沙库巴曲缬沙坦钠联合磷酸肌酸治疗冠心病合并心力衰竭的疗效及安全性

梁晓菊 胡慧萍 韩 君

1.安徽卫生健康职业学院护理系，安徽池州 247000；2.池州市人民医院心内科，安徽池州 247000

冠心病是常见的心血管疾病，好发于中老年人，近来该病的发病人数不断增加［1］。冠心病患者由于冠状动脉的狭窄或闭塞造成患者心肌组织持续出现缺血、缺氧，导致心肌组织坏死、心室结构重塑等并发症，其中心力衰竭（心衰）为较严重的并发症［2］。冠心病合并心衰患者心脏舒缩功能降低，血液输送氧能力降低，不能满足机体的需要，加重患者的病情，并且该病的治疗难度较大［3］。临床常采用调节血压、扩张血管、利尿、强心等方式进行干预，可改善患者的症状，但整体治疗效果难以满足患者的需求［4］。沙库巴曲缬沙坦钠是治疗心衰的常用药物，具有扩血管、利尿的作用，多被用于射血分数降低的心衰患者［5］。然而单药治疗冠心病合并心衰的效果不尽人意，磷酸肌酸是一种可改善心肌代谢的药物，心肌缺血时可维持心肌的功能。已有证据证实，磷酸肌酸辅助治疗可提升心衰治疗的效果，提高患者的运动耐量［6］。然而目前关于沙库巴曲缬沙坦钠与磷酸肌酸用于冠心病合并心衰治疗的报道较少，因此笔者开展本研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年10月—2020年10月池州市人民医院收治的102例冠心病合并心衰患者为研究对象，随机分为对照组与观察组。对照组51例，年龄46～73岁，平均年龄（62.87±4.33）岁，男性27例，女性24例，体质量指数（21.45±2.04）kg/m2，病程（7.08±2.12）年，美国纽约心功能分级（NYHA）：Ⅱ级8例，Ⅲ级32例，Ⅳ级11例；高血压19例，冠心病13例，糖尿病7例。观察组51例，年龄45～74岁，平均年龄（63.09±4.24）岁，男性25例，女性26例，体重指数（21.84±2.09）kg/m2，病 程（7.10±2.15）年，NYHA：Ⅱ级7例，Ⅲ级31例，Ⅳ级13例；高血压18例，冠心病12例，糖尿病6例。两组年龄（t=0.259，P=0.796），性别（χ2=0.597，P=0.440），体质量指数（t=0.954，P=0.343），病程（t=0.047，P=0.962），NYHA分级（χ2=0.249，P=0.883），高血压（χ2=0.042，P=0.837），冠心病（χ2=0.053，P=0.818），糖尿病（χ2=0.088，P=0.767）比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合冠心病、心衰诊断标准，并经心电图、彩超确诊；（2）患者依从性较好；（4）入组前未服用他汀类药物；（5）入组患者遵循知情同意原则。排除标准：（1）对沙库巴曲缬沙坦钠或磷酸肌酸过敏；（2）哺乳期或妊娠期妇女；（3）伴有全身感染性疾病；（4）合并恶性肿瘤；（4）认知功能障碍。

1.3 方法

患者均给予常规治疗，包括指导患者饮食，给予强心、利尿、扩血管药物；常规调脂、抗血小板等药物干预。对照组：应用沙库巴曲缬沙坦治疗，起始剂量50 mg/次，2次/d，每2～4周剂量增加1倍，最终剂量200 mg/次，2次/d。观察组：加用磷酸肌酸治疗，静脉滴注，1次/d，1瓶/次。两组均治疗8周。

1.4 观察指标

采用西门子SC 2000彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、每搏量（stroke volume，SV）、左室舒张末期内 径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。采集患者空腹静脉血，离心分离后采用酶联免疫法检测血清氨基酸末端B型脑钠肽前体（NT-probrain natriuretic peptide，NTproBNP）、心型脂肪酸结合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）；利用明尼苏达心衰生活质量调查问卷评估患者生活质量，分值越低患者生活质量越差；6 min步行距离（6 min walking distance，6MWD）：30 m长廊中间位置放一把椅子，鼓励患者来回行走，记录患者6 min内完成的最大距离，测量3次取平均值；疗效评价：患者心悸、胸闷等症状显著减轻，心功能分级改善2个级别以上为显效；心悸、胸闷改善，心功能分级改善1级以上为有效；临床症状、心功能分级无改善为无效。统计不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0软件。计数资料用［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.12%，高于对照组（80.39%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组心功能指标水平比较

治疗前两组LVEF、LVESD、LVEDD、SV水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LVEF、SV水平升高，LVESD、LVEDD水平降低，观察组变化幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标水平比较（±s）

表2 两组心功能指标水平比较（±s）

组别观察组对照组t P n 51 51 LVEF（%）前49.89±3.82 50.21±3.90 0.419 0.676后55.76±2.81 52.67±3.88 4.606＜0.001 LVESD（mm）前45.41±2.43 45.47±3.04 0.110 0.913后33.71±2.31 38.89±2.04 12.003＜0.001 LVEDD（mm）前59.92±2.81 59.87±3.34 0.082 0.935后48.71±2.57 54.86±3.40 10.305＜0.001 SV（mL）前40.76±2.83 40.66±2.97 0.174 0.862后52.35±3.21 47.55±2.88 7.949＜0.001

2.3 两组NT-proBNP、H-FABP水平比较

两组治疗前NT-proBNP、H-FABP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组NT-proBNP、H-FABP水平均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NT-proBNP、H-FABP水平比较（±s）

表3 两组NT-proBNP、H-FABP水平比较（±s）

组别观察组对照组t P n 51 51 NT-proBNP（pg/mL）前696.48±38.14 693.22±39.10 0.426 0.671后422.71±34.12 501.28±34.18 11.618＜0.001 F-FABP（ng/mL）前66.91±10.13 66.35±10.05 0.280 0.780后30.57±9.82 40.14±10.01 4.874＜0.001

2.4 两组生活质量评分及6MWD水平比较

两组生活质量评分及6MWD水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组生活质量评分、6MWD均升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分及6MWD比较（±s）

表4 两组生活质量评分及6MWD比较（±s）

组别观察组对照组t P n 51 51两组生活质量评分（分）前40.77±9.16 39.84±8.89 0.520 0.604后26.71±5.92 33.30±4.47 6.344＜0.001 6MWD（m）前105.47±32.18 107.83±33.45 0.363 0.717后195.72±36.17 166.05±33.80 4.280＜0.001

2.5 不良反应比较

观察组不良反应发生率为5.88%，与对照组（9.80%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

冠心病是一种由冠状动脉病变引起心肌组织缺血、缺氧的疾病，冠心病可随病情进展发生多种并发症，其中心衰为冠心病晚期常见的并发症［7］。冠心病合并心衰的发生原因主要为冠状动脉病变后，随病情进展出现心室壁缺血、心肌缺氧加重，导致心肌细胞的凋亡、坏死［8］。利尿、强心、抗血小板聚集、β受体阻断剂、硝酸酯类等药物均被用于冠心病合并心衰的治疗，可通过扩张冠状动脉、减少心肌细胞的耗氧量，达到增强心脏舒缩功能的作用，但笔者在临床实践中发现难以达到理想的效果［9］。因此，寻求新型的、有效的药物用于冠心病合并心衰治疗成为临床治疗的重点。

沙库巴曲缬沙坦钠是临床治疗心衰的常用药，由沙库巴曲及缬沙坦两种药物组成，可通过提升利钠钛的水平发挥扩张血管的作用，并可在一定程度上抑制血管紧张素的合成与分泌，起到利尿的作用，被用于多种心血管疾病的治疗［10］。沙库巴曲缬沙坦钠可发挥双重抑制机体神经内分泌系统的作用。磷酸肌酸是一种可改善心肌代谢能力的药物，进入体内后可在骨骼肌、心肌中广泛分布，提供机体能量代谢需要的ATP，改善机体的心功能［11］。资料显示，心衰病理进展过程中能量代谢的变化与磷酸肌酸可能存在一定联系，心肌发生缺血或缺氧时，磷酸肌酸可有效提供心肌所需能量，增强体内氧自由基清除酶的活性，减轻对心肌的损伤［12］。本实验利用沙库巴曲缬沙坦钠与磷酸肌酸用于冠心病合并心衰的治疗，探究其效果。LVEF、LVEDD、LVESD及SV均为反映心脏功能的指标，LVEF水平与心肌收缩力正相关，报道指出LVEDD、LVESD水平升高，机体动脉粥样硬化程度越高［13］。本实验结果显示，联合磷酸肌酸治疗患者临床疗效明显高于沙库巴曲缬沙坦钠单独治疗患者，并且合用磷酸肌酸治疗患者LVEF、SV、LVEDD、LVESD水平变化程度高于沙库巴曲缬沙坦钠单药治疗患者，提示沙库巴曲缬沙坦钠、磷酸肌酸治疗冠心病合并心衰的疗效理想，在改善患者心功能方面价值更高，其原因可能为沙库巴曲缬沙坦钠、磷酸肌酸治疗时通过多重机制控制患者症状有关。6MWD是反应心功能及心衰严重程度的指标。本实验结果显示沙库巴曲缬沙坦钠与磷酸肌酸治疗后患者6MWD及生活质量评分均升高，表明沙库巴曲缬沙坦钠与磷酸肌酸合用可增强患者的运动能力，改善患者的生活质量。NT-proBNP可作为客观评价患者心功能的指标，多被用于临床评估心衰患者的预后［14］。H-FABP在心室肌内大量存在，生理状态下血清中H-FABP含量极少，心肌受到损伤后，大量释放入血，检测其水平对评估心衰病情意义重大［15］。本实验结果显示，联合磷酸肌酸治疗患者NT-proBNP、H-FABP水平降低明显，其原因可能为沙库巴曲缬沙坦钠进入体内后可分解为沙库巴曲、缬沙坦钠，沙库巴曲可代谢为具有脑啡肽酶抑制作用的产物，抑制脑啡肽酶，组织脑啡肽的降解，促进利尿；缬沙坦阻断血管紧张素受体，发挥扩张血管平滑肌的作用，两药组合共同发挥扩血管，改善心室重构的作用，减轻患者的心脏负荷；联合磷酸肌酸后增强对心肌细胞的保护作用，提高患者的运动能力。笔者观察两药联合治疗的不良反应发生情况，结果显示两组发生率差异无统计学意义，提示联合磷酸肌酸未增加相关药物不良反应，合用治疗的安全性较高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠、磷酸肌酸治疗冠心病合并心衰的疗效理想，可改善患者的心功能及运动能力，且治疗的安全性较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突