杨帆,蒋小波,曹洪义,曾静,郑群,任欣,万海艳
1.成都市第五人民医院内分泌代谢科,四川成都 611130;2.成都市第五人民医院心血管内科,四川成都 611130
男性迟发性性腺功能减退症(late onset hypogonadism in males, LOH ) 是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征[1],其特征为具有典型的临床症状和血清睾酮水平的低下。 症状评价是LOH 筛查或诊断的第一步, 常用的评价工具是筛查量表,AMS 量表(the aging male symptoms scale)为目前国内外常用的LOH 筛查量表之一[2]。血清学诊断指标的研究, 目前被广泛采用的检测指标为血清睾酮浓度,如果症状筛查量表阳性且血清总睾酮≤11.5 nmol/L,可以诊断为LOH[3]。 但目前国内外均没有较为统一的诊断标准,且不同地区LOH 的发病率存在一定的差异,目前还没有关于成都地区LOH 发病率的相关调查。在男性中, 与增龄相关的性腺功能减退是一个缓慢、持续下降的变化过程[4]。 目前虽有部分相关年龄分层与LOH 发病率的研究, 但仍没有较为统一和确切的LOH 高危人群年龄切点。 该研究2019 年5—8 月通过流行病学调查成都某社区LOH 的发病率并研究其年龄切点,了解成都地区LOH 的发病情况,为男性迟发性性腺功能减退症高危人群的年龄切点提供依据。现报道如下。
在成都市温江某社区固定人群中采用年龄分层抽样选取1 000 名30~70 岁的中老年男性,根据年龄分为30~39 岁、40~49 岁、50~59 岁、60~69 岁4 个年龄组。 所有被调查者均自愿接受问卷调查,通过医院医学伦理委员会的批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。
排除标准:严重心、肝、肾功能不全的患者;服用可导致性腺功能低下的药物者;其他疾病所导致的性腺功能低下者。 最后筛选出746 名中老年男性,进行老年男性症状(AMS)问卷调查,同时测定血清中总睾酮(TT)水平。
1.2.1 问卷调查 老年男性症状表(AMS) 共有18 个问题, 问卷结果得分≥27 分时即可判断该问卷为阳性。
1.2.2 血清总睾酮水平测定与评定 于清晨8:00-10:00 抽取空腹静脉血,进行血清总睾酮水平测定,血清标本采用化学发光法测定。 血清总睾酮≤11.5 nmol/L被认为血清总睾酮水平下降判定为TT 筛查阳性。
1.2.3 男性迟发性性腺功能减退症(LOH)诊断标准 AMS 量表结果得分≥27 分且血清总睾酮≤11.5 nmol/L。
数据采集中的质量控制:参加人员均经过统一培训,由临床调查医师指导研究对象完成问卷填写。 填写完毕后由调查人员审核是否填写完整,由课题组研究人员统一整理。
数据输入中的质量控制:数据的录入分别由2 名公共事业管理的实习生承担。 在数据的输入过程中,对所输数据进行逻辑控制,并通过双份录入比对进行纠错。
数据采用Epidata 3.1 软件录入, 采取双人双遍录入。 研究数据采用视窗SPSS 21.0 统计学软件统计分析, 计数数据采用百分率(%)表示,比较各年龄组间阳性情况用单因素方差分析; 数据与年龄行Pearson 相关分析; 分析不同筛查方法年龄切点采用ROC曲线图。 P<0.05 为差异有统计学意义。
共计有746 名男性完成调研,中位年龄49.5 岁,其中30~39 岁的239 名(32.0%);40~49 岁的178 名(23.9%);50~59 岁的190 名(25.5%);60~69 岁的139名(18.6%);平均年龄(49.50±11.45)岁,血清总睾酮水平平均值为(12.60±4.86)nmol/L。
成都某社区男性迟发性性腺功能减退症AMS 量表筛查阳性率为29.09%,TT 筛查阳性率为18.10%,AMS 联合TT 筛查LOH 患病率为12.33%。 见表1。
表1 成都某社区不同筛查方法筛查LOH 阳性情况[n(%)]
将研究对象各年龄段进行分组,利用AMS 量表筛查4 个年龄组,AMS 量表筛查阳性率分别为30~39 岁组15.06%;40 ~49 岁组32.58%;50 ~59 岁组34.21%;60~69 岁组37.41%。 不同年龄分组之间比较,差异有统计学意义(χ2=31.216,P<0.05)。 见表2。
表2 成都某社区AMS 量表筛查不同年龄组LOH 阳性情况[n(%)]
将研究对象各年龄段进行分组, 利用TT 水平筛查4 个年龄组,TT 筛查阳性率分别为30~39 岁组12.55%;40~49 岁组24.16%;50~59 岁组25.79%;60~69 岁组21.58%。不同年龄分组之间比较,差异有统计学意义(χ2=14.143,P< 0.05)。 见表3。
表3 成都某社区TT 筛查不同年龄组LOH 阳性情况[n(%)]
将研究对象各年龄段进行分组, 利用ADAM 量表联合TT 筛查4 个年龄组, 筛查阳性率分别为30~39 岁组9.62%;40 ~49 岁组15.73%;50 ~59 岁组13.68%;60~69 岁组20.14%。 不同年龄分组之间比较,差异有统计学意义(χ2=8.577,P<0.05)。 见表4。
表4 成都某社区ADAM 量表筛查不同年龄组男性迟发性性腺功能减退症阳性情况[n(%)]
AMS 量表、AMS 量表联合血清TT 筛查阳性情况与年龄均呈正相关 (r=0.164、0.161,P=0.001、0.007); 血清TT 筛查阳性情况与年龄无直线相关关系(r=-0.074,P=0.05)。 见表5。
表5 不同筛查方法筛查LOH 阳性情况与年龄的相关性
AMS 阳性时年龄的ROC 曲线下面积是0.607,TT 阳性时年龄的ROC 曲线下面积是0.442, AMS+TT 阳性时年龄的ROC 曲线下面积是0.641。 见表6。
表6 成都某社区不同筛查方法筛查男性迟发性性腺功能减退症的年龄切点
LOH 是指中老年男性随着年龄的增加而睾酮水平进行性下降,血清睾酮水平低于健康青年男性的正常范围,并出现一系列雄激素部分缺乏的相应临床症状和体征的综合征[5-6]。 其主要症状是性欲下降,同时伴勃起功能障碍、肌肉质量和力量降低、身体脂肪增加、骨密度降低、工作与生活中的整体表现变差,情绪低落等[7]。 西方国家很重视男性更年期生殖健康的研究和健康指导,提出诊治规范或建议并不断对之更新[8]。对该病的研究,包括中国在内的一些亚洲国家虽然起步较晚,但也在开展相关研究并尝试建立适合本国人群的诊治规范[9]。 对于LOH 目前尚无确切的诊断指标,目前主要通过血清睾酮水平的测定及症状量表评分来诊断[10]。
该研究中通过AMS 量表、TT、AMS 联合TT 3 种不同的方法筛查成都某社区LOH 阳性率分别为29.09%、18.10%、12.33%,与国内外研究报道,依据诊断标准的不同LOH 在中老年人群的总体患病率在6%~40%之间一致[11-14]。 该研究显示,30~39 岁组、40~49 岁组、50~59 岁组、60~69 岁组各年龄组之间比较,AMS 阳性、TT 阳性、AMS+TT 阳性组间差异有统计学意义(P<0.05),且ASM 筛查LOH 阳性率、AMS+TT 筛查LOH 阳性率随着年龄的增加而增加, 所以年龄是男性更年期综合征主要因素之一。 另外, 虽然TT 阳性与年龄相关,但也并未呈现出随年龄的增加而增加的趋势,可能是因为当睾酮缺乏时,LOH 与具体的血清睾酮总浓度无相关性,而可能与睾酮浓度的波动幅度相关[15]。 该研究显示AMS 量表、AMS 量表联合血清TT 筛查阳性情况与年龄均呈正相关 (r=0.164、0.161,P=0.001、0.007);血清TT 筛查阳性情况与年龄无直线相关关系(r=-0.074,P=0.05)。目前虽有部分相关年龄分层与LOH 发病率的研究, 但仍没有较为统一和确切的LOH 高危人群年龄切点[16]。 该研究通过ROC 曲线分析显示AMS、TT、AMS 联合TT 筛查LOH的最佳年龄切点分别为41.5 岁、50.5 岁、57.0 岁,与女性更年期综合征多发生于40~60 岁一致[17]。 近年来,随着我国老年人口的比例不断上升以及人们生活压力的不断增大,有越来越多的男性出现迟发性性腺功能减退的症状[18]。 因此对于40~60 岁男性,应及时筛查有无LOH,并及时有效地进行干预。
该研究调研范围限于成都某社区, 在分析LOH相关年龄的危险因素时,样本量和确诊患者数量少就成了一个显著制约因素。 另外,该研究尚无中老年男性LOH 患者的治疗及疗效观察分析, 这使研究成果缺少了一个有效的验证方法。
综上所述,影响男性迟发性性腺功能减退的因素复杂, 该课题组后续会有更多相关危险因素的研究,以期通过降低危险因素,指导中老年男性平稳安全地度过男性更年期综合征。