顺铂联合重组人白细胞介素—2腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床观察

刘丽红

摘要： 目的： 观察顺铂联合重组人白细胞介素 -2 腹腔灌注姑息治疗恶性腹腔积液的临床疗效及不良反应。 方法： 对 36 例晚期肿瘤伴恶性腹腔积液患者采用顺铂30mg/m 2+ 生理盐水 50 mL+ 地塞米松 5 mL 胸腹腔灌注， 每周 1 次， 连续 2周， 最多灌注 4 次；重组人白细胞介素 -2 300 万 U+ 生理盐水 30 mL 腹腔灌注治疗，隔日1次 ，腹腔灌注 1 周为 1 个周期，治疗 2 、4 周期后行 B 超检查，进行疗效评价。 结果： 2 周期腹腔灌注后完全缓解（CR）4例（11.1% ），部缓解（PR）15例（41.6%），稳定（SD）9例（25.0%），进展（PD） 8例（22.2% ），2 周期治疗有效率（RR）为52.7% ，疾病控制率（ DCR）为77.7% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治疗 RR为63.8% ，DCR 为 83.2% 。腹腔灌注最常见不良反应是恶心、呕吐、肝功能受损、骨髓抑制以及流感样症状，未见 Ⅳ 度不良反应出现。结论： 顺铂联合重组人白细胞介素-2腹腔灌注治疗恶性腹腔积液能在局部达到很好的控制效果，且价格低廉，患者耐受性好，可用于晚期腫瘤患者恶性腹腔积液的姑息治疗。

关键词： 顺铂； 重组人白细胞介素-2 ； 腹腔灌注； 恶性腹腔积液

恶性腹腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症[1]，诊断为恶性腹腔积液患者全身状况急剧恶化，严重影响患者生活质量与生存期。因其增长迅速，治疗除全身化疗外， 多采取胸腹腔置管引流、 腔内注药等，笔者采用顺铂联合重组人白细胞介素 -2 腹腔灌注治疗晚期肿瘤伴恶性腹腔积液 36 例，取得较好疗效，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

2014年3月至 2015年4月在我科收治经病理学或细胞学确诊的晚期肿瘤伴恶性腹腔积液患者 36 例，男 20 例，女 16 例，年龄 51～66 岁，中位年龄 61 岁。其中胃癌 21 例，肠癌6 例，卵巢癌6 例，胰腺癌 3 例；ECOG 评分 0～2 分，预计生存期 3 个月以上；接受治疗前血生化，血常规均正常。

1.2 治疗方案

在 B 超引导下给恶性腹腔积液患者行腹腔闭式引流术，待患者腹围减小、腹胀减轻后再行腹部 B超检查，示腹腔积液明显减少后给予顺铂30mg/m 2 + 生理盐水50 mL+ 地塞米松 5 mL ，每周一次；重组人白细胞介素-2 300万U+ 生理盐水30 mL 腹腔灌注治疗，每天1 次，连续腹腔灌注。1 周为1个周期，治疗 2 、4 周期后行 B 超检查，进行疗效评价。 治疗前常规给予 5HT-3 受体抑制剂预防呕吐处理，治疗时嘱患者行腹腔灌注后第 15 分钟改变体位 1次，共 8 次，以提高化疗药与腹膜接触率。

1.3 疗效评价

根据 WHO 的评价标准评价腹腔积液治疗效果：完全缓解（ CR ）为腹水完全消失持续 4 周以上；部分缓解（ PR ）为恶性腹水最大深度缩小 ≥50%，或腹水中 LDH 或肿瘤相关标志物检查下降 ≥50%， 并持续 4 周以上；稳定（ SD ）为未达到上述指标但腹水最大深度增加 <20% ；进展（ PD ）为腹水最大深度增加 ≥20% 。 有效率（RR） =CR+PR ，疾病控制率（ DCR ） =CR+PR+SD 。不良反应根据 NCI-CTC2.0 评价标准进行评价。

1.4 近期疗效

36 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR4例（11.1%），PR15例（41.6%），SD9例（25.0%），PD 8例（22.2%），RR为52.7% ，DCR为77.74% 。4 周期腹腔灌注后CR 6例（16.6% ），PR 17例（47.2%）， SD 7例（19.4%）， PD6例（16.6% ），4 周期治疗 RR为63.8% ，DCR 为 83.2% 。

表1 近期疗效情况[ n （%） ]

1.5 不良反应

所有患者接受灌注化疗后最常见不良反应是恶心、呕吐、肝功能受损、骨髓抑制以及流感样症状。 其中 2 周期治疗后 Ⅲ 度不良反应主要是恶心和骨髓下降； 4 周期治疗后 Ⅲ 度不良反应主要包括恶心、呕吐、肝功能受损以及骨髓抑制。 未见 Ⅳ 度不良反应出现。

2 讨论

恶性肿瘤常累及胸腹膜而形成恶性胸腹腔积液，其发病率高，50%左右晚期或复发的恶性肿瘤患者在其病程中出现恶性胸腹腔积液[2，3] ，预后差，中位生存期不足20 周[4]。腹腔积液形成原因主要有肿瘤血管缺乏内皮细胞和平滑肌细胞，造成了肿瘤血管本身通透性较正常血管更高，此外肿瘤产生的血管生成因子也增加了肿瘤血管和正常血管通透性[5] 。目前对恶性胸腹腔积液多采用腔内注射化疗药物或生物制剂，细胞毒性化疗药具有剂量依赖性，剂量越高，杀伤肿瘤细胞作用越强。腹腔灌注易于获得较高的药物浓度，比全身给药高 2. 5 ～ 8 倍，并延长了药物与肿瘤的接触时间，直接刺激胸腹膜致胸腹膜粘连和直接杀死肿瘤细胞，且不增加不良反应， 因此成为临床控制恶性胸腹腔积液的首选治疗。顺铂都是广谱细胞周期非特异性抗肿瘤物， 可对肿瘤细胞产生强大的杀伤力；另一方面，刺激脏层、 壁层胸腹膜细胞产生化学性炎症、 增殖纤维化， 导致胸腹膜粘连和胸腹膜腔闭塞，达到控制胸腹腔积液的目的。顺铂是治疗恶性体腔积液常用的化疗药物， 顺铂进入胸腹腔后不易通过胸腹膜屏障，可在体内维持较长时间的有效浓度，是一种较理想的腔内灌注抗癌药物[6]。重组人白细胞介素 -2 为免疫调节剂，多用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗[7]。

笔者采用顺铂联合重组人白细胞介素-2 治疗恶性腹腔积液，有效率高，不良反应少，2 周期腹腔灌注治疗后 RR 为 52.7% ，DCR 为 77.74% ，4 周期腹腔灌注后 RR 为 63.8% ，DCR 为 83.2%。不良反应能耐受。 我国学者应用希罗达联合铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液， 2 周期后有效率高达48% ，4 周期有效率 70% [8] ，本资料应用的重组人白细胞介素 -2 联合顺铂治疗腹腔积液药物在腹腔中具有较高浓度，且价格低廉，患者耐受性好，同样能在局部达到很好的控制效果，可用于晚期肿瘤患者恶性腹腔积液的姑息治疗。

参考文献：

[1]左丽，陶莉，李纲，等. 恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液及对血管内皮生长因子的影响[J].肿瘤学杂志，2012，18，（11）：875-877.

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