哌罗匹隆与奥氮平对精神分裂症患者血清甲状腺激素水平的影响

秦芳，舒静，叶青

（景德镇市第四人民医院检验科，江西 景德镇 333000）

精神分裂症属于普遍多见的精神疾病类型之一，其临床主要表现为思维、行为、感知、情感等功能障碍，严重影响正常生活。精神分裂症病因较为复杂，且目前具体发病机制尚未明确，增加临床治疗难度[1]。临床主要以药物治疗该病，以达到缓解病情的目的。但据文献[2]报道，部分抗精神病药治疗后易造成程度不一的甲状腺功能障碍，从而诱发心脑血管疾病。基于此，本研究旨在探究哌罗匹隆与奥氮平治疗精神分裂症的临床价值及对患者血清甲状腺激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月至2021年6月本院收治的精神分裂症患者60例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组30例。对照组男16例，女14例；年龄24～60岁，平均（33.01±6.69）岁；病程5～20年，平均（10.40±3.95）年。观察组男17例，女13例；年龄24～60岁，平均（34.86±6.88）岁；病程4～21年，平均（10.91±3.82）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《国际疾病分类标准》（ICD-10）中的诊断标准，简明精神病评定量表评分＞40分[3]；年龄24～60岁；研究近6个月中未应用影响甲状腺功能的药物；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：妊娠期或哺乳期女性；对本研究应用药物有过敏史；合并重要器官功能障碍或内分泌系统疾病；具有物质滥用、依赖史；具有骨髓抑制或化疗史。

1.2 方法 对照组采用哌罗匹隆治疗，口服盐酸哌罗匹隆片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20080217，规格：4 mg），起始剂量为每次4 mg，每天2次，可根据患者病情需要逐渐增加至每天40 mg，分3次服用。观察组采用奥氮平药物治疗，口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg）起始剂量为每次5 mg，每天1次，可根据患者病情需要增加至每天20 mg，分2次服用。两组在用药治疗过程中均未联用其他类型抗精神病药物，未接受电休克等治疗方式。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组用药前后BPRS量表评分。采用BPRS量表评估疗效，包括思维障碍、焦虑忧郁、缺乏活力、敌对性、激活性，分数越高表示患者病情越严重[4]。②比较两组血清甲状腺激素水平，采集患者血液标本前1 d进行临床健康教育，嘱患者保持良好休息，避免剧烈运动。第2天清晨于空腹状态下采集患者肘静脉血5 ml检测血清甲状腺激素水平，包括测定促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素T3（FT3）、游离甲状腺素T4（FT4）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后BPRS量表评分比较 用药前，两组BPRS量表评分比较差异无统计学意义；用药4、8、12周，观察组BPRS量表评分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组用药前后BPRS量表评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 两组用药前后BPRS量表评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值用药前50.62±3.25 50.38±3.49 0.051 0.960用药4周40.12±4.77 45.11±4.35 4.234 0.040用药8周32.18±3.09 37.07±2.97 6.249 0.034用药12周20.30±1.77 24.01±1.33 9.178 0.002

2.2 两组用药前后甲功五项激素水平比较 用药前，两组甲功五项激素水平比较差异无统计学意义；用药4、8、12周后，两组T3水平比较差异无统计学意义，观察组TSH、T4水平均明显高于对照组（P＜0.05），FT3和FT4水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组用药前后甲功五项激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组用药前后甲功五项激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

注：TSH，促甲状腺激素；T3，三碘甲状原氨酸；T4，甲状腺素；FT3，游离甲状腺素T3；FT4，游离甲状腺素T4。与对照组比较，a P＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）时间用药前用药4周用药8周用药12周用药前用药4周用药8周用药12周TSH（μIU/ml）1.57±0.19 1.72±0.25a 1.86±0.30a 1.95±0.33a 1.54±0.22 1.60±0.28 1.66±0.24 1.73±0.29 T3（ng/ml）1.40±0.42 1.30±0.37 1.22±0.31 1.17±0.28 1.41±0.45 1.37±0.34 1.31±0.33 1.25±0.26 T4（μg/dL）67.52±0.56 67.41±0.45a 67.03±0.40a 66.81±0.28a 67.50±0.50 67.06±0.48 66.91±0.50 66.65±0.24 FT3（pmol/L）4.90±0.44 2.63±0.31a 2.49±0.28a 2.35±0.25a 2.88±0.47 2.80±0.45 2.69±0.40 2.55±0.32 FT4（pmol/L）14.72±3.54 13.23±3.20a 12.11±2.65a 11.86±2.01a 14.69±3.60 14.20±3.42 13.88±2.18 13.65±1.99

3 讨论

精神分裂症通常需长期依靠药物进行控制，其中以非典型抗精神病药最常见，可避免引起锥体外系症状，同时还可改善病情。哌罗匹隆是一种临床常用的非典型抗精神病药，可有效拮抗多巴胺2、5-羟色胺受体[5]。此外，哌罗匹隆抑制多巴胺能神经元过度兴奋后多出现一系列相关反应，可选择性作用于纹状体部。奥氮平作为噻吩苯二氮卓类衍生物之一，能通过选择性作用于中脑皮质、脑边缘系统的多巴胺神经元放电，从而缓解病症[6]。但奥氮平属于多受体阻滞剂的一种，同样可有效拮抗DA受体、5-羟色胺受体。其中拮抗5-羟色胺受体过程中，随着5-羟色胺受体不断减少，患者体内的T3、T4水平则会随之逐渐下降[7]。另外，奥氮平在阻碍多巴胺2受体的同时，通过有效抑制下切脑-垂体-甲状腺轴，可在一定程度上影响甲状腺功能，进而降低FT3、FT4水平。在发挥调节甲状腺激素的过程中，DA受体也会受到一定影响，DA可阻碍TSH分泌[8]。奥氮平拮抗DA受体过程中，DA受体降低，可对TSH分泌作出反馈性调节，从而导致TSH水平升高[9-10]。

本研究结果显示，用药4、8、12周，观察组BPRS量表评分均低于对照组（P＜0.05），提示应用奥氮平治疗可增强临床治疗效果。用药4、8、12周后，两组T3水平比较差异无统计学意义，观察组TSH、T4水平均明显高于对照组（P＜0.05），FT3和FT4水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示应用奥氮平治疗可改善精神分裂症患者的甲状腺激素水平，可进一步控制病情。提示，奥氮平治疗精神分裂症患者，可取得理想疗效，在调节甲状腺功能方面具有积极意义。

综上所述，奥氮平治疗精神分裂症患者效果优于哌罗匹隆，可有效调节甲功五项激素水平，促使甲状腺功能改善，值得临床推广应用。