血清铁蛋白在肝病患者中的应用价值

林秋平，甘保波，杨汉才

罗定市人民医院检验科，广东罗定 527200

肝脏是人体内最大的消化腺，是体内物质能量代谢的中心站。肝病是临床上较为常见的肝脏病变，而慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝脓肿等均为常见病理类型，而不同类型肝病治疗方案及预后也存在一定差异，且慢性肝炎、肝硬化、肝癌肝病的临床表现相似，易导致临床检查出现误诊及漏诊情况，影响疾病的早期治疗。肝病的表现很隐晦，最突出的症状就是疲倦乏力和不思饮食。常见症状有胀痛或不适、恶心、厌油腻、食后胀满或有黄疸、口干、大便或干或溏、小便黄、或有低烧、头昏耳鸣、面色萎黄无华等。因此，应尽早明确慢肝病类型，对临床早期诊疗具有重要的临床意义。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）可反映机体铁储备情况及机体营养状态，其水平与多种疾病均有一定关联性[1]。相关研究表明，血清SF在肝细胞损伤的情况下呈异常高表达[2]。由此推测，通过检测肝病患者血清SF水平，或许可明确不同肝病患者的肝损伤程度，辅助临床医师预测肝病类型。鉴于此，该研究收集了2020年1月—2021年3月该院收治的43例慢性肝炎患者的临床资料，将其纳入慢性肝炎组；收集同期该院收治的47例肝硬化患者的临床资料，将其纳入肝硬化组；另收集同期该院收治的41例肝癌患者的临床资料，将其纳入肝癌组；收集同期于该院体检显示无任何异常的41名健康体检者作为健康对照组，旨在分析血清SF水平在肝病中的应用效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析该院收治的43例慢性肝炎患者的临床资料，将其纳入慢性肝炎组；收集同期该院收治的47例肝硬化患者的临床资料，将其纳入肝硬化组；另收集同期该院收治的41例肝癌患者的临床资料，将其纳入肝癌组；收集同期于该院体检显示无任何异常的41名健康体检者作为健康对照组。所有患者已经过医学伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。慢性肝炎组男26例，女17例；年龄44～78岁，平均（61.28±5.39）岁；合并症：高血压14例，糖尿病8例，高脂血症3例。肝硬化组男30例，女17例；年龄45～78岁，平均（61.74±5.33）岁；合并症：高血压18例，糖尿病10例，高脂血症5例。肝癌组男25例，女16例；年龄44～77岁，平均（60.96±5.41）岁；合并症：高血压13例，糖尿病7例，高脂血症2例。健康对照组男24名，女17名；年龄43～78岁，平均（60.29±5.45）岁。比较4组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①慢性肝炎符合《内科学·第9版》[3]中慢性肝炎相关诊断标准，且均为慢性乙型肝炎；②肝硬化符合《内科学·第9版》[3]中肝硬化相关诊断标准；③肝癌符合《内科学·第9版》[4]中肝癌相关诊断标准，且均为原发性肝癌；④临床资料完整。排除标准：①合并其他类型的恶性肿瘤；②肾、心等其他脏器功能重度不全；③合并血液系统疾病。

1.2 方法

4组研究对象均在入院后次日清晨，采集空腹外周静脉血3 mL，以3 000 r/min，15 cm半径离心10 min后取血清，采用罗氏Cobas 8000电化学发光法测定血清SF水平[试剂购自罗氏诊断产品(上海)有限公司]。

1.3 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以频数和百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC），以曲线下面积（area under curve，AUC），检验血清SF对不同类型肝病的预测价值，AUC≤0.5无预测价值，AUC在0.5～0.7之间预测价值较低，AUC在0.7～0.9预测价值较好，AUC＞0.9预测价值好。

2 结果

2.1 4组研究对象的血清SF水平比较

肝癌组血清SF水平最高，其次为肝硬化组、慢性肝炎组，健康对照组最低，4组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4组血清SF水平比较[（±s），ng/mL]

表1 4组血清SF水平比较[（±s），ng/mL]

注：与慢性肝炎组比较，a P＜0.05；与肝硬化组比，b P＜0.05；与肝癌组比，c P＜0.05

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2.2 血清SF对慢性肝炎的预测价值分析

将患者疾病状况作为状态变量（1=慢性肝炎，0=健康对照），将血清SF作为检验变量，绘制ROC曲线（见图1），血清SF预测慢性肝炎的AUC＞0.70，有一定预测价值，当达到最佳阈值时，可获取最佳预测价值。见表2。

表2 血清SF预测慢性肝炎的价值分析

图1 血清SF预测慢性肝炎的ROC曲线图

2.3 血清SF对肝硬化的预测价值分析

将患者肝病类型作为状态变量（1=肝硬化，0=慢性肝炎），将血清SF作为检验变量，绘制ROC曲线，见图2，血清SF预测肝硬化的AUC＞0.70，有一定预测价值，当达到最佳阈值时，可获取最佳预测价值。见表3。

图2 血清SF预测肝硬化的ROC曲线图

表3 血清SF预测肝硬化的价值分析

2.4 血清SF对肝癌的预测价值分析

将患者肝病类型作为状态变量（1=肝癌，0=肝硬化），将血清SF作为检验变量，绘制ROC曲线，见图3，血清SF预测肝癌的AUC＞0.70，有一定预测价值，当达到最佳阈值时，可获取最佳预测价值。见表4。

图3 血清SF预测肝癌的ROC曲线图

表4 血清SF预测肝癌的价值分析

3 讨论

铁是人体必需的微量元素，人体内的含铁化合物主要为亚铁血红蛋白、铁蛋白和含铁血黄素，血清铁蛋白是人体内分子量较大的蛋白，它与体内铁的转运、贮存及铁代谢调节有着重要的作用，是铁在人体内主要贮存形式[5-7]。正常情况下，机体内微量元素铁的正常值，男女略有区别，男性为11～30μmol/L，女性为9～27μmol/L。铁的升高和降低与摄入、利用等因素有关。铁升高时，主要见于利用障碍，如铁粒幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、铅中毒等；释放增多，见于溶血性贫血、急性肝炎、慢性活动性肝炎等；铁蛋白增多，见于白血病、含铁血黄素沉着症、反复输血等；铁摄入过多，如用铁剂治疗过量时。而肝脏作为最多储存铁的部位，成为铁过多所致损的主要靶器官。

目前，临床上在诊断不同类型肝病多依赖于超声CT、肝穿刺活检等诊断方式，但部分类型肝病的超声、CT等影像学征象较为相似，增加临床诊断难度，进而增加诊断的假阴性率，而肝穿刺活检具有创伤性，可能会增加患者感染、出血等并发症发生风险，临床应用存在局限[8-9]。因此，探寻高效、安全、便捷的诊断方式，已成为临床医患关注的重点。

SF主要由肝脏合成，其水平可反映铁贮备情况及机体营养状态[10-13]。该研究结果显示，肝癌组血清SF水平最高（519.46±25.71）ng/mL，其次为肝硬化组（458.77±25.49）ng/mL、慢性肝炎组（396.14±25.38）ng/mL，健康对照组最低（102.79±23.11）ng/mL，提示随着病情进展，患者的肝损伤程度逐渐加重，血清SF水平也逐渐升高，由此推测，血清SF水平可能参与肝病的发生、发展过程[14-16]。且经ROC曲线证实，血清SF预测慢性肝炎、肝硬化、肝癌的AUC＞0.70，有一定的预测价值。分析其原因：正常情况下，血清SF水平较低，而慢性肝炎患者机体存在炎症反应，而炎症反应可降低肝脏组织对血清SF的清除效果，致使血清SF水平升高，且炎症反应会损伤血管内皮细胞，致使肝细胞因缺氧缺血而发生变性坏死，致使肝细胞中的SF被释放入血，增加血清SF水平，这也在侧面说明，血清SF水平不仅能够反映机体铁储备情况，还可在反映肝细胞损伤程度[15-17]。血清SF可间接反映机体的炎症反应及肝细胞损伤程度，血清SF水平持续升高，表明患者体内炎症反应持续加重，而炎症反应会损伤肝脏血管内皮，致使肝细胞变性坏死，加重肝细胞损伤程度，进而导致肝小叶结构破坏、假小叶形成，肝脏逐渐变性、变硬从而发展为肝硬化[18-19]。此外，有研究表明，血清SF持续高表达与病毒复制、宿主免疫反应等具有密切的相关性。血清SF水平升高，可能会增加病毒DNA直接插入肝细胞DNA的风险性，致使肝细胞发生癌变，进而促进肝癌发生、发展，且血清SF水平升高，可促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞增殖、分化提供良好生存环境，加速肝癌的发生[20-23]。因此，血清SF可在一定程度上预测肝病类型，为临床诊疗提供客观参考。

综上所述，血清SF在不同肝病类型患者中表达存在明显差异，临床上可通过检测血清SF水平来辅助诊断不同肝病类型，为后续治疗方案拟定提供依据。