恩替卡韦和拉夫米定治疗乙肝的临床效果对比

褚慧彬，高庆娥

淄博市第四人民医院感染四科，山东淄博 255067

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是比较常见的一种传染性疾病，其发病与感染乙型肝炎病毒（HBV）有关，以腹胀、肝区疼痛、食欲下降、乏力以及恶心等症状为主要表现，具有病程长、迁延不愈的特点，对患者的身心健康造成严重影响。一般来说，乙肝患者发病后，如果治疗不及时，随着病情的进展，容易出现肝癌、肝硬化等诸多并发症，不仅加重患者病情，也是导致患者死亡的一个重要原因。当前在治疗CHB时，抑制病毒DNA复制，使肝功能转氨酶水平恢复是比较重要的一个目标。而HBV DNA复制情况是对疗效进行监测和对HBV传染性进行判断的有效指标之一，其中乙肝表面抗原（HBsAg）作为诊断HBV感染的一个金标准[1]。有研究发现，乙肝e抗原（HBeAg）阳性是病毒复制活跃的一个血清学指标，并且HBeAg和HBsAg能够将HBV复制情况间接反映出来，有助于准确判断患者病情[2]。恩替卡韦作为脱氧鸟嘌呤的一种核苷类似物，也是安全性高、耐药性低、强效的一种抗HBV药物，在临床上得到广泛运用[3]。因此，该文选择该院2018年2月—2019年10月期间收治的乙肝患者104例为研究对象，探讨HBsAg定量预测恩替卡韦治疗乙肝的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究采用电脑随机分组法，将该院收治的104例乙肝患者分为两组，每组52例。观察组中男32例，女20例；年龄23～69岁，平均（44.7±10.5）岁。对照组中男30例，女22例；年龄22～68岁，平均（44.6±10.3）岁。两组的性别、年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合乙肝临床诊断标准；②未接受过抗病毒治疗；③血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）；④HBsAg和HBeAg阳性，且持续时间≥6个月；⑤所有的研究事宜均经过该院的医学伦理委员会批准；⑥家属以及患者均接受健康宣讲，对该次所有的医疗活动均知晓并积极配合，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①合并肝癌和肝硬化者；②合并自身免疫性肝病和酒精性肝病者；③合并其他嗜肝病毒感染者；④意识障碍或精神异常者；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用拉夫米定治疗，即口服拉夫米定片（国药准字H20030581），100 mg/次，1次/d，持续治疗48周。

1.3.2 观察组 运用恩替卡韦治疗，即恩替卡韦片（国药准字H20052237）口服，0.5 mg/次，1次/d，连续治疗48周。

1.4 观察指标

1.4.1 HBV DNA水平 分别于治疗前、治疗后12、24、48周，采集空腹肘静脉血，选择美国罗氏公司试剂盒，运用荧光定量PCR法对样本HBV DNA水平进行检测。

1.4.2 生化指标 选择日立全自动生物化学分析仪，运用IFCC速率法对ALT水平进行检测，其正常值为0～40 U/L，并且运用电化学发光法对HBsAg和HBeAg含量进行检测。

1.4.3 治疗效果 对两组的HBV DNA转阴率和乙肝表面抗原（HBsAg）定量＜2 500 IU/mL进行计算。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.00统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组的HBsAg定量＜2 500 IU/mL和HBV DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后HBsAg定量水平变化对比

治疗前，两组的HBsAg定量水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12周，两组的HBsAg定量水平均下降，但是组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），同时，观察组治疗后24周和48周的HBsAg水平均较低，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者HBsAg定量水平对比[（±s），IU/mL]

表2 两组患者HBsAg定量水平对比[（±s），IU/mL]

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2.3 两组患者临床指标对比

观察组的ALT、HBeAg以及HBV DNA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床指标比较（±s）

表3 两组患者临床指标比较（±s）

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3 讨论

3.1 乙肝的研究概况

乙型肝炎是一种比较常见的传染性疾病，其发生与感染乙型肝炎病毒（HBV）有关，具有流行范围大、危害性大的特点，并且好发于青少年和中年人群，随着病情进展，可出现诸多并发症如肝癌、肝硬化等，严重危害患者健康。虽然HBV感染流行具有世界性特点，但是HBV感染在不同地区的流行强度也不同。WHO报道，全球曾感染过HBV者有20亿人，其中慢性HBV感染者有3.5亿人，并且每年死于HBV感染导致的原发性肝细胞癌、肝硬化以及肝衰竭者有100万人[4]。我国作为肝炎的一个高发地区，据中国疾控中心2018年对我国30岁以下的人群进行乙肝血清流行病学调查结果显示，其中HBsAg流行率为5.64%，15～25岁具有较高的HBsAg检出率，为4.48%。一般来说，因为乙肝e抗原阳性的患者多处于基本早期，此时为免疫清除或者是免疫耐受的阶段，以高水平的HBV DNA为主要表现，并且有文献报道，若HBV持续复制，不仅会使患者发生HCC和肝硬化的风险增加，在一定程度上也是导致患者死亡的一个重要原因。也有文献报道，患者感染HBV的年龄与CHB的发生有关，即患者感染的年龄越小，其发生CHB的风险则越高，其原因可能为患儿因为年龄较小，身体各项机能免疫系统发育不完善，因此表现出免疫耐受，不会出现免疫应答。而成年人由于没有免疫耐受期，所以与围产期传播相比，其慢性化概率较低。同时，将患者的肝功能损害程度作为基本依据，可以将慢性乙型肝炎分为3种类型，分别为重度、中度以及轻度，其中轻度CHB具有较轻的体征和症状，临床的不适症状不明显，患者或可有一两项的肝功能轻度异常，而重度的患者可能有腹胀、消化道症状以及黄疸。实验室检查后可以发现患者明显肝脏功能异常，比如转氨酶和胆红素升高等，说明肝脏损伤，若白蛋白水平下降，则说明合成蛋白功能损伤。

3.2 恩替卡韦治疗乙肝的临床效果

临床上在治疗CHB时，主要采用抗病毒方案，其中干扰素类似物和核苷酸类似物是比较常见的药物。

通常情况下，CHB患者发病后，若HBeAg阳性，提示患者体内的HBV病毒十分活跃，可能会导致肝细胞发生变性、坏死或者是肝脏纤维化问题，因此临床治疗的关建在于对HBV进行复制抑制，让其肝功能处于失代偿环节，预防肝癌或者是肝硬化[5]。而HBsAg转阴、HBeAg血清学转换以及HBV DNA转阴作为抗病毒治疗的一个终点，治疗期间通过对上述指标变化进行检测，能够对临床疗效进行评估[6]。有文献报道，慢性HBV感染者的病毒复制水平与HBsAg定量密切相关，但是这一结论并不适用于治疗或感染的所有阶段[7]。有学者在研究中发现，乙肝患者治疗早期的HBeAg滴度下降幅度与HBeAg血清学转换有关，但是血清ALT水平与HBsAg浓度无关，即无法将肝脏损伤程度充分反映出来[8]。魏志洁[9]在研究中，选择130例乙肝肝硬化患者为研究对象，随机将其分为两组，其中给予对照组常规治疗，而观察组在此基础上，再运用恩替卡韦联合治疗，结果显示，经过12、48周治疗后，观察组的HBV DNA转阴率为75.38%，高于对照组的52.31%，且不良反应发生率为3.1%，低于对照组的10.7%，但是组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可以获得较好的远期疗效，使HBV DNA载量降低，使肝功能得到改善，从而获得满意效果。在该研究中，观察组和对照组的HBV DNA转阴率分别为75.00%、53.85%，差异有统计学意义（P＜0.05），并且观察组和对照组的HBsAg定量＜2 500 IU/mL百分比分别为25.00%、5.77%，与对照组比较，观察组的HBsAg定量水平较低（P＜0.05），这一结果与魏志洁研究报道基本一致，说明对HBeAg血清学转换和HBsAg定量进行联合检测，能够使CHB治疗患者获得持久的免疫控制状态，有效预测指标，恩替卡韦属于核苷酸的一种类似物，能够对HBV DNA复制进行抑制，使血清病毒载量降低，对HBeAg血清学转换起到一定的促进作用，可以抑制肝炎活动，延缓肝功能损伤，也是目前对CHB治疗比较有效的一个药物[10-13]。同时，在治疗慢性乙型肝炎时，清除HBsAg是比较理想的一个目标，并且HBsAg可以作为检测HBV DNA的一种代替标志物，并且血清HBV DNA改变与其密切相关[14-15]。恩替卡韦在磷酸化作用下，可以转化为有活性的三磷酸盐，这种药的半衰期较长，可以竞争体内的HBV多聚物，抑制病毒多聚酶活性。减少病毒载量，从而达到治疗目的[16-18]。此外，恩替卡韦具有抗嗜肝DNA病毒和逆转病毒的选择性活性，因此能够用于HIV以及CHB的治疗，尤其是阳性患者，HBsAg阴性疗效更为显著，其抗病毒疗效较好，尤其对于之前治疗失败的患者，其有效率较高，并且当前尚未发现恩替卡韦具有耐药性，其安全性较高，适用范围广，具有广阔的应用前景。

综上所述，临床上运用恩替卡韦对乙肝患者进行治疗时，可以使HBsAg定量水平减少，并且与HBV DNA之间呈正比关系，说明相比较拉夫米定而言，恩替卡韦具有较好的效果，可以改善患者预后。