卡马西平治疗癫痫的临床效果及可行性分析

武俊丹

聊城市退役军人医院神经内一科，山东聊城 252000

癫痫属于目前神经科患病人数较多的疾病，主要由大脑神经元突发性异常放电所致，可引发机体短暂躯体障碍、大脑功能障碍，严重者可致死，对患者身体健康构成了严重威胁。 结合发病部位的不同，常将上述疾病分为额叶、顶叶、枕叶、颞叶等癫痫，其中额叶癫痫的患病人数最多，占比约为25%～35%，有研究显示，额叶癫痫发作于睡眠过程中，且一天可多次发作[1]。目前临床治疗上述癫痫以药物疗法较多见，以往常采取单一用药，如丙戊酸钠等，但较多研究显示，单一用药的效果欠佳，故为增强疗效，有必要施行联合抗癫痫药物干预[2-3]。 卡马西平亦属于治疗癫痫的常用药，为探究联用上述药物的可行性，该院对2017 年8月—2019 年8 月70例癫痫患者分别施行丙戊酸钠、丙戊酸钠+卡马西平治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会审批后施行研究，使用信封随机法将该院70例癫痫患者分为对照组（35例）、观察组（35例）。 所有患者均为额叶癫痫。

观察组年龄25～72 岁，平均（48.69±2.42）岁；男女分别为19例、16例；病程2～12 年，平均（6.02±0.52）年；体质量52～78 kg，平均（64.02±3.52）kg；癫痫类型：20例原发性癫痫，15例继发性癫痫。

对照组年龄24～71 岁，平均（48.65±2.39）岁；男女分别为20、15例；病程3～11 年，平均（6.05±0.49）年；体质量51～79 kg，平均（64.07±3.47）kg；癫痫类型：21例原发性癫痫，14例继发性癫痫。

两组资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准： ①符合《癫痫和癫痫综合征国际分类》[4]中制定的额叶癫痫诊断标准，且经影像学检查确诊者；②18～75 岁者；③患者或家属签署知情协议。

排除标准： ①颅内存在和额叶相关的病变者；②因脑炎、脑外伤等后天性疾病导致的癫痫者；③药物过敏史者；④既往有卡马西平、丙戊酸钠治疗史者；⑤重度神经系统功能障碍史、严重肝肾功能障碍、心脑血管疾病者；⑥精神异常者；⑦哺乳或妊娠者。

1.2 方法

对照组35例患者施行丙戊酸钠（ 国药准字H20010595，规格：500 mg×30 s）治疗，医师结合患者个体差异性合理制定给药剂量，600～1 200 mg/d，分2～3 次服用，初始剂量为5～10 mg/（kg·d），1 周后递增，直至患者症状基本控制为止，连续治疗半年。

观察组35例患者施行丙戊酸钠+卡马西平治疗，丙戊酸钠的服药方法及用药剂量同对照组，同时，指导患者口服卡马西平（国药准字H11022279，规格：200 mg×30 片），0.1 g/次，2～3 次/d，随后每天增加0.1 g，直至患者症状基本控制后维持用药剂量，连续治疗半年。

1.3 观察指标

对比两组治疗总有效率、癫痫发作情况（每天癫痫发作次数及每次癫痫持续时间）、认知功能评分，血清神经元特异性烯醇酶（NSE）、脑源性神经营养因子(BD-NF)、神经肽Y(NPY)水平，生活质量评分、日常生活活动能力评分、脑电功能（P300 波幅、P300 潜伏期）及不良反应发生率。

治疗总有效率[5]：统计显效、有效占比之和。 以治疗前癫痫发作频率及持续时间为基准值，以治疗后半年癫痫发作频率及持续时间为观测值，观测值/基准值≤25%为显效； 观测值/基准值介于25%～50%为有效；观测值/基准值≥50%为无效。

认知功能评分[6]：使用蒙特利尔认知评估量表（Mo-CA）对患者语言（5 分）、记忆（6 分）、计算注意力（6分）、执行（3 分）、视结构（4 分）、定向力（6 分）进行评分，总分30 分，以26 分为临界值，评分越高，则认知功能越佳。

日常生活活动能力评分[7]：使用改良Barthel 指数量表（总分100 分）进行评估，评分越高，则活动能力越佳。

生活质量评分[8]：使用GQOL-74 量表（总分100分）对躯体、社会、心理功能及物质生活状况进行评估，评分越高，则质量越佳。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比

在治疗总有效率方面，观察组（97.14%）较对照组（77.14%）更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比

2.2 两组癫痫发作情况对比

观察组治疗后每天癫痫发作次数及每次癫痫持续时间均较对照组更少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者癫痫发作情况对比（±s）

表2 两组患者癫痫发作情况对比（±s）

组别每天癫痫发作次数（次）治疗前 治疗后每次癫痫持续时间（min）治疗前 治疗后对照组(n=35)观察组(n=35)t 值P 值8.25±2.41 8.26±2.39 0.017 0.986 3.18±0.72 1.85±0.52 8.859＜0.001 3.85±1.15 3.82±1.20 0.107 0.915 2.02±0.70 1.59±0.65 2.663 0.010

2.3 两组认知功能评分对比

观察组治疗后认知功能评分较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者认知功能评分对比[（±s），分]

表3 两组患者认知功能评分对比[（±s），分]

注：t1、P1 表示组间治疗前比较，t2、P2 表示组间治疗后比较。

组别时间注意计算力记忆力定向力语言对照组（n=35）观察组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后t1 值P1 值t2 值P2 值3.52±0.79 4.79±0.68 3.50±0.74 5.41±0.79 0.111 0.913 3.519 0.001 3.10±0.14 4.22±0.25 3.12±0.10 5.12±0.38 0.688 0.494 11.706＜0.001 3.78±1.10 3.82±1.15 3.77±1.12 4.63±1.24 0.038 0.970 2.834 0.006 3.56±0.10 4.10±0.12 3.58±0.11 4.56±0.28 0.796 0.429 8.933＜0.001执行力和视结构 总分3.69±0.17 4.52±0.33 3.65±0.18 5.60±0.30 0.956 0.343 14.327＜0.001 24.78±1.13 25.98±1.36 24.69±1.17 27.42±1.50 0.327 0.744 4.208＜0.001

2.4 两组血清NSE、BD-NF、NPY 水平对比

观察组治疗后血清NSE、BD-NF、NPY 水平均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清NSE、BD-NF、NPY 水平对比（±s）

表4 两组患者血清NSE、BD-NF、NPY 水平对比（±s）

组别对照组(n=35)观察组(n=35)t 值P 值NSE（μg/L）治疗前 治疗后BD-NF（pg/mL）治疗前 治疗后25.62±1.56 25.64±1.62 0.053 0.958 17.58±2.30 12.23±1.52 11.481＜0.001 1 785.78±251.12 1 786.80±252.20 0.017 0.987 822.29±90.89 523.89±85.86 14.119＜0.001 NPY（pg/mL）治疗前 治疗后185.62±18.52 185.60±18.55 0.005 0.996 152.69±14.36 122.62±12.59 9.315＜0.001

2.5 两组日常生活活动能力评分、生活质量评分对比

观察组治疗后生活质量评分及日常生活活动能力评分均较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者日常生活活动能力评分、生活质量评分对比[（±s），分]

表5 两组患者日常生活活动能力评分、生活质量评分对比[（±s），分]

组别生活质量评分治疗前 治疗后日常生活活动能力评分治疗前 治疗后对照组(n=35)观察组(n=35)t 值P 值64.50±2.36 64.52±2.40 0.035 0.972 73.22±2.65 82.72±2.48 15.485＜0.001 63.55±1.88 63.60±1.75 0.115 0.909 72.36±2.75 83.25±3.25 15.133＜0.001

2.6 两组脑电功能对比

观察组治疗后P300 潜伏期、P300 波幅均较对照组更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者脑电功能对比（±s）

表6 两组患者脑电功能对比（±s）

组别P300 潜伏期（ms）治疗前 治疗后P300 波幅（μv）治疗前 治疗后对照组(n=35)观察组(n=35)t 值P 值403.42±31.58 403.28±31.60 0.019 0.985 369.58±25.78 322.58±26.85 7.470＜0.001 6.62±1.48 6.63±1.50 0.028 0.978 8.78±2.32 13.20±2.40 7.834＜0.001

2.7 两组不良反应发生率对比

两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

额叶癫痫属于癫痫常见类型之一，主要是由脑部额叶神经群阵发性异常放电所致，患者疾病发作时常出现痫性电活动，从而可对额叶周围区域产生影响，而由于额叶本身结构复杂，给临床治疗增加了一定难度。

药物疗法是目前临床治疗额叶癫痫的常用手段，该研究在丙戊酸钠基础上对癫痫患者施行卡马西平治疗，获得了较好的效果，这主要是由于丙戊酸钠属于广谱类抗癫痫药物，具有较好的选择性，能有效增加γ-氨基丁酸(GABA)抑制性神经递质浓度，从而促使氨基丁酸反应在突触后出现增强，进而有效抑制神经元活动，达到抗癫痫的目的[9]；而卡马西平属于肝微粒体酶诱导剂，具有极强的膜稳定性，能有效降低人体神经细胞膜对钠、钙离子的通透性，阻滞细胞膜上的钙离子、钠离子通道，减少钙离子及钠离子内流，从而有效降低细胞兴奋性，进而达到抗癫痫的目的[10-11]，同时，有研究显示，卡马西平经人体吸收后，能直接作用于去甲肾上腺素能神经，从而强化其活性，起到抗癫痫的作用[12-15]。 因此，联合使用丙戊酸钠+卡马西平具有较好协同性，能明显增强抗癫痫效果，对缓解病情及控制病情发作具有积极影响[16]。

该次研究显示，在治疗总有效率方面，观察组（97.14%）较对照组（77.14%）更高，且观察组治疗后每天癫痫发作次数（1.85±0.52）次及每次癫痫持续时间（1.59±0.65）min 及均较对照组（3.18±0.72）次、（2.02±0.70）min 更少，提示相比于单药治疗，在丙戊酸钠基础上对患者加用卡马西平有助于增强疗效，对控制病情发作具有良好促进作用。同时，数据显示，观察组治疗后认知功能评分、生活质量评分及日常生活活动能力评分均较对照组更高，提示对患者加用卡马西平的疗效更佳，不仅有助于改善患者认知功能，还有助于增强其活动能力，对改善其整体生活质量具有积极影响。NSE 属于目前临床常用评估神经细胞损伤程度的指标，当机体神经细胞受损时，其能从细胞中进入至血液，进而导致血清NSE 升高，NPY、BD-NF 均属于神经因子[17]，癫痫发作时机体血清中的NPY 会出现显著升高，而高含量BD-NF 能促使癫痫发生，并可引起脑组织损伤，该文数据显示，观察组治疗后血清NSE（12.23±1.52）μg/L、BD-NF（523.89±85.86）pg/mL、NPY （122.62±12.59）pg/mL 水平均较对照组（17.58±2.30）μg/L、（822.29±90.89）pg/mL、（152.69±14.36）pg/mL更低，提示对患者加用卡马西平有助于减轻神经细胞损伤程度，对保护脑细胞功能具有积极影响。 P300 属于正相认知点位，对评估脑损伤程度及认知功能具有较好的指导作用，而该文数据显示，观察组治疗后P300 潜伏期、P300 波幅均较对照组更优，亦提示联用卡马西平有助于改善脑功能，效果较佳。另外，数据显示，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示加用卡马西平具有较好安全性，不会显著增加用药不良反应。

刘廷智等[18]在《丙戊酸钠联合卡马西平对额叶癫痫患者脑损伤及事件相关电位P300 的影响》 一文中亦详细分析了联用丙戊酸钠+卡马西平的疗效，通过对比发现，联合组治疗总有效率（97.44%）较单药组（76.92%） 更高，且联合组治疗后每天癫痫发作次数（1.20±1.01） 次及每次癫痫持续时间（1.25±1.19）min均较单药组（2.67±1.54）次、（2.15±1.21）min 更少，另外，联合组治疗后波幅较单药组显著升高，潜伏期较单药组显著缩短，两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），故其认为，对额叶癫痫患者联合使用丙戊酸钠+卡马西平治疗更有助于控制病情，有助于减轻脑部组织损伤[19-23]，该结论和该研究较类似，均认为联合用药的效果更优，但该研究除对比上述指标外，还对血清NSE、NPY、BD-NF 进行了分析，从而更有助于说明联合用药的有效性。

综上所述，对癫痫患者施行卡马西平治疗有助于增强疗效，减少癫痫发作频率，并有助于减轻脑损伤，改善认知功能，且安全性较好。