沙格列汀在早期糖尿病肾病患者非依赖降脂中的肾脏保护作用研究

梁辉燕

广东省高州市人民医院内分泌内科，广东高州 525200

糖尿病肾病（DN）属于2 型糖尿病较常见的一种严重性并发症， 现已成为终末期肾病的第二大原因，患者主要表现为慢性高血糖、蛋白尿等，严重威胁身体健康。 目前，临床对于DN 患者常给予控制血压、血糖，保护肾功能及对症治疗等，并辅以饮食指导来改善其临床症状，但并无法完全阻止DN 的进一步进展[1]。临床发现，机体微炎症状态与DN 患者肾损伤存在一定关系。 近年来，随着临床对DN 研究的不断深入，沙格列汀的非依赖降脂多效性已受到临床高度重视，比如减轻机体炎性反应、应激反应等，但截止至今临床上鲜有沙格列汀改善DN 患者机体微炎症状态的相关报道[2-3]。 鉴于此，该研究选取2019 年1 月—2020年12 月该院收治的80 例患者为研究对象，探讨沙格列汀在早期DN 患者非依赖降脂中的肾脏保护作用，旨在为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80 例早期DN 患者为研究对象，按随机数表法分两组，各40 例。观察组中男24 例，女16 例；年龄42～73 岁，平均（56.29±10.33）岁；体质指数（BMI）22～29 kg/m2，平均（25.10±2.03）kg/m2；糖尿病病程10～19 年，平均（14.90±2.15）年。 对照组中男23 例，女17 例；年龄40～72 岁，平均（56.23±9.12）岁；BMI 22～28 kg/m2，平均（25.07±1.78）kg/m2；糖尿病病程10～18 年，平均（14.87±1.98）年。两组性别、年龄、BMI及糖尿病病程相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究已通过该院医学伦理委员会的审核。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①满足2014 年中华医学会糖尿病学分会制定的《糖尿病肾病防治专家共识》中关于早期DN 的诊断标准者；②糖尿病病程不低于10 年者；③患者对该研究完全知情并自愿签署加入研究同意书。

（2）排除标准：①有高血压、感染、心衰、恶心肿瘤者；②有其他类型肾脏疾病、高渗性昏迷、糖尿病酮症酸中毒者；③有肝肾功能不全者；④因其他原因引发的蛋白尿者；⑤近期接受过降脂类药物或是有肾毒性药物治疗者；⑥中途因故退出研究或失访者；⑦因其他疾病致使中途死亡者。

1.3 方法

对照组给予早期DN 常规疗法治疗：指导患者低钠、低脂、低蛋白及糖尿病饮食，并给予改善机体循环、 保护肾功能及对症治疗， 将其血压控制在110～135/70～85 mmHg 之间，将其空腹血糖值（FPG）控制在4.4～7.5 mmol/L 之间。 观察组于对照组基础上给予沙格列汀治疗：每次服用5 mg 沙格列汀片（国药准字HJ20160090），1 次/d。

1.4 观察指标

①血脂指标：治疗前、治疗4 周及16 周时分别抽取两组患者6 mL 清晨空腹静脉血，离心处理后，取其血清放于全自动生化分析仪中， 测定两组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

②肾功能指标：治疗前、治疗4 周及16 周时采用与血脂指标相同的血液处理方法及仪器测定两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；并于清晨7:00 采集两组患者尿液， 通过放射免疫比浊法测定其24 h 尿蛋白定量。

③炎症指标：治疗前、治疗4 周及16 周时采用与血脂指标相同的血液处理方法及仪器测定两组C 反应蛋白（CRP）水平。

④不良反应： 记录两组治疗期间出现的不良反应，并对比其发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以频数及百分比表示， 组间差异比较以χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂指标对比

治疗4 周、16 周时， 观察组TC、TG 及LDL-C 水平均低于对照组，而HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组患者不同时间点血脂指标比较[（±s），mmol/L]

表1 两组患者不同时间点血脂指标比较[（±s），mmol/L]

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值TC治疗前治疗4 周治疗16 周TG治疗前治疗4 周治疗16 周7.36±0.83 7.42±0.77 0.335＞0.05（6.49±0.67）*（5.84±0.65）*4.404＜0.05（4.92±0.50）*（4.17±0.43）*7.193＜0.05 2.53±0.55 2.58±0.51 0.422＞0.05（1.92±0.40）*（1.72±0.36）*2.351＜0.05（1.72±0.33）*（1.51±0.30）*2.978＜0.05

续表1

2.2 两组患者肾功能指标对比

治疗4 周、16 周时， 观察组Scr、BUN 及24 h 尿蛋白定量均低于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.05）。 见表2。

表2 两组患者不同时间点肾功能指标比较（±s）

表2 两组患者不同时间点肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值Scr（mmol/L）治疗前治疗4 周治疗16 周BUN（mmol/L）治疗前治疗4 周治疗16 周24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治疗前治疗4 周治疗16 周221.32±42.10 225.40±37.25 0.459＞0.05（164.29±32.60）*（142.10±31.58）*3.092＜0.05（119.32±25.50）*（107.03±22.25）*2.297＜0.05 17.10±3.22 17.83±2.92 1.062＞0.05（14.25±2.77）*（12.97±2.16）*2.305＜0.05（11.83±2.05）*（10.73±1.80）*2.550＜0.05 1.82±0.15 1.85±0.13 0.956＞0.05（0.93±0.13）*（0.78±0.14）*4.966＜0.05（0.42±0.10）*（0.34±0.08）*3.951＜0.05

2.3 两组患者炎症指标对比

治疗4 周、16 周时， 观察组CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组患者不同时间点CRP 水平比较[（±s），mg/L]

表3 两组患者不同时间点CRP 水平比较[（±s），mg/L]

注：与治疗前比，*P<0.05

组别治疗前治疗4 周治疗16 周对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值13.10±1.58 13.31±1.69 0.574＞0.05（12.03±1.44）*（10.28±1.37）*5.569＜0.05（8.42±1.32）*（7.10±1.25）*4.592＜0.05

2.4 两组患者不良反应对比

两组不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

近年来， 随着我国人民生活方式与习惯的改变，糖尿病发病率不断上升，而DN 属于糖尿病患者较为常见的一种并发症，近年来发病率也呈不断上升的趋势，现已成为终末期肾脏病的第二大诱因，仅次于肾小球肾炎[4]。 由于DN 患者机体存在较为复杂的代谢性紊乱现象，若未及时给予有效治疗，病情进展至终末期肾脏病， 通常较其他肾脏疾病的治疗难度更大，所以尽早诊治DN 具有重要意义[5-6]。

临床发现，DN 患者机体内常伴有一定程度的炎性反应，虽未出现明显感染症状，但存在以炎性细胞因子以及炎性蛋白水平轻微上升为主要特征的一种慢性炎症状态，临床认为其实质是免疫性炎症[7-8]。 相关报道指出，机体炎性反应会在一定程度上促进糖尿病相关性血管病变，所以可认为机体微炎症状态会促进DN 的进展，情况严重时甚至会引发DN 微血管类并发症[9]。因微炎症状态无明显症状，因此临床对其诊断主要依赖于异常上升的炎性细胞因子或是炎性蛋白[10-12]。 目前，CRP 为临床上公认的一种敏感性较强的炎症反应急性时相蛋白，其水平略高于8 mg/L 时，即可认定机体处于一种微炎症状态[13]。

该研究结果中，治疗前，两组患者血清CRP 水平均高于8 mg/L，且差异无统计学意义（P＞0.05），可认为两组患者机体均处于程度相当的微炎症状态，而治疗4 周、16 周时，观察组CRP 水平低于对照组，表明沙格列汀治疗早期DN 有助于改善患者机体炎症状态。 学者赵大坤[13]研究发现，对早期DN 患者用沙格列汀治疗可有效改善血糖、血清指标，减轻机体炎性反应，且临床安全性较高，与该研究结果基本一致。沙格列汀属于一种高效二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，不仅可通过有效抑制DPP-4 来提高葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 （GIP）、 内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平，改善患者血糖水平，还有一定调脂、抗炎等作用[14-16]。同时，沙格列汀的抗炎作用不仅仅是依赖调节机体血脂引发的炎性反应而发挥作用，而且还可通过直接调节机体炎性细胞因子水平达到抗炎的目的[17]。 该研究结果还显示，治疗16 周时，观察组TC、TG 及LDL-C 水平分别为 （4.17±0.43）、（1.51±0.30）、（2.59±0.54）mmol/L 均低于对照组， 而HDL-C水平（4.92±0.50）mmol/L 高于对照组。张彤等[17]学者在相关研究中得出， 患者给予联合治疗后，TG 及LDLC 水平分别为 （2.04±1.04）、（3.01±1.10）mmol/L 低于单一治疗，HDL-C （1.42±2.06）mmol/L 均高于单一治疗，与该文所得结果相近。 该研究中治疗4 周、16 周时， 观察组Scr、BUN 及24 h 尿蛋白定量均低于对照组，表明沙格列汀治疗早期DN 不但可有效调节患者血脂水平，还可发挥肾脏保护的作用，治疗效果较常规疗法更理想[9]。由此可见，沙格列汀对于早期DN 患者的肾脏保护作用可依赖其调脂而产生，同时也可依赖改善机体微炎症状态而产生，但其具体机制还需临床进一步探讨。该研究结果中两组不良反应总发生率相当，表明在常规疗法基础上增加沙格列汀治疗早期DN 不会明显增加不良反应[10]。

综上所述，对早期DN 患者于常规治疗基础上增加沙格列汀治疗不但可有效调节患者机体血脂状态，而且还可通过改善机体微炎症状态等非依赖降脂作用有效保护患者肾脏功能。