聚丙烯酰胺水凝胶隆乳术后并发症分布的Meta分析

韩稷钰　刘莹　于颖　肖志波

[摘要]目的：了解聚丙烯酰胺水凝膠注射隆乳术后各类并发症的分布率。方法：检索中英文数据库，如PubMed、Embase、万方、中国知网等，搜索关于聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症的所有类型的相关研究，检索时限为从建库至2020年3月1日。筛选后用R 3.5.1软件对并发症分布率进行Meta分析。结果：最终共纳入10篇文献，包括565例患者。数据分析显示，硬结与包块是聚丙烯酰胺水凝胶注射隆胸术后最主要的并发症（66.0%），其次是疼痛（56.8%），注射物游走、乳房变形、双乳不对称分别占16.5%、18.2%和21.1%，感染和血肿分别占8.1%和10.9%，皮肤破溃、窦道7.4%，上肢外展受限4.4%，材料渗漏4.7%。Meta分析显示并发症中硬结与包块的分布率为57.2%（95%CI：44.6%～69.4%），疼痛46.1%（95%CI：29.9%～62.6%），双侧乳房不对称19.7%（95%CI：15.0%～24.8%），乳房变形18.3%（95%CI：12.4%～25.1%），注射物游走15.9%（95%CI：12.9%～19.2%），感染9.3%（95%CI：6.6%～12.4%）。结论：聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症主要以硬结与包块、术后疼痛最常见，其次有双乳不对称、乳房变形、注射物游走和感染等主要并发症，为注射隆乳术后并发症患者的个性化治疗提供了可靠的流行病学依据。

[关键词]聚丙烯酰胺水凝胶;注射隆乳;并发症;Meta分析

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）10-0018-07

Meta-analysis of Postoperative Complications of Polyacrylamide Hydrogel Injection for Augmentation Mammoplasty

HAN Ji-yu，LIU Ying，YU Ying，XIAO Zhi-bo

（Department of Plastic and Cosmetic Surgery，the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150086，Heilongjiang，China）

Abstract： Objective  To investigate the distribution rates of various complications after polyacrylamide hydrogel injection for augmentation mammoplasty. Methods  English and Chinese databases， such as PubMed， Cochrane Library， Embase， Web of Science， Wanfang Data， CNKI， VIP and CBM were used to search all types of related studies on complications of polyacrylamide hydrogel injection for augmentation mammaplasty. The retrieval time was from the establishment of the databases to March 1， 2020. Meta-analysis was using to calculate the distribution rates of various complications by R 3.5.1. Results  A total of 10 studies met the inclusion criteria， and a total of 565 women were involved. It was demonstrated that indurations and lumps were the most common complications （66.0%）， and the other main complications included pain （56.8%）， displacement （16.5%）， breast deformity （18.2%）， asymmetry （21.1%）， infection （8.1%）， hematoma （10.9%）， skin ulceration （7.4%）， limitation of arm movement （4.4%） and materials leakage （4.7%）. Outcomes in Meta-analysis demonstrated that in total the prevalence rate of indurations and lumps was 57.2% （95%CI：44.6%-69.4%）， and 46.1%（95%CI：29.9%-62.6%）for pain， 19.7% （95%CI：15.0%-24.8%） for asymmetry， 18.3% （95%CI：12.4%-25.1%） for breast deformity， 15.9% （95%CI：12.9%-19.2%） for displacement， and 9.3% （95%CI：6.6%-12.4%） for infection. Conclusion  There are many complications after augmentation mammaplasty with polyacrylamide hydrogel， and the most common complications are indurations， lumps and pain. Additionally， the main complications also include asymmetry， breast deformity， displacement and infection. It provides a reliable epidemiological evidence for personalized treatment of patients that underwent augmentation mammaplasty with polyacrylamide hydrogel.

Key words： polyacrylamide hydrogel; augmentation augmentation by injection; complication; Meta-analysis

聚丙烯酰胺水凝胶（Polyacrylamide hydrogel，PAHG），以下简称为PAHG，曾是深受广大爱美人士喜爱的乳房软组织填充物，后因其不断出现各种并发症，如硬结、包块、疼痛、感染、注射物游走移位、乳房变形、双侧乳房不对称、血肿、乳房变硬、上肢活动受限、急慢性乳腺炎、乳房破溃、材料渗漏、乳腺癌等[1-4]，自2006年以后，PAHG已经被禁止使用，但注射过PAHG的患者仍然很多，随着体内注射物存在时间增长，并发症复杂程度越来越高[5]。根据并发症的种类不同和注射材料位置不同，对该类患者治疗方式也各有差异[6]。以往的研究仅限于单中心对并发症种类及原因的描述性分析，没有大数据确切的定量分析作为证据，故有必要进行定量分析，以进一步了解PAHG隆乳术后并发症的分布情况，为后续针对患者病情的个性化治疗奠定基础。因此，本文系统地检索了国内外PAHG注射隆乳术后出现并发症的文献，为了解各类并发症的分布率而进行系统评价和Meta分析。

1  資料和方法

1.1 文献纳入标准：①为PAHG注射隆乳术后出现并发症者;②病例对照研究、病例系列报告、队列研究;③能够提取PAHG注射隆乳术后并发症构成比。

1.2 文献排除标准：①在不同数据库中检索到的重复发表的文章;②对于同一个医学中心重复数据的多篇文献报道，阅读全文后保留最大样本量的研究;③以英文和中文重复发表的文献，以英文文献为主;④无法明确提取每种并发症分布信息;⑤没有严格的体格检查和明确的影像学检查证明并发症分布情况。

1.3 文献剔除标准：①综述、系统综述或Meta分析、述评和书信、基础实验、动物试验、会议记录;②存在并发症的例数不超过30例的病例报告或病例系列报告;③专利、新闻、科普文章;④与本研究无关的治疗并发症术后的护理相关文章;⑤与本课题研究完全不相关的非医学类文献;⑥文献研究对象包括用PAHG注射进行面部填充和注射隆乳等，且无法从中提取到PAHG注射隆乳并发症单一数据;⑦研究对象包括使用盐水假体、硅胶假体、PAHG等材料隆乳者，且无法从中提取到PAHG注射隆乳并发症的单一数据;⑧合并乳腺原发性疾病者或恶性肿瘤者;⑨文献包括在就诊前已经接受过至少1次的注射隆乳术后并发症治疗者。

1.4 检索策略：检索Pubmed Medline、Embase Database、Cochrane Library、Web of Science、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、维普数据库（VIP），搜索所有PAHG注射隆乳术后产生并发症的病例对照研究、病例系列报告和队列研究，检索的时间为从建库至2020年3月1日。外文数据库采用主题词和自由词结合的方式进行搜索。根据具体的数据库调整对应的检索词。拟定中文检索词包括聚丙烯酰胺水凝胶、奥美定、英捷尔法勒、乳房整形、隆胸、隆乳、注射隆胸、注射隆乳、注射物填充、填充物。英文检索词包括Polyacrylamide hydrogel、Amazingel、Interfall、PAAG、Mammaplasty、Breast implants、Breast implantation。本文以PubMed为例，检索策略见图1。

1.5 文献筛选和资料提取：由两名研究员分别独立进行文献筛选和资料提取。通过阅读文献题目、摘要进行文献初筛，再阅读全文进行复筛，如两者对文献是否纳入有分歧，与第三人讨论后决定。提取资料：①第一作者、发表年份、研究国家（地区）、研究时间分布;②研究例数、年龄分布、注射PAHG时间、并发症发生时间;③各研究中注射PAHG隆乳术后并发症的种类及例数。

1.6 纳入研究的偏倚风险评价：所有纳入的文献均由两名评价员独立进行质量评价，使用IHE病例系列方法学质量评价工具评价纳入文献的偏倚风险[7]，均以是、否、不清楚及部分报告来作答，满足14个及以上条目（>70%）为偏倚风险低。

1.7 统计学分析：对所有纳入文献中患者术后的并发症分布率采用百分比统计，各项研究中不同并发症的分布率用中位数及95%置信区间（95%CI）表示，其分布差异通过四分位距（Interquartile range，IQR）值来表示。Meta分析采用R 3.5.1软件进行统计分析，原始数据采用“反正弦转换”，使其符合正态分布再进行Meta分析。采用Q检验进行异质性检验，检验值为I2。若P>0.05且I2<50%时，表明结果不存在异质性，可以采用固定效应模型合并分析;反之P<0.05和（或）I2>50%表示研究间存在明显异质性[8]，对存在异质性的研究进行敏感性分析找出异质性来源。若排除主要异质性来源的文献后异质性仍较大，则采用随机效应模型合并分析，反之选择固定效应模型进行合并分析。使用漏斗图和Egger检验评估文献的发表偏倚。

2  结果

2.1 文献检索结果：依据检索策略初步收集到2 513篇文献，其中外文文献库209篇，中文文献库2 304篇。首先删除在不同数据库中重复发表的文献1 624篇，随后通读标题、摘要，进一步阅读全文后，最终纳入10篇文献[9-18]进行后续分析。具体文献筛选流程见图2。

2.2 纳入研究基本特征：纳入研究文献资料的一般特征详见表1～2。纳入研究中多数是同一患者出现多种并发症的情况，所以病例数与并发症总数不一致。因此，将患者的每种并发症单独提取出来进行归纳求和，计算出每篇文献中的同种类并发症占病例数的比值作为后续统计分析的基础。

2.3 文献质量评价：病例系列文献质量评价结果见表3，纳入文献质量9～14分，平均11.6分。总体上，纳入文献质量属于中等偏倚风险，仅编号3文献为低偏倚风险。

2.4 统计结果分析

2.4.1 描述性统计分析结果：纳入10篇文献中，硬结与包块为最常见的并发症，其他常见并发症包括疼痛，注射物游走，乳房变形，双乳不对称，感染等，少见的并发症包括血肿，皮肤破溃、窦道，患侧上肢外展受限，材料渗漏等。表4和图3显示PAHG隆乳术后总体并发症分布情况，硬结与包块发生率中位数为66.0%，其次是疼痛占56.8%。

2.4.2 常见的PAHG注射隆乳术后并发症分布率的Meta分析结果：对纳入的10篇文献中报道的并发症进行统计分析，主要并发症的分布率：①硬结与包块：使用随机效应模型合并分析，分布率为57.2%（95%CI：44.6%～69.4%）;②疼痛：使用随机效应模型合并分析，分布率为46.1%（95%CI：29.9%～62.6%）;③注射物游走：经固定效应模型合并后分布率为15.9%（95%CI：12.9%～19.2%）;④乳房变形：经随机效应模型合并后的分布率18.3%（95%CI：12.4%～25.1%）;⑤双乳不对称：采用固定效应模型合并分析，其分布率为19.7%（95%CI：15.0%～24.8%）;⑥感染：用固定效应模型合并分析后，结果为9.3%（95%CI：6.6%～12.4%）。Meta分析结果见表5和图4。

2.5 敏感性分析：Meta分析结果显示硬结及包块，疼痛，乳房变形三类并发症的各自研究数据存在明显异质性。敏感性分析（见图5）显示硬结及包块、乳房变形未找到异质性来源，疼痛主要异质性来源为文献[11]，排除该项研究后整体异质性仍较大。

2.6 发表偏倚：漏斗图（见图6）和Egger检验对纳入文献的发表偏倚的评价结果：硬结与包块、疼痛、注射物游走、乳房变形、双乳不对称、感染的结果分别是P=0.281、0.663、0.241、0.811、0.057、0.425，表示无明显的发表偏倚（均P>0.05）。

3  讨论

本次共纳入10篇病例系列报告，共565例患者。各项研究中硬结与包块总体分布率的中位数为66.0%（IQR=38.2%，95%CI：35.2%～76.2%），表明多个研究中心其均为最普遍的并发症，同时单组率Meta分析结果显示其占并发症的57.2%（95%CI：44.6%～69.4%）。在临床上接诊该类患者时，术前应进行严格的体格检查和MRI检查，精准了解硬结及包块位置及分层尤为重要[19]。注射物游走也是主要并发症之一，占PAHG注射隆乳术后并发症的16.5%，其分布率Meta分析结果显示占15.9%（95%CI：12.9%～19.2%）。以上两类并发症在国人的PAHG隆乳术后的分布率有明显差异。可能原因为硬结和注射物游走的发病率与注射的PAHG的品牌有关，使用国产“奥美定”的患者，硬结发病率明显高于其他并发症，而注射进口“Interfall”的患者，注射物游走发生率相对较高，硬结发生率反而较低[20]。但因本研究纳入的文献无法提取到患者所使用PAHG的商品信息，所以未进行对应的亚组分析。对于硬结和注射物游走两类常見的并发症，均有其针对性的治疗方案[6，21]。

各研究中分布率的Meta分析结果显示，疼痛占46.1%（95%CI：29.9%～62.6%）。是仅次于硬结与包块的并发症。硬结的形成是导致乳腺局部疼痛的原因之一[22]，所以疼痛的分布率也因此较高。一般开放式手术取出PAHG后，疼痛会缓解或消失，术后效果良好。本研究结果发现双侧乳房不对称和乳房变形的合并分布率分别为19.7%（95%CI：15.0%～24.8%）和18.3%（95%CI：12.4%～25.1%），由于这两类并发症常同时出现，所以分布率占比相近。对于这两类并发症通常采用手术方式取出PAHG，治疗后乳房形态的改变是引起患者不满意的主要原因，所以需进一步对乳房形态进行修复[23]。感染可分为急性和慢性两类，一般由注射PAHG时操作不规范或哺乳期堵塞乳腺导管及输乳管引起[24-25]，本文Meta分析显示感染可占到并发症的9.3%（95%CI：6.6%～12.4%）。对于感染患者尽早切开引流并扩创彻底清除PAHG是关键措施，哺乳期女性及早回奶也是治疗的关键[25]。

本研究为单组率的Meta分析，因缺少对照组所以数据波动较大。遂使用随机效应模型对异质性较大的数据进行合并分析，以减少组间异质性对结论的影响。通过漏斗图和Egger检验未见纳入文献间存在明显发表偏倚，所以本研究得出的Meta分析结论较稳定。

本Meta分析的局限性：①纳入的研究均为病例系列报告、回顾性研究等循证医学证据等级偏低的文献，缺少随机对照研究等高质量文献;②本次研究并未纳入PAHG隆乳后存在心理障碍的研究，因为各研究中心对心理障碍的评估报道并不严谨，没有严格的评估标准;③最终纳入的研究均为中文文献，研究主要以亚洲患者为主，评估病发率存在一定的局限性;④有在其他研究中出现的部分并发症在本研究纳入的文献中没有得到报道，无法进行统计分析;⑤纳入的部分文献对结果的阐述不完全，未给出各类并发症的检测方法和评判标准;⑥尽管通过漏斗图和Egger检验未发现明显发表偏倚，但阳性结果的论文发表更容易，所以不能排除潜在的发表偏倚，这也使得最终结论具有局限性。

综上，PAHG注射隆乳术后患者的并发症种类繁杂且发生率很高，尤以硬结及包块、术后疼痛为最常见的并发症，其次分布率较高的并发症还包括双乳不对称、乳房变形、注射物游走和感染。本研究提供了可靠的流行病学依据，为PAHG注射隆乳术后并发症的个性化治疗奠定了基础。

[参考文献]

[1]杨欧欧，罗华，胡祖健，等.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳后并发症的处理策略探讨[J].浙江临床医学，2018，20（6）：1088-1090.

[2]王晓冬，陈殿森，程敬亮，等.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术及其并发症的MRI表现[J].中国中西医结合影像学杂志，2017，15（5）：564-566.

[3]唐银科，孙峰，刘士强，等.聚丙烯酰胺水凝胶注射填充术后并发症及处理[J].临床外科杂志，2017，25（6）：453-455.

[4]Du F，Wang X，Wang Z，et al.The long-term results of polyacrylamide hydrogel for augmentation mammoplasty[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg，2019，72（12）：2064-2094.

[5]李立威，刘成胜，谢海波.经乳晕Ω形切口行乳房聚丙烯酰胺水凝胶取出术疗效探讨[J].中国美容医学，2020，29（5）：62-66.

[6]Jin R，Luo XS，Wang XK，et al.Complications and treatment strategy after breast augmentation by polyacrylamide hydrogel injection： summary of 10-year clinical experience[J].Aesthet Plast Surg，2018，42（2）：402-409.

[7]王小琴，陈耀龙，渠清源，等.病例系列研究方法学质量评价工具解读[J].中国循证儿科杂志，2015，10（5）：381-385.

[8]张天嵩.实用循证医学方法学[M].2版.长沙：中南大学出版社，2014：242-243.

[9]陈宇，樊东力，王韶亮，等.小切口聚丙烯酰胺水凝胶注射隆胸材料抽吸术[J].西部医学，2012，24（1）：88-89.

[10]裴世荣.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳并发症的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2008，3（11）：656-657.

[11]王海木，王晓慧，杨佳健.乳晕切口结合MRI治疗聚丙烯酰胺水凝胶隆乳术后并发症91例[J].中国美容医学，2012，21（12）：107-109.

[12]汪锋，胡琼华，习娅琦，等.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症的处理[J].中国美容整形外科杂志，2007，18（4）：288-291.

[13]李巍，刘长松，王涛，等.经乳晕切口治疗聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症[J].中国美容医学，2011，20（9）：1359-1361.

[14]常文彦，潘卫峰.经乳晕切口处理注射隆乳并发症结合假体植入42例[J].中国美容医学，2010，19（z2）：30-31.

[15]傅福仁.注射聚丙烯酰胺水凝胶隆乳并发症的分析与处理[J].华北煤炭医学院学报，2008，10（1）：90-91.

[16]吴继东，李任，牙祖蒙.内窥镜下微创治疗聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症[J].重庆医科大学学报，2010，35（4）：625-627.

[17]李斌，张莹莹.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术并发症的防治[J].沈阳医学院学报，2008，10（2）：83-85.

[18]路程.聚丙烯酰胺（PAHG）注射隆乳术后的回顾性分析[D].长春：吉林大学，2015.

[19]戴文静，姚立辉，张伟.磁共振对聚丙烯酰胺水凝胶隆乳术后并发症的诊断价值[J].中国医学计算机成像杂志，2019，25（4）：400-404.

[20]Zhang F，Wang X，Guo H.Different types of breast deformity induced by two types of polyacrylamide hydrogel and corresponding treatment[J].Aesthet Plast Surg，2020，44（3）：726-734.

[21]Chen L，Sha L，Huang SP，et al.Treatment for displacement of PAAG mixture after injection augmentation mammaplasty[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（3）：3360-3670.

[22]麦慧.聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症的原因分析及处理[J].中华整形外科杂志，2006，22（4）：276-278.

[23]Chen B，Song H.Management of Breast deformity after removal of injectable polyacrylamide hydrogel： retrospective study of 200 cases for 7 years[J].Aesthet Plast Surg，2016，40（4）：482-491.

[24]吴世友，毕胜，杨龙波，等.注射聚丙烯酰胺水凝胶行隆乳术后并发症及相关原因分析[J].检验醫学与临床，2012，9（18）：2300-2301.

[25]Ibrahim RM， Lauritzen E， Krammer CW. Breastfeeding difficulty after polyacrylamide hydrogel （PAAG） mediated breast augmentation[J].Int J Surg Case Rep，2018，47：67-70.

[收稿日期]2020-11-03

本文引用格式：韩稷钰，刘莹，于颖，等.聚丙烯酰胺水凝胶隆乳术后并发症分布的Meta分析[J].中国美容医学，2021，30（10）：18-24.