新辅助化疗联合手术治疗对晚期卵巢癌患者生存情况的影响

包鑫禹

（阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院）肿瘤外科，辽宁 阜新 123000）

卵巢癌是女性高发恶性肿瘤病症，患者早期无明显体征及症状，一旦确诊基本已发展至中晚期，生存期较短[1]。国内年均新增卵巢癌病例约52 971例，发病率呈不断升高趋势，死亡30 886例，上皮性卵巢癌是常见的病理类型，占全部卵巢癌病例的50%～70%[2]。目前，主要采用肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌患者，但存在较高的复发风险，5年生存率较低，预后较差[3-4]。化疗作为一种全身治疗手段，可通过静脉、口服、体腔给药等多种方式治疗患者，化疗药物可随血液循环抵达全身大部分的组织器官，是治疗卵巢癌的主要手段，在卵巢癌的复发治疗、辅助治疗中效果确切。但随着化疗周期的增加，患者会出现铂类耐药现象，影响疗效。新辅助化疗作为一种先期化疗方法，可通过腹腔内给药、静脉、动脉介入给药的方式治疗患者，促使肿瘤细胞缺血坏死，缩小病灶，进而增强手术效果[5]。本研究旨在探讨新辅助化疗联合手术治疗对晚期卵巢癌患者生存情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析本院2015年1月至2017年1月收治的80例晚期卵巢癌患者的临床资料。根据不同治疗方案分为两组，每组40例。对照组年龄34～68岁，平均（48.69±3.17）岁；Ⅲ期36例，Ⅳ期4例；组织学类型：浆液性腺癌31例，黏液性腺癌6例，内膜样腺癌2例，透明细胞癌1例。观察组年龄32～69岁，平均（48.31±3.58）岁；Ⅲ期35例，Ⅳ期5例；组织学类型：浆液性腺癌30例，黏液性腺癌5例，内膜样腺癌3例，透明细胞癌2例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：均行肿瘤细胞减灭术治疗，病理结果证实为卵巢癌；肿瘤分期Ⅲc～Ⅳ期[6]；影像学检查提示患者伴有大量腹腔积液、盆腹腔广泛转移，一般状态较差；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并其他肿瘤；临床资料不全；既往有恶性肿瘤病史；凝血机制异常。

1.2 方法 观察组采用新辅助化疗联合手术治疗：①新辅助化疗，第1天，予以患者注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）70 mg/m2，静脉滴注；紫杉醇注射液（上海创诺制药有限公司，国药准字H20103297）135 mg/m2，静脉滴注。化疗期间给予患者护胃、止吐等预防性治疗，予以地塞米松片（广东南国药业有限公司，国药准字H44024618）75 mg，口服，化疗前12、6 h各服用1次；茶苯海明片（北京益民药业有限公司，国药准字H11021039）50 mg，口服，化疗前1 h服用。3周为1个疗程，化疗1～3个疗程，根据影像学检查结果评估患者病况，宜选择在肺、肝等转移灶基本消失，腹水、胸腔积液等基本得到控制，腹盆腔肿块显著缩小，一般状况得到明显改善后行手术治疗。②手术治疗，采用传统肿瘤细胞减灭术治疗患者，切除阑尾、全子宫双附件等组织，彻底清扫盆腔、腹主动脉邻近淋巴结。对照组采用手术治疗，手术方法同观察组。两组术后1周左右接受化疗治疗，化疗方法同观察组术前化疗方案。化疗6个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标 ①比较两组术中出血量、手术时间、总瘤灶直径、腹腔积液量、转移灶数目。②根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效：完全缓解，肿瘤消失；部分缓解，肿瘤体积减少＞50%；稳定，肿瘤体积减少＜25%；进展，肿瘤体积增加＞25%，或有新病灶出现，总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%[7]。③比较两组副损伤发生率、最佳减灭率，残余病灶直径≥2 cm为非最佳减灭，残余病灶直径＜2 cm即可判定为最佳减灭[8]。④比较两组1、3年生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术治疗情况比较 观察组术中出血量、腹腔积液量均少于对照组，手术时间、总瘤灶直径均短于对照组，转移灶数目少于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组手术治疗情况比较（±s）Table 1 Comparison of surgical treatment between the two groups(±s)

表1 两组手术治疗情况比较（±s）Table 1 Comparison of surgical treatment between the two groups(±s)

组别观察组对照组t值P值例数40 40术中出血量（ml）484.78±102.75 841.15±109.36 15.020 0.000手术时间（h）2.21±0.63 3.36±1.04 5.982 0.000总瘤灶直径（cm）7.53±2.16 17.94±6.53 9.572 0.000腹腔积液量（ml）252.19±102.76 1 069.53±204.82 22.558 0.000转移灶数目（个）4.62±1.29 10.37±3.18 10.597 0.000

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 两组副损伤发生率和减灭率比较 两组副损伤发生率比较差异无统计学意义，观察组减灭率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组副损伤发生率和减灭率比较[n（%）]Table 3 Comparison of side injury incidence and extinction rate between the two groups[n(%)]

2.4 两组生存率比较 两组1年生存率比较差异无统计学意义，观察组3年生存率高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生存率比较[n（%）]Table 4 Comparison of survival rate between the two groups[n(%)]

3 讨论

目前临床治疗晚期卵巢癌多以彻底开展肿瘤细胞减灭术为主，术后再进行6～8次的铂类联合化疗。相关报道[9-10]显示，通常可采用肿瘤细胞减灭术联合术后辅助化疗治疗局部转移性或晚期疾病。由于Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者多存在腹腔内多组织器官肿瘤细胞远处转移、广泛种植问题，增加了手术难度，而传统的肿瘤细胞减灭术易出现病灶残留问题，影响预后[11-12]。临床中基于铂类的联合化疗通常作为辅助治疗卵巢癌的一线推荐疗法，可有效缩小病灶，但大部分患者经过反复化疗后，化疗间隔时间明显缩短，受铂类耐药性因素影响，治疗后复发率较高[13-14]。因此，探讨更加高效的治疗方案具有重要意义。近年来，新辅助化疗作为一种治疗晚期卵巢癌的全新手段，在临床中得到逐步应用和推广[15-16]。

本研究结果显示，观察组术中出血量、腹腔积液量均少于对照组，手术时间、总瘤灶直径均短于对照组，转移灶数目少于对照组（P＜0.05）；两组副损伤发生率比较差异无统计学意义；观察组减灭率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明新辅助化疗联合手术治疗可有效改善患者带瘤状态，减少患者手术创伤，增强减灭效果。分析原因为，传统的肿瘤细胞减灭术治疗患者，易残留大块肿瘤病灶，存在较高的远处转移风险，减灭效果较差。由于卵巢癌患者的恶性病灶主要通过腹腔中散播性转移，因此，在行肿瘤细胞减灭术治疗时需切除相应部位的病灶侵犯组织，甚至包括肝脏、肠管、大网膜等组织器官，手术范围较为广泛，给患者带来较大创伤。而采用新辅助化疗可在暂未破坏机体肿瘤血液供应的前提下，使抗癌药物扩散到病灶局部，促使肿瘤细胞缺血坏死，松动肿瘤边缘，缩小肿瘤体积，改善术前机体瘤体状态，缩减手术范围，减轻肿瘤侵犯脏器的数量，减少受累器官，为手术创造有利条件，改善患者手术创伤情况，增强减灭效果。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），观察组3年生存率高于对照组（P＜0.05），提示观察组近期疗效更佳，可有效提升患者的远期生存率。分析原因为，通过新辅助化疗方案能在术前缩短原发灶直径，使化疗药物通过血管通路直抵原发肿瘤，有效杀灭癌灶邻近区域的转移病灶，改善肿瘤与邻近组织粘连情况，缩小肿瘤体积，防控术后转移，对改善预后、延长患者生存期发挥重要的作用。采用新辅助化疗联合手术方案治疗晚期卵巢癌具有以下优势：①采用新辅助化疗能控制胸腹水，改善患者一般情况，提高机体手术耐受性；②能有效消灭肺、肝等远处转移灶，降低肿瘤分期，提高手术可行性；③能明显缩小病灶，松动肿瘤和邻近组织粘连，减轻手术损伤；④有效杀灭腹腔内肿瘤转移灶，减少患者术中出血量，缩短手术时间，增强手术减灭效果；⑤避免术后转移，改善术前瘤体状态，减少术中因机械刺激、挤压等引起的肿瘤种植、扩散问题，降低复发风险，提升患者的远期生存率。

为保障手术效果，应严格把握患者适应证，以大量腹水、肿瘤固定不动难以达到满意的减瘤标准、盆腹腔广泛转移、一般状态较差、近期无法耐受手术治疗的晚期卵巢癌病例为主。临床中常用的静脉化疗方案可用于新辅助化疗，卵巢癌的一线新辅助化疗方案以铂类药物和紫杉醇联合为首选疗法，但值得注意的是，超过3个周期的新辅助疗法并不会导致肿瘤病灶的完全可切除性发生改变，反而会增加病灶对铂类化疗药物的耐药性，因此，应控制术前新辅助化疗疗程，避免增加机体对化疗药物的耐药性，宜将术前化疗控制在3个疗程内。新辅助化疗联合手术治疗作为一种治疗卵巢癌的新方法，能有效改善患者生存情况。但本研究仍存在未就化疗途径、疗程数、有无增加肿瘤细胞耐药性等问题进行对比和研究，有待进一步探讨。

综上所述，新辅助化疗联合手术治疗晚期卵巢癌患者可明显改善术前带瘤状态，减轻患者手术创伤，增强减灭效果，提升疗效，对改善患者生存情况产生积极的影响，值得临床推广应用。