全身免疫炎症指数与宫颈癌患者预后的相关性

郭秀霞,陈忠萍

(1.濮阳县妇幼保健院,河南 濮阳 457100；2.濮阳市人民医院,河南 濮阳 457100)

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，严重威胁女性生命健康。目前，根治性子宫切除术是早期宫颈癌的主要治疗方法，随着宫颈癌筛查的普及，越来越多的早期宫颈癌患者预后得到极大的改善[1]。宫颈癌中晚期患者以放疗和化疗为主，治疗效果仍不理想，其中宫颈癌术后复发和转移是患者死亡的主要原因。国际妇产科联盟(FIGO)2018癌症报告：宫颈癌新分期及诊断指南是预测宫颈癌预后的主要标准，但即使临床阶段相似的宫颈癌患者其预后也不尽相同[2]。近年来，肿瘤微环境越来越受到关注，多种炎症细胞和炎症介质是肿瘤微环境的重要组成部分，全身炎症反应与肿瘤患者术后生存密切相关。具有预后价值的指标包括肿瘤相关白细胞增多(TRL)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)和单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)[3]。最近，基于淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数的SII被认为是反映局部免疫反应和全身炎症的更好指标，其高预后价值已在多种肿瘤疾病中得到证实[2-4]。然而，尚未在宫颈癌中评估SII与患者术后生存率之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

濮阳县妇幼保健院2012年2月～2020年9月收治宫颈癌患者328例。患者平均年龄(42.8±12.2)岁，术中平均切除淋巴结数(24.1±15.6)个。本研究患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

临床资料包括年龄，组织病理学分级，肿瘤大小，淋巴结转移，淋巴血管侵犯，NLR，PLR，MLR；根据SII中位数将其分为低SII组(≤475，n=170)和高SII组(>475，n=158)。在手术前1周内从所有患者中抽取静脉血检测血常规，SII使用以下公式计算：SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。根据SII、NLR、PLR、MLR中位数二分类：SII(SII≤475，SII>475)，NLR(NLR≤2.4，NLR>2.4)，PLR(PLR≤118，PLR>118)和MLR(MLR≤0.26，MLR>0.26)。

1.3 随访

随访间隔为第1年和第2年每3个月一次，第3～5年每6个月1次，第5年之后每年1次。主要检查包括血常规、肿瘤标志物测量、胸片、CT扫描，记录5年总生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 患者临床特征情况(见表1)

表1 患者临床特征情况

2.2 多因素logistics回归分析

多因素logistics回归分析表明，肿瘤大小和SII是宫颈癌患者5年总生存率的独立预测因素(P<0.05)(见表2)。

表2 多因素logistics回归分析

3 讨论

炎症是机体对内源性或外源性损伤的一种抗损伤反应，肿瘤相关炎症在肿瘤的发生发展中起着重要作用。在肿瘤发展的早期阶段，炎症有可能促进细胞突变。炎症细胞产生高水平活性氧、肿瘤坏死因子-α和巨噬细胞迁移抑制因子。这些炎症因子的持续存在通过损伤DNA导致细胞突变。此外，在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞将炎症底物转化为支持肿瘤扩散和转移的介质，例如肿瘤细胞产生细胞因子和趋化因子吸引免疫细胞，从而促进肿瘤发展[3]。既往研究已经证实全身炎症反应是各种肿瘤疾病预后不良的重要因素[2-4]。其中以NLR研究最为广泛，在炎症条件下，中性粒细胞前体，如粒细胞和早幼粒细胞被释放，并增加一氧化氮、ROS分泌，导致T细胞活化障碍和血管内皮生长因子生成，导致肿瘤新生血管形成，因此，NLR可以预测各种肿瘤患者预后。血小板是炎症反应的一部分，实体瘤患者的血小板数量通常会显著增加[3]。血小板可以直接作用于肿瘤细胞促进肿瘤生长、侵袭和血管生成。淋巴细胞可以分泌细胞因子，从而控制肿瘤生长，改善癌症患者的预后。淋巴细胞数量和功能下降会削弱免疫监视和防御。因此，淋巴细胞水平下降提示细胞免疫损伤[2,4]。因此，本研究认为，综合上述三种炎症细胞的SII值可以更好地显示肿瘤患者肿瘤-抗肿瘤免疫状态平衡。本研究显示，SII可以预测宫颈癌患者术后生存期，可用于判断宫颈癌根治术后患者的预后情况。本研究认为，SII是反映宿主炎症和免疫状态之间平衡的客观标志物，SII可能反映了宫颈癌患者循环能力、感染、营养状况等多种复合因素的影响，可以区分不同FIGO分期患者预后，更灵敏地筛查高危患者，确定最佳个体化治疗方案。

综上所述，SII可以独立预测宫颈癌患者总生存期，优于其他全身炎症指标。