曲安奈德联合金因肽对糜烂溃疡性口腔黏膜病患者细胞免疫功能的影响

史芳川，王进涛，贺 瑞,，狄春红，张 琼，黄辛兆，钟良军,

(1.杭州师范大学附属医院 口腔科，浙江 杭州 310015; 2.杭州师范大学 口腔医学院，浙江 杭州 311121; 3.杭州师范大学附属医院 检验科，浙江 杭州 310015)

糜烂溃疡性口腔黏膜病属于常见口腔疾病，临床表现以口腔黏膜糜烂、表皮缺损为主。患者咀嚼、吞咽食物时，会有疼痛出现，影响患者生活质量，且有继发性感染的风险[1-2]。曲安奈德是糜烂溃疡性口腔黏膜病的常用治疗药物，免疫抑制、抗炎效果显著，可抑制组织胺释放、减少炎性渗出、降低毛细血管通透性、促进创面修复愈合，但其单独应用效果仍存在一定局限性[3]。本研究观察分析曲安奈德与金因肽联合方案治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病，探讨其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月—2019年8月于杭州师范大学附属医院治疗的糜烂溃疡性口腔黏膜病患者84例为研究对象，按电脑数字表法随机分为对照组和观察组，各42例。纳入标准：①符合《口腔黏膜病学》[4]中关于糜烂溃疡性口腔黏膜病诊断标准；②发病史≥2次者。排除标准：①合并恶性肿瘤、白塞病者；②合并严重器官、系统疾病者；③近3个月有免疫抑制剂使用史者；④妊娠、哺乳期者；⑤对本研究药物成分过敏者。对照组男23例，女19例；年龄23～66岁，平均(44.52±5.63)岁；疾病类型：糜烂性唇炎20例，糜烂性扁平苔藓11例，重型阿弗他溃疡9例，轻型阿弗他溃疡2例。观察组男22例，女20例；年龄22～66岁，平均(43.86±5.48)岁；疾病类型：糜烂性唇炎19例，糜烂性扁平苔藓12例，重型阿弗他溃疡9例，轻型阿弗他溃疡2例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组予以曲安奈德(昆明积大制药股份有限公司，H53021605)治疗：病灶消毒处理，采用曲安奈德于黏膜下点状注射，4 mL，1次/d，持续7 d。观察组予以曲安奈德联合金因肽(深圳市华生元基因工程发展有限公司，S20010038)治疗：曲安奈德用药方法与对照组一致；金因肽喷洒于病灶口腔黏膜表面，三餐后使用，3次/d，每次约200 IU，持续7 d，依据创面情况调整。

1.3 观察指标

1.3.1 细胞免疫功能 采用流式细胞仪(EPICS XL，美国Coulter)测定患者T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.2 病损情况与疼痛评分 病损情况：无病损计0分，病损面积<100 mm2计2分；病损面积为100～300 mm2计4分；病损面积>300 mm2计6分[5]。疼痛评分通过视觉模拟评分法(visual analogue score,VAS)评价，0～10分，得分越高表示疼痛越严重[6]。

1.3.3 生活质量 采用口腔黏膜疾病量表(chronic oral mucosal diseases questionnaire，COMDQ)[7]对患者的生活质量进行评价，量表分为疼痛与功能限制、药物治疗及副作用、社交及情感功能、他人耐心与支持4个维度，得分越高表示疾病对生活质量的影响越严重。

1.4 统计学分析 采用SPSS20.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细胞免疫功能 治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+均下降，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组糜烂溃疡性口腔黏膜病患者细胞免疫功能比较分)Table 1 Comparison of cellular immune function between two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.2 病损情况与疼痛评分 治疗前，两组患者病损情况与疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组病损情况与疼痛评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组糜烂溃疡性口腔黏膜病患者病损情况与疼痛评分比较分)Table 2 Comparison of lesions and pain scores between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal

2.3 生活质量 治疗前，两组患者COMDQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组COMDQ评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组糜烂溃疡性口腔黏膜病患者生活质量比较分)Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of erosive and ulcerative oral mucosal patients points)

3 讨论

糜烂溃疡性口腔黏膜病的糜烂表面光滑、边界模糊，溃疡主要发生于黏膜表面，伴有脓液，浅层溃疡仅会对上皮层造成影响，深层溃疡会对下层黏膜造成影响[8]。糜烂溃疡性口腔黏膜病的治疗原则主要为控制局部症状，辅以相关全身治疗，以达到增强体质，促进糜烂、溃疡面快速愈合的效果[9]。常用的药物主要为抗菌药物、皮质类激素等。

曲安奈德是一种常用的皮质类激素，具有较强的免疫抑制、抗炎作用，可抑制炎症部位炎性细胞的转移，促进创面愈合。李勉香等[10]采用曲安奈德治疗糜烂性口腔扁平苔藓，结果显示治疗后患者疼痛程度显著减轻，糜烂面积明显缩小。金因肽是一种重组人表皮生长因子，是糜烂、溃疡创面治疗的常用外用溶液，其活性成分可促进损伤创面修复。蔡锐等[11]将金因肽应用于放射性口腔黏膜炎治疗中，结果显示治疗总有效率为95%，且患者疼痛评分明显降低。本研究通过曲安奈德联合金因肽对糜烂溃疡性口腔黏膜病患者进行治疗，与曲安奈德单药治疗相比，联合金因肽有助于改善糜烂溃疡性口腔黏膜病患者免疫功能；与曲安奈德单药治疗相比，联合金因肽有助于改善糜烂溃疡性口腔黏膜病患者病损及疼痛情况。

大量临床研究表明口腔黏膜性疾病的发生与免疫因素有关，免疫细胞亚群失衡是口腔黏膜病发生的主要原因之一[12]。正常情况下，人体免疫功能调节依赖于免疫细胞亚群与相关细胞因子，如T淋巴细胞、B淋巴细胞。糜烂溃疡性口腔黏膜病发生后，患者机体免疫功能下降，致使糜烂、溃疡面难以修复[13]。通过曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病，曲安奈德主要发挥免疫抑制、抗炎等方面的效果，金因肽可促进创面DNA、RNA合成，促进上皮细胞增殖，联合用药产生协同作用，可有效改善患者免疫功能，提升CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，达到促进创面愈合的效果[14-15]。另外，曲安奈德可使创面处炎性渗出减少，降低毛细血管通透性，其中的利多卡因具有止痛、营养神经的效果；金因肽可促进创面细胞上皮化，使创面肉芽组织快速生成，达到促进创面愈合的效果，降低病损与疼痛程度。当糜烂溃疡性口腔黏膜病患者创面愈合、疼痛程度减轻后，生活质量也可随之提升。

综上所述，曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病可有效改善免疫功能，减轻病损、疼痛程度，进而提升患者生活质量。但此次研究缺乏大样本数据分析、长期随访等，尚需展开进一步研究，以探讨曲安奈德联合金因肽对糜烂溃疡性口腔黏膜病的治疗价值。