白蛋白和球蛋白比率与鼻咽癌患者预后的相关性

齐晓娜

(郑州阳城医院，河南 郑州 452470)

鼻咽癌(Nasipharyngeal carcinoma,NPC)是我国常见的恶性肿瘤疾病[1]。大部分NPC患者在首次诊断时已处于晚期，NPC对放射治疗(RT)敏感，是临床治疗NPC的主要方法。近年来，随着诊断方法、放疗和化疗方案的发展，晚期NPC患者的生存期显著提高。但仍然有20%患者在接受治疗后发生远处转移，因此诊断时准确评估NPC预后评估对于优化治疗具有重要意义[2]。目前，评估NPC患者预后的方法主要基于肿瘤相关危险因素，其中TNM是确定临床治疗策略和预测治疗效果最常用的指标。此外，许多分子生物标志物，例如血浆Epstein-Barr病毒DNA载量已被确定为总生存期和复发的预后因素[3]。营养不良和肿瘤相关炎症被认为对肿瘤治疗效果产生负面影响，其可能通过破坏免疫系统和改变肿瘤微环境中肿瘤细胞生物学促进肿瘤生长和转移。白蛋白(ALB)是反映营养状况的重要血清蛋白。研究表明，低ALB是多种肿瘤疾病生存率的独立预测因素[3]。球蛋白是血清总蛋白的主要成分，作为性激素的载体在免疫和炎症中发挥重要作用。本研究探讨白蛋白和球蛋白比率(AGR)对NPC死亡率的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

郑州阳城医院2012年2月～2020年9月收治的鼻咽癌患者70例，男51例，女19例；平均年龄(44.5±17.8 岁)；根据AGR比率将其分为低AGR组(AGR<1.4)和高AGR组(AGR≥1.4)。本研究患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

临床资料包括年龄，性别，临床分期，白细胞，中性粒细胞，淋巴细胞，白蛋白、总蛋白；根据AGR比率将患者分为两组：低AGR组(<1.4)和高AGR组(≥1.4)；通过将白蛋白与(总血清蛋白-白蛋白)比值计算AGR。血细胞采用免疫散射比浊法进行检测。所有受试者血细胞为基线水平，采集入院时患者和健康体检者血样并行常规血液学检查，禁食至少12 h后，使用Beckman Coulter AU 5800化学分析仪(Beckman Coulter，Brea，CA)测量血细胞的分布。

1.3 随访

患者前2年每3个月检查1次，此后每5个月检查1次，直至6年或直至死亡，中位随访时间为88个月，评估患者总生存期(OS)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理分析，正态分布计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，多因素logistics回归分析鼻咽癌患者预后的独立因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征情况(见表1)

表1 患者临床特征情况

2.2 随访

随访期间，18例患者在治疗后出现肿瘤进展，其中7例发生局部复发，11例发生远处转移。随访结束时，16例患者死亡。5年总生存率(OS)77.1%。

2.3 多因素logistics回归分析(见表2)

表2 多因素logistics回归分析

2.4 ROC曲线分析

ROC曲线分析显示AGR预测鼻咽癌患者5年总生存率的临界值为2.02(敏感性71.8%，特异性49.6%，AUC：0.715，P=0.004)。

3 讨论

本研究表明，AGR是NPC死亡率的重要预测指标。尽管AGR与临床分期相关，但多因素分析中AGR不是预测临床分期的有效指标。本研究中AGR =ALB/(总血清蛋白-ALB)。由于血清总蛋白除球蛋白外其他类型的炎症蛋白含量极少，因此将AGR定义为ALB与非白蛋白蛋白的比率。ALB是最丰富的血清蛋白，常用于评估营养状况，也是预测肿瘤患者预后的有效因素。低ALB与疾病严重程度增加、疾病进展风险和肿瘤患者生存率有关[3]。尽管大多数NPC患者诊断时ALB在正常范围内，但研究发现，ALB<43g/L预示患者预后不良[2]。ALB与肿瘤的相关性可能与肿瘤细胞DNA复制，稳定钙和性激素水平，亚硝胺和黄曲霉毒素等致癌物的抗氧化作用等有关。有研究发现，人类乳腺癌细胞系增殖或生长受到高浓度白蛋白的抑制。此外，营养不良在肿瘤患者中很常见，多表现为低ALB，减弱机体防御机制，包括细胞和体液免疫及巨噬细胞功能，从而增加感染易感性。另一方面，营养不良和炎症会抑制白蛋白的合成，肿瘤或周围细胞释放高水平的促炎症因子和生长因子改变肿瘤微环境稳态，抑制白蛋白基因的转录，并使白蛋白经毛细血管通道增加。由于急性期蛋白和免疫球蛋白及其他血清蛋白的增加，导致高水平球蛋白，这些变化反映了机体炎症状态。而肿瘤的发生发展已被证实与炎症状况相关。全身炎症反应是继发于肿瘤缺氧坏死或局部组织损伤的非特异性反应，慢性全身炎症反应与肿瘤患者进行性营养下降、治疗不良反应和预后有关。因此，营养状况和全身炎症反应是NPC的进展和转移中起主要作用。AGR是这两个不良结果预测因子的组合，这可能会提高其预测价值。与其他营养或炎症指标相比，我们认为AGR是有效的预测指标。

综上所述，AGR是简单，廉价且容易获得的营养和炎症指标，有助于预测鼻咽癌预后。