吉西他滨即刻膀胱灌注化疗在非肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效观察

侯世浩

(许昌市中心医院，河南 许昌 461000)

膀胱癌(Bladder cancer，BC)为泌尿系统常见恶性肿瘤，居泌尿生殖系统恶性肿瘤首位，多发于50岁以上男性，近年来发病率呈上升趋势[1]。依照浸润深度，BC可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)、肌层浸润性膀胱癌(MIBC)两种，前者较为多见，占BC的70%左右[2]。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)是治疗NMIBC标准术式，但单纯通过TURBT术治疗存在术后复发率高等问题，术后给予膀胱灌注化疗是防止NMIBC复发主要方法，可有效改善患者预后。膀胱灌注化疗药物的选择十分重要，常用药物包括吡柔比星、丝裂霉素、卡介苗等，虽可达到抗肿瘤效果，但毒副作用较大，部分患者不耐受[3]。吉西他滨不仅可降低NMIBC复发率，且毒副作用小，在膀胱癌治疗中具有广阔空间。本研究选取NMIBC患者63例，探讨吉西他滨即刻膀胱灌注化疗的应用效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取许昌市中心医院NMIBC患者63例(2015年1月～2017年7月)，均行TURBT术，采用吡柔比星即刻膀胱灌注化疗的30例为吡柔比星组，采用吉西他滨即刻膀胱灌注化疗的33例为吉西他滨组。吡柔比星组女10例，男20例；平均年龄(54.68±7.25)岁；平均病程(5.89±1.88)个月；TNM分期：1例Tis期，6例Ta期，23例T1期；病理分级：5例G1级，23例G2级，2例G3级。吉西他滨组女11例，男22例；平均年龄(55.74±7.07)岁；平均病程(6.16±1.84)个月；TNM分期：2例Tis期，7例Ta期，24例T1期；病理分级：5例G1级，25例G2级，3例G3级。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

两组均行TURBT术，术后在复苏室或手术室即刻行膀胱灌注，灌注前嘱咐患者排空膀胱，勿大量饮水、使用利尿剂或输液，取平卧位，使用一次性导尿管将化疗药物灌注膀胱。吡柔比星组采用吡柔比星(瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983)即刻膀胱灌注化疗，30 mg吡柔比星+40 mL 5%葡萄糖溶液，保留30 min。吉西他滨组采用吉西他滨(哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H20063675)即刻膀胱灌注化疗，1 g吉西他滨+50 mL生理盐水，保留1 h。两组起初均1次/周，连续8周，后改为1次/月，持续10个月，共治疗1年。

1.3 观察指标

比较两组治疗后2年复发率、进展率、平均复发时间、平均进展时间。比较两组治疗前、治疗1年后生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)总评分，包括物质生活状态、社会功能、心理功能、躯体功能4个维度，总分为0～100分，评分越高表明生活质量越好[4]。比较两组不良反应发生率，包括尿频尿急尿痛、膀胱区疼痛、尿道灼烧感等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组复发与进展情况比较(见表1)

表1 两组复发与进展情况比较

2.2 两组不良反应发生率比较(见表2)

表2 两组不良反应发生率比较 例

2.3 两组生活质量评分比较

治疗前，吉西他滨组GQOLI-74评分为(51.65±7.33)分，吡柔比星组为(52.51±7.48)分，组间比较无明显差异(t=0.53，P=0.60)；治疗1年后，吉西他滨组GQOLI-74评分为(72.35±10.22)分，吡柔比星组为(65.47±9.88)分，吉西他滨组明显高于吡柔比星组(t=3.14，P<0.05)。

3 讨论

相关研究显示，术后膀胱灌注化疗，可进一步杀灭残余癌细胞，防止术后癌细胞脱落种植，减少、延缓肿瘤复发与进展[3]。膀胱灌注分为维持灌注、即刻灌注，即刻灌注指灌注治疗于术后24 h内开展，在条件允许的情况下尽量选择在复苏室或手术室进行，能杀伤膀胱内游离癌细胞，消融手术切除部位余留与肉眼不可见癌细胞，术后2 h后癌细胞会定植，并被细胞外基质包裹，为最大程度提升疗效，应选择于术后2 h内开展灌注。吡柔比星是膀胱灌注化疗常用药物，通过阻止转录抑制核酸形成、癌细胞DNA复制，中断DNA合成后期癌细胞增殖与分裂，从而杀死癌细胞，且其心脏毒性小，抗肿瘤活性强。但临床发现吡柔比星膀胱灌注后会引发明显化学性膀胱炎，患者耐受性不足。为阻止术后肿瘤进展、防止肿瘤复发，寻找有效、安全的化疗药物十分迫切。吉西他滨为新型化疗药物，分子量大，膀胱黏膜对其吸收较少，可降低血药浓度，减少毒副作用，脂溶性好，可有效进入癌细胞，快速达到最大药物浓度，抗肿瘤活性强，阻止癌细胞从DNA合成前期进入DNA合成期，抑制癌细胞DNA合成，达到抗肿瘤效果，且抗瘤谱广，和其他化疗药物联合使用，无交叉耐药现象[1-3]。本研究发现，两组治疗后2年复发率、进展率、平均复发时间、平均进展时间比较无统计学差异(P>0.05)，与上述研究结果相似。吉西他滨、吡柔比星化疗药物灌注膀胱后，膀胱黏膜受到化疗药物刺激，出现化学性炎症，或化学药物进入血液，刺激膀胱黏膜神经，带来尿频尿急尿痛、膀胱区疼痛、尿道灼烧感等不良反应。本研究结果显示，吉西他滨组不良反应发生率低于吡柔比星组，治疗后1年，吉西他滨组GQOLI-74评分高于吡柔比星组(P<0.05)，提示吉西他滨即刻膀胱灌注化疗治疗NMIBC患者，可降低不良反应发生率，提高生活质量。吉西他滨组生活质量提高可能与不良反应较少有关。

综上可知，吉西他滨即刻膀胱灌注化疗治疗NMIBC患者，术后复发率、进展率低，可降低不良反应发生率，提高生活质量。