：横结肠4 例，升结肠14 例，降结肠16 例，乙状结肠20 例。两组年龄、性别、腹泻病程、癌变部位差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。该研究患者均知晓研究并签署研究同意书，且该研究通过医院伦理委员会批准。

纳入标准： ①经影像学及病理检查确诊为结肠癌；②接受结肠癌外科根治术治疗；③术后出现腹泻，且符合慢性腹泻及功能性肠病诊断标准[6]；④实验室大便常规检查显示正常，大便隐血试验呈阴性；⑤手术间隔时间不超过2 个月。

排除标准：①术前即确诊有慢性腹泻者；②继发性结肠癌术后者；③癌灶发生远处转移者；④伴有炎症性肠病者；⑤术后确诊为感染性腹泻者；⑥对该研究使用药物有过敏反应者。

1.2 方法

所有患者均维持水电解质平衡以及酸碱平衡，给予营养支持与维生素补充。对照组选择蒙脱石散(药品规格：3 g×10 袋，国药准字H20053263)治疗，3 次/d，3 g/次，持续治疗1 个月。

观察组则应用中药健脾止泻汤治疗， 基础方：炒白术20 g、白芍20 g、陈皮15 g、防风20 g。辨证用药：合并神疲、纳呆表现者加党参15 g、茯苓15 g；腹泻病程较长者加乌梅15 g、山楂15 g；腹胀、腹痛者加木香10 g、元胡10 g、香附10 g、郁金10 g。 水煎取汁分早晚2 次服用，1 剂/d，持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

①治疗效果[7]：根据患者临床症状改善情况确定疗效标准，痊愈：治疗结束后排便次数恢复正常1～3次，大便性状恢复正常，无其他伴随症状，大便常规检查结果恢复正常；好转：治疗结束后患者排便次数较治疗前减少3 次或以上，仅残留轻微伴随症状，大便性状明显改善，大便常规检查明显改善；无效：治疗结束后患者排便次数、大便性状与治疗前差异不明显或更为严重，大便常规检查结果仍明显异常。总有效率=痊愈率+好转率。

②症候积分：症状包括脱水、食欲减退、黏液脓血便、腹痛、恶心呕吐、腹胀、排便频率、排便量，各项症状均按照严重程度评为无症状、轻微症状、中度症状、重度症状，相应记为0 分、1 分、2 分、3 分，症候积分总分0～24 分，积分越高症状越严重，分别在治疗前、治疗10 d 后、治疗20 d 后、治疗30 d 后评价1 次。

③胃肠激素：分别在治疗前、治疗1 个月后抽取患者空腹肘静脉血液，常规行离心处理后留取上层血清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清胃泌素(GAS)、5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)水平，所有检测操作均严格依据说明书进行。

④生活质量：根据卡氏(Karnofsky，KPS)功能状态评分与Zubrod-ECOG -WHO(ZPS)体力状况评分[8]进行生活质量的判定。KPS 评分为百分制，得分80 分以上为生活自理，非依赖级；50～70 分为生活半自理，半依赖级；50 分以下为生活需要别人帮助，依赖级。 得分越低，健康状况越差，生活质量越低。 ZPS 评分为5分制，0 分为正常活动；1 分为症状轻， 可从事轻微体力活动；2 分为可耐受肿瘤症状，生活自理，白天卧床时间短于一半；3 分为症状严重， 白天卧床时间超过一半， 不过可起床站立， 生活部分可自理；4 分为病重，卧床不起；5 分为死亡。 分别在治疗前、治疗结束后评价1 次。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行独立样本t检验，组内先行方差分析，再行配对t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗1 个月后总有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗1 个月后总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者症候积分比较

观察组与对照组治疗前症候积分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗10、20、30 d 后症候积分均逐渐下降，与组内治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），组间治疗10、20、30 d 后症候积分比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后症候积分变化比较[(±s),分]

表2 两组患者治疗前后症候积分变化比较[(±s),分]

组别治疗前治疗10 d 后 治疗20 d 后 治疗30 d 后观察组(n=55)对照组(n=54)t 值P 值18.76±2.94 18.49±2.47 0.519 0.605 12.62±2.46 15.16±2.61 5.229<0.001 8.94±1.19 11.18±2.13 6.794<0.001 4.65±1.05 7.94±1.11 15.899<0.001

2.3 两组患者胃肠激素比较

观察组与对照组治疗前GAS、5-HT、VIP、CCK 水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1 个月后两组各指标水平均低于组内治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）， 观察组治疗1 个月后各指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平变化比较[(±s),ng/L]

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平变化比较[(±s),ng/L]

组别观察组（n=55）对照组（n=54）t 组间治疗后值P 组间治疗后值时间GAS 5-HT VIPCCK治疗前治疗1 个月后治疗前治疗1 个月后184.49±14.65 120.27±11.43 187.53±13.61 138.94±16.27 6.943<0.001 76.89±5.18 43.26±3.54 76.94±5.27 50.13±3.29 10.490<0.001 144.27±15.31 81.12±10.18 146.94±16.78 93.18±11.15 5.899<0.001 116.32±11.28 70.81±6.23 115.48±12.51 82.18±7.64 8.522<0.001

2.4 两组患者生活质量评分比较

两组治疗前KPS、ZPS 评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1 个月后观察组KPS 评分明显高于对照组，ZPS 评分明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 组内治疗前后KPS、ZPS 评分比较均有统计学意义，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表4。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较[(±s)，分]

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较[(±s)，分]

组别KPS治疗前 治疗1 个月后ZPS治疗前 治疗1 个月后观察组（n=55）对照组（n=54）t 值P 值65.28±5.94 64.13±6.26 0.984 0.327 82.13±6.13 73.17±6.59 7.352<0.001 3.02±0.43 3.05±0.46 0.352 0.726 1.10±0.29 1.78±0.34 11.241<0.001

3 讨论

中医将结肠癌纳入“癥痕”范畴，术后腹泻则可纳入“泄泻”范畴，中医认为，结肠癌术后患者脾胃受到严重影响，脾运化水液功能失司，湿浊内生，导致泄泻[9]。该研究治疗中应用的健脾止泻汤君药为白术，可燥湿止泻、健脾益气，白芍为臣药，可助于缓急止痛、柔肝养血，协同白术可更有效调和肝脾。陈皮是方中佐药，可燥湿理气、和胃醒脾；防风可胜湿止痛、辛散肝郁。全方共用能起到满意止泻化湿、疏肝健脾的功效[10-11]。另外在基础方之外进行辨证用药，针对病程较长患者的用药有助于收敛止泻；针对腹胀、腹痛者的用药可起到良好行气止痛功效；对于神疲、纳呆患者的用药有助于健脾益气[12]。 该研究观察组治疗10、20、30 d后症候积分均低于对照组（P<0.05），观察组治疗1 个月后总有效率明显高于对照组 （94.55% vs 81.48%）（P<0.05），可知中药治疗术后腹泻相较西药能更明显控制症状，可获得更高疗效。 周永明[13]研究也显示，观察组（中药组）治疗总有效率、临床症状积分改善幅度均优于对照组（西药组）(P<0.05)，与该研究结论一致。

消化器官功能受自主神经、胃肠激素调节，既往研究已经证实，消化系统功能、胃肠道动力学的调节中胃肠激素发挥着非常重要的作用，同时和胃肠功能紊乱、消化系统疾病的发生有密切联系[14]。 胃肠激素分泌异常是腹泻的重要发病机制， 其中GAS 属于肽类激素，可促进分泌胃酸、胃蛋白酶，加快胃肠蠕动，但如果分泌过量，则会引发腹泻[15]。5-HT 是吲哚胺类脑肠肽，消化道中广泛存在，其是胃肠运动、内脏疼痛的调解者，可促进胃肠道蠕动，加快肠道运转，加快分泌电解质剂水分，最终引发腹泻[16]。 VIP 是舒血管肠肽，可舒张胆囊括约肌、胃肠括约肌，对胃酸与胃蛋白酶的分泌可产生抑制作用，还会对肠道吸收功能形成以限制，加快肠道分泌更多水、电解质，导致腹泻[17]。CCK 的生理功能为引起结肠平滑肌收缩， 术后CCK失去了作用的靶器官，会于胃肠道过多蓄积，最终导致胃肠功能紊乱[18]。 该研究观察组治疗1 个月后GAS、5-HT、VIP、CCK 水平均低于对照组 （P<0.05），表明选择中药治疗结肠癌术后腹泻可更明显控制胃肠激素水平，因此观察组胃肠功能较对照组获得更快速、更大程度地恢复，利于患者生活质量的提升与恢复。该研究观察组治疗1 个月后生活质量评价中KPS评分明显高于对照组，ZPS 评分明显低于对照组（P<0.05），证实了上述论述。

综上所述，健脾止泻汤治疗结肠癌术后腹泻可获得更满意疗效，可更明显控制症状，改善胃肠激素水平，提升生活质量，有广泛应用价值。