白细胞介素—25和白细胞介素—7在湿疹患者中表达特点及临床价值

赖爱民　徐晓容　郑俊彬　黄启洲

[摘要]目的 探讨白细胞介素-25和白细胞介素-7在湿疹患者中表达特点及临床意义。方法 纳入我院2013年1月～2014年11月确诊为湿疹的患者100例，按照临床表现进行分期，急性期患者35例，亚急性期患者35例，慢性期患者30例，同时纳入我院体检科检查的健康志愿者30例作为对照组，收集受试者的临床治疗及入院检查的实验室数据，同时采用酶联免疫法检测纳入研究的受试者血清白细胞介素-25和白细胞介素-7的表达水平，将患者的一般数据及血清白细胞介素-25和白细胞介素-7进行相关性分析。结果 湿疹的急性期和亚急性期患者白细胞介素-7、白细胞介素-25表达水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），白细胞介素-7与白细胞介素-25的表达水平之间具有相关性（P<0.05），湿疹患者白细胞介素-7、白细胞介素-25表达水平与患者的其他实验室指标（血沉、白蛋白、球蛋白、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数和血小板计数）间不具有相关性。结论 湿疹患者白细胞介素-7、白细胞介素-25水平表达增高，且急性期和亚急性期的表达水平要高于慢性期，提示两者参与了湿疹的病理过程，与疾病的严重程度具有一定的相关性。

[关键词]湿疹；白细胞介素-7；白细胞介素-25；表达特点

[中图分类号]R751 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）05-208-04

湿疹是由于各种内外因素导致的皮肤炎症，是临床常见病和多发病，发病后迁延难愈，给患者的生活带来很多不便，主要表现为瘙痒及红斑水泡等临床表现，慢性期会出现表皮细胞间隙的水肿，存在不同程度的棘层的肥厚和淋巴细胞浸润。外源性的因素主要是由气候及环境条件、外在的理化因素的刺激相关，内源性的因素与系统性疾病、情绪、精神等因素有关。但其病因尚未完全明确，目前普遍认为与Th2的免疫反应性疾病相关，Th1/Th2失衡是湿疹的重要机制之一，相关细胞因子白细胞介素-7是一种多潜能的细胞因子，具有广泛的免疫效应，不但可以刺激前体的B细胞，还可以促进T细胞的分化和生长，目前对其生物学功能研究还尚少；白细胞介素-25是近年发现的Th2细胞因子，可以协同诱导Th2相关细胞因子参与免疫应答和上皮细胞分泌，引起嗜酸性粒细胞的增多。湿疹作为常见的变态反应性疾病，目前对白细胞介素-7、白细胞介素-25的研究较少，因此进一步探讨两细胞因子在湿疹患者中的特异性表达对深圳的发病机制的探讨有起到一定积极的作用，并为变态反应性疾病提供一定的临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2013年1月-2014年11月确诊为湿疹的患者100例，其中男56例，女44例，平均年龄（46.3±10.2）岁，按照临床表现进行分期，急性期患者35例，其中男17例，女18例，平均（46.3±10.2）岁；亚急性期患者35例，其中男18例，女17例，平均年龄（44.7±11.3）岁；慢性期患者30例，其中男13例，女17例，平均年龄（45.9±10.4）岁。同时纳入我院体检科检查的健康志愿者30例作为对照组，其中男14例，女16例，平均年龄（42.5±9.6）岁，各组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2诊断标准

参照《中国临床皮肤病学》对湿疹的诊断标准进行制定。

1.3纳入标准

（1）符合本病诊断标准；（2）年龄20～60岁；（3）过去的1个月内没有服用过抗组胺类药物；（4）依从性强，愿意接受本临床研究。

1.4排除标准

（1）年龄<20岁或>60岁的患者，妊娠期、哺乳期的患者；（2）有免疫系统疾病或其他严重的系统性疾病和恶性肿瘤的患者；（3）不愿意接受本临床研究，依从性差的患者。

1.5研究方法

1.5.1白细胞介素-7、白细胞介素-25检测 采用酶联免疫吸附法（ELISA）（上海西塘生物科技有限公司）检测白细胞介素-7、白细胞介素-25的浓度水平。设置标准品孔、样本孔和空白孔，标准品孔各加不同浓度的标准品；样本孔中加入待测样本，空白孔不加；除空白孔外，标准品孔和样本孔中每孔加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的检测抗体，用封板膜封住反应孔，37℃恒温孵育。洗板，每孔加入底物，37℃避光孵育。滴加终止液并立即在450nm波长处测定各孔的吸光度（OD值）。详细操作步骤严格按照Human IL-7/IL-25 ELISA kit试剂盒说明书进行。连接计算机绘制标准曲线，并求得血清中IL-7、IL-25表达水平。

1.5.2其他实验室指标检查 血常规、血液生化、尿蛋白定量、尿常规、血沉等均由医院检验科、免疫学实验室完成。

1.6统计学处理

所有收集的数据资料均妥善存档，采用SPSS21.0统计软件对数据做统计分析。本研究中计量资料数据正态分布资料采用（x±s）表示，非正态分布资料采用中位数表示。遵循正态分布而且方差齐，两组间的比较采用独立样本t检验，百分率的比较采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1湿疹患者及正常对照组中白细胞介素-7、白细胞介素-25水平比较

观察各种受试者白细胞介素-7、白细胞介素-25水平表达水平，结果显示，湿疹的急性期和亚急性期患者白细胞介素-7、白细胞介素-25表达水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），慢性湿疹与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2实验室指标比较

4组患者的实验室指标数据比较，结果显示，湿疹各组患者与对照组的实验室指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3相关性分析

湿疹患者白细胞介素-7、白细胞介素-25的表达水平与患者的实验室各项指标之间的相关性分析，结果显示，白细胞介素-7与白细胞介素-25的表达水平之间具有相关性（P<0.05），两者与其他实验室指标之间并无明显的相关关系（P>0.05）。见表3。

3讨论

湿疹是一种发病于表皮即真皮层的非传染性皮肤病，可以导致皮肤出现红斑、糜烂、水泡等炎症性反应。多发病于过敏性体质患者，由于机体受到外界的刺激或由于慢行系统性疾病等引发。可伴有剧烈的疼痛或者瘙痒，且症状迁延难愈，给患病患者带来了极大的痛苦，影响着正常的工作生活。目前临床上根据湿疹的临床特征及病情严重程度分为急性、亚急性、慢性湿疹三种主要的类型。长期以来人们根据T细胞的分化和功能分为Th1和Th2两种，其中Th1主要分泌的是干扰素介导细胞的免疫，Th2通过分泌细胞因子而激活B细胞产生免疫球蛋白等抗体，两者都发挥着重要的免疫调节作用，两者的平衡对变态反应性疾病发挥着重要的机制，近年来发现的新型的Th-7，通过动物实验表明其在免疫性疾病中发挥着重要的作用，可诱发自身免疫系统及过敏性疾病，具有很强的促进免疫炎症的作用，诱导多种细胞发生炎症介质，其主要的效用细胞因子白细胞介素-7可能参与变态反应性疾病发病的过程，在迟发性接触反应及气道过敏性反应中气道明显的调节作用。白细胞介素-25可以通过增强活化的Th2的扩增，促进细胞的免疫应答反应，以嗜酸性粒细胞与细胞浸润为特征，研究显示，白细胞介素-25可能参加表皮细胞的变态反应，通过嗜酸细胞和嗜碱细胞的固定效应器产生，在呼吸道中聚集可以提高Th2细胞介导的炎性反应。

本研究结果提示，湿疹的急性期和亚急性期患者白细胞介素-7、白细胞介素-25表达水平高于对照组及慢性期患者，差异比较具有统计学意义，此研究结果提示白细胞介素-7、白细胞介素-25参与了湿疹疾病的发生和发展，且与疾病的严重程度具有相关性，随着疾病的严重加重，湿疹的进展期的患者外周血中白细胞介素-7、白细胞介素-25表达水平要高于病情稳定的患者。其他临床研究也发现在过敏性哮喘的患者中外周血及肺泡灌洗液中的白细胞介素-7高于对照组，表明白细胞介素-7与哮喘有着一定的相关性，参与了过敏炎症反应发展。另一项持续性慢性变应性鼻炎患者中发现白细胞介素-25表达水平表达增高，与炎性倾润细胞数有着明显的正相关性，提示白细胞介素-25表达增高可能促进慢性炎症和组织的重塑。白细胞介素-7、白细胞介素-25本研究发现也是引起湿疹患者一系列症状的其中一种重要介导因素。

本研究的相关性研究结果发现，湿疹患者白细胞介素-7、白细胞介素-25的表达水平与患者的实验室各项指标之间的相关性分析，结果显示，白细胞介素-7与白细胞介素-25的表达水平之间具有相关性（P<0.05），两者与其他实验室指标之间并无明显的相关关系（P>0.05）。目前发现白细胞介素-7与白细胞介素-25在许多炎症性疾病中通常同时出现，被看做一个紧密相连的轴系统，对于免疫性细胞疾病具有显著的正相关性。白细胞介素-7与白细胞介素-25与湿疹的发生发展有着密切的相关性，但是两者与本研究的实验室指标之间虽然数据有所差异，但无统计学意义，有可能与患者数量少一级患者体质之间的差异有关，需要在接下来的研究中进一步验证。

综上所述，本研究通过对湿疹患者白细胞介素-7与白细胞介素-25的表达水平的检测，初步探讨了两者与湿疹之间的关系，为湿疹的发病机制做了一定的基础性探讨，结果显示，急性期和亚急性期的表达水平要高于慢性期，提示两者参与了湿疹的病理过程，与疾病的严重程度具有一定的相关性，为变态反应性疾病的研究提供了探索性的数据支持。