2 型糖尿病肾病患者各个分型的病理特征与尿蛋白的关系研究

陈玉琳，王明月

1.莆田学院附属医院病理科,福建莆田 351100；2.联勤保障部队第九00 医院病理科，福建福州 350000

糖尿病肾病发病率呈现逐渐上升的趋势。据不完全统计，我国糖尿病发病率在9.7%左右[1]，2 型糖尿病肾病的患病率在20%～60%之间，当患者的病情发展到Ⅲ期阶段，患者的肾脏功能会受到严重的影响，病情恶化迅速[2-3]，该疾病在早期发展阶段难以发现，临床治疗过程中无法明确该疾病的病因[4-5]，临床中最常应用的诊

断标准为尿蛋白和糖尿病史，若尿蛋白含量较大，则证明患者的肾脏功能出现了减退的现象[6]，利用肾脏活检检查的手段可以发现肾小球已经出现了明显的病变现象[7-8]，直观下能够看到肾小球的超微结构已经出现了一定变化，以此可以诊断出患者肾脏的受损程度，还能够准确分析肾组织染色病理变化和超微结构的病理改变特点[9]。因此为了能够明确了解患者的病情发展状况，需要对患者实施有效的诊断和检查，准确评估肾脏功能受损程度，确保治疗计划的合理性。 基于此，该文针对2019 年3 月—2020 年3 月莆田学院附属医院和联勤保障部队第九00 医院收治的60 例2 型糖尿病患者作为研究对象进行报道，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60 例确诊为2 型糖尿病患者作为研究对象，对患者进行分组，分组方式为24 h 尿蛋白含量，分为 A（<2 000 mg）、B（2 000～4 000 mg）、C（4 000～6 000 mg）、D（> 6 000 mg）4 组，每组 15 例。A 组中男 8 例，女 7 例；最大年龄 68 岁，最小年龄 29 岁。 B 组男 7 例，女 8 例；最大年龄 69 岁，最小年龄 28 岁。 C 组男 8 例，女 7 例；最大年龄 69 岁，最小年龄 27 岁。 D 组男7 例，女 8 例；最大年龄 70 岁，最小年龄 30 岁。 比较 4组临床资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：知晓该次研究，签署知情同意书；经该院医学伦理委员会批准；符合糖尿病肾病诊断标准。

排除标准：Ⅰ型BM 或其他类型的肾脏疾病；认知障碍者；精神疾病者。

1.2 方法

在检测过程中，选择C702 罗氏全自动生化分析仪作为检测设备，对各项指标实施检测，具体检测指标包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白(Alb），选择相同医师进行活检。 将患者的肾脏组织放置在福尔马林中，制作成为病理切片，同时实施HE 染色处理、PAS 染色处理、PASM 染色处理、Masson 染色处理，在光镜下对患者肾脏组织的病理变化情况进行分析和观察，取部分肾组织进行超微病理样本的制作，使用4%戊二醛对所选取的样本组织进行固定，在其成为病理标本后，在电镜之下对患者肾脏内部超微结构变化情况实施观察和分析，电镜一万倍下，选择10 个毛细血管调整好视野，采集图像，应用CCD 测量软件，从基底膜外侧至内侧测量基底膜厚度，每例患者均取10 个数据，计算平均值。

1.3 观察指标

检测BUN、Scr、Alb，在光镜下对HE 染色处理结果、PAS 染色处理结果、PASM 染色处理结果、Masson 染色处理结果进行分析和观察，在电镜下对肾脏组织内超微结构出现的变化情况进行记录和测量，对基底膜的厚度水平进行测量。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（）表达，进行t 检验。组间单因素方差分析，SNK 检验，各组间 BUN、Scr、Alb 应用秩和检验，校正检验水准α=0.05/n，趋势χ2检验分析蛋白尿及病理分级，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者肾功能指标对比

经 Kruskal-Wallis H 检验，BUN:χ2=11.726，P=0.007；Scr:χ2=10.811，P=0.012，Alb:χ2=34.586，P=0.001，A 组和B 组差异有统计学意义（P<0.05），C 组和 D 组差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

表1 4 组患者肾功能指标比较

2.2 4 组患者肾脏病理分型结果对比

经线性趋势χ2检验，差异有统计学意义（χ2=25.102，P<0.05），见表 2。

表2 4 组患者肾脏病理分型结果比较[n（%）]

2.3 病理分型肾组织染色变化

Ⅰ型：HE 染色处理后发现肾小球没有出现硬化的现象，在PAS 染色处理后发现存在肾小球系膜细胞，细胞数量较少，在PASM 染色处理、Masson 染色处理之后没有发现基底膜出现较为明显的厚度增加现象，肾间质及小动脉的病变情况并不明显。

Ⅱa 型：经过HE 染色处理没有发现肾小球出现显著硬化的现象，在PAS 染色处理之后发现肾小球系膜细胞、基质存在轻度增生的现象，PASM 染色处理与Masson染色处理均发现系膜存在轻度增生问题，小动脉管壁增厚，管腔狭窄。

Ⅱb 型： 经过HE 染色处理发现少量的肾小球出现了硬化的现象，在PAS 染色处理之后发现肾小球系膜细胞、基质存在重度增生的现象，具有弥漫性的特点，PASM染色与Masson 染色可见少数肾小球系膜区，呈现结节状，基底膜明显增厚，肾小管上皮颗粒与空泡变性，小动脉管壁增厚，管腔狭窄。

Ⅲ型：经过HE 染色处理发现肾小球出现硬化的现象，在PAS 染色处理之后发现肾小球系膜细胞、基质存在重度增生的现象，其增生形状为结节状，PASM 染色与Masson 染色可见阶段性系膜插入，小动脉管壁增厚，管腔狭窄。

Ⅳ型：HE 染色处理后发现肾小球已经出现硬化的现象，并且硬化的数量较多，在PAS 染色处理后发现存在肾小球系膜区，出现了增生现象，属于结节状，在PASM染色处理、Masson 染色处理之后发现产生了K-W 结节，并且结节的数量较多，基底膜出现较为明显的厚度增加现象，其增厚状态属于弥漫性，个别增厚状态属于蛋白管型，管腔较为狭窄。

2.4 病理分型肾组织超微结构变化

Ⅰ型：在镜下可以发现肾小球的存在，肾小囊壁层出现了厚度增加的现象，分层，基底膜厚度也有所增加，厚度增加的程度为轻度，厚度500～600 nm，脏层上皮均出现了细胞肿胀和空泡变性的现象，系膜细胞和基质增生，肾小管上皮细胞空泡变性，小动脉管壁厚度有所增加。

Ⅱa 型：可见肾小球，毛细血管内皮细胞较为明显，均出现了空泡变性的现象，肾小囊壁层增厚，分层，基底膜出现了厚度增加现象，程度为轻度，厚度500～700 nm，脏层上皮均出现了细胞肿胀和空泡变性的现象，系膜区和基质增生显著，肾小管上皮细胞空泡变性，小动脉管壁增厚。

Ⅱb 型：镜下1 个肾小球，毛细血管内皮细胞显著，空泡变性，肾小囊壁层增厚，分层，基底膜的增厚状态具有弥漫性的特点，厚度600～700 nm，脏层上皮细胞肿胀现象较为明显，出现了空泡变性的现象，系膜区细胞和基质增生，肾小管上皮细胞轻度空泡变性，部分肾小管基底膜轻微增厚，管腔狭窄，小动脉管壁厚度有所增加。

Ⅲ型、Ⅳ型镜下均可见肾小球，毛细血管内皮细胞均出现了空泡变性的现象，脏层上皮均出现了细胞肿胀和空泡变性的现象，Ⅲ型肾小囊壁层无增厚，壁层细胞出现了空泡变性的特点，基底膜厚度有所增加，厚度在800～900 nm，系膜区细胞和基质增生显著，肾小管上皮细胞空泡变性，小动脉管壁增厚。 Ⅳ型肾小囊壁层厚度增加，无增生显现出现，基底膜呈现出了弥漫增厚的现象，厚度为1 000 nm，系膜区细胞和基质增生，肾小管萎缩，小动脉管壁增厚。

2.5 肾小球GBM 厚度分析

A 组（0.72±0.18）μm、B 组（0.73±0.20）μm、C 组（0.84±0.22）μm、D 组（0.91±0.28）μm，D 组厚于 A 组，C组厚于 A 组，D 组厚于 B 组，差异有统计学意义（P<0.05），由此可说明， 各组2 型糖尿病肾病患者肾小球基底膜厚度随着蛋白尿的升高而出现不同程度的升高。

3 讨论

糖尿病肾病属于并发症之一，是导致终末期肾病的原因，会让患者出现残疾或者死亡的现象，严重降低了患者的生存质量，也威胁到了患者的生命安全[10-11]。 受饮食与人口老龄化影响，在老年慢性病中，糖尿病的发病率持续递增，经国内外研究共同论证，其属于内分泌代谢性疾病，会对患者机体造成多方面的负性影响。 糖尿病尚无有效的彻底根治手段，临床常以控制血糖波动作为首选治疗措施，因此治疗周期长，导致患者依从性较低，整体治疗效率偏低。 糖尿病如果没有得到有效控制，在长期发展过程中容易导致患者出现糖尿病肾病，这一并发症治疗难度较大，并且具有病情不可逆的特点，会引发终末期肾病。 当前因糖尿病患者数量和规模持续扩大，出现糖尿病肾病的患者也越来越多，该并发症已然成为了威胁患者生命安全的主要疾病。

临床资料显示， 糖尿病肾病早期诊断与治疗有重要作用，能够起到有效改善预后的作用，提升患者的生活质量，但是糖尿病肾病如果持续发展，则不可转逆[12-13]，为此，需要加强对糖尿病肾病的诊断，肾穿刺活检是诊断金标准，但是会对患者造成损伤，限制了其推广和应用[14-18]。 糖尿病肾病随着病程的不断进展，常出现蛋白尿、低蛋白血症[19-21]，上述研究显示A 组和其他3 组进行对比，Alb 水平降低较为明显（P<0.05）；D 组 Scr 升高和其他3 组相比更为明显，BUN 水平升高较为明显，和A 组对比差异有统计学意义（P<0.05），Alb 水平和 B 组、C 组比降低程度更为明显（P<0.05）；糖尿病肾病患者的病理分级严重程度和蛋白尿水平为正比关系；肾组织染色变化显示不同染色方式下不同病理分型具有不同的特点，而肾组织超微结构变化结果显示：Ⅰ型、Ⅱa 型、Ⅲ型：在镜下均可以发现肾小球的存在，基底膜厚度也有所增加，Ⅰ型、Ⅱa 型厚度增加的程度均为轻度，其中Ⅰ型厚度 500～600 nm，Ⅱa 型厚度 500～700 nm，Ⅲ型厚度 800～900 nm；Ⅱb型、Ⅳ型均镜下可以发现肾小球的存在，基底膜的增厚状态具有弥漫性的特点，Ⅱb 型肾小球的数量为 1 个，厚度600～700 nm，Ⅳ型厚度1 000 nm 左右，且每个类型的小动脉管壁都出现了厚度增加的问题。A 组 （0.72±0.18）μm、B 组（0.73±0.20）μm、C 组（0.84±0.22）μm、D组（0.91±0.28）μm。 这一研究结果与陈灿锋等[22]的研究相似。

综上所述，运用病理分型标准可以帮助提高糖尿病肾病的诊断率，对于早期诊断和积极治疗有促进作用。