补气健骨汤联合福善美治疗骨质疏松症疗效观察

孙舒雅，朱敏，钱卫庆，刘畅畅，孙欣

南京市中医院骨伤科，江苏 南京 210000

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以全身或局部骨量减少、骨质微观结构退化为特征，致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种疾病，临床表现多为骨骼疼痛，易骨折等。目前，临床治疗OP的主要方法为药物治疗，其中碳酸钙是治疗OP的基础治疗药物，骨化三醇是维生素D 补充剂，可促进骨骼钙化，福善美(阿伦磷酸钠片)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的预防骨质疏松的一线药物，能够通过抑制破骨细胞活性来降低骨质流失，达到治疗OP 的目的[1]。研究表明，福善美可有效改善患者骨质疏松症状，但也会引发患者胃部不适、腹痛等不良反应[2]。中药治疗OP的疗效较好，近年来其已被广泛推广应用于OP 的临床治疗中。补气健骨汤具有强筋健骨、补肾益气的功效，多用于治疗骨骼疼痛、骨折等疾病，并取得了较好的效果[3]。目前，有关补气健骨汤联合福善美治疗OP的报道较少。本研究旨在探讨补气健骨汤联合福善美治疗OP 的临床疗效及其对骨代谢指标、骨密度的影响，为OP的治疗提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年12月南京市中医院骨伤科收治且符合以下纳入和排除标准的OP 患者80 例，按随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40 例。观察组中男性16 例，女性24 例；年龄55～73 岁，平均(63.21±4.33)岁；病程1～5 年，平均(3.21±0.85)年。对照组中男性18 例，女性22 例；年龄53～75 岁，平均(64.33±5.21)岁；病程1～6 年，平均(3.38±0.79)年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 绝经后50岁及以上女性、60岁及以上男性，原发性骨质疏松患者；基于DXA测量的中轴骨(L1～4、股骨颈或全髋)骨密度T值小于-2.5 SD；未使用对骨质产生影响的药物；对本研究用药无禁忌者。

1.2.2 排除标准 妊娠或哺乳期女性；心肝肾等器官功能异常者；本研究前服用过影响骨质指标药物者；不愿意配合本研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用基础治疗联合福善美治疗：碳酸钙D 片(国药准字：H10950029，惠氏制药有限公司)600 mg/d，骨化三醇(国药准字：H20030491，正大制药青岛有限公司)0.25 μg/d，早晚各服用一次；福善美(阿仑膦酸钠片，国药准字J20130085，杭州默沙东制药有限公司)70 mg/周，持续治疗12周；上述药物均空腹服用，用药0.5～1 h后方可进食。

1.3.2 观察组 在对照组治疗的基础上采用补气健骨汤治疗，方剂组成：补骨脂10 g，杜仲10 g，骨碎补10 g，淫羊藿20 g，黄芪10 g，怀山药5 g，熟地10 g，茯苓10 g，山楂10 g，白芍10 g，川牛膝10 g，赤芍8 g，用水煎煮取汁500 mL，于早晚分次服用，服用5 d后间隔2 d继续服用，持续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 参照《实用骨科学》[4]制定临床疗效评判标准：显效，治疗后，患者骨密度增加，不适症状和疼痛完全消失；有效，骨密度无明显改变，不适症状和疼痛明显缓解减轻；无效，骨密度下降，疼痛无缓解甚至较治疗前加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 骨代谢生化指标 治疗前后，采集患者空腹外周静脉血10 mL，于4℃、4 000 r/min离心5 min，分离血清置-80℃冻存待检。采用酶联免疫法检测I型前胶原C-端前肽(PICP)、I 型胶原C-末端肽(CTX)、骨钙素(OC)水平。

1.4.3 骨密度 治疗前后采用双能量X射线骨密度仪(DXA，德国GE公司)扫描测定患者腰椎L1～4、股骨颈和大粗隆骨的骨密度。

1.4.4 不良反应 观察患者治疗后不良反应发生情况，包括发热、胃肠道反应、嗳气情况等。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的77.5%，差异有统计学意义(χ2=5.165，P=0.023＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的骨代谢生化指标比较 治疗前，两组患者的PICP、CTX 和OC 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的PICP、OC均明显提高，且观察组明显高于对照组，CTX均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的骨代谢生化指标比较()

表2 两组患者治疗前后的骨代谢生化指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后的骨密度比较 治疗前，两组患者的骨密度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的股骨颈、腰椎L1～4和大粗隆的骨密度均明显上升，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的骨密度比较(g/cm3，)

表3 两组患者治疗前后的骨密度比较(g/cm3，)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者的不良反应比较 治疗后，观察组患者的总不良反应发生率为7.5%，略低于对照组的15.0%，但差异无统计学意义(χ2=1.127，P=0.288＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

中医学中无骨质疏松这一名称，其属“骨痿”、“骨痹”范畴。OP病之根本为肾虚，肾精虚亏，髓减骨枯，病位在骨与关节，病性为本虚标实，其治疗应以“益肾生髓”为理论体系[5]。《黄帝内经》曰：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”。因此，临床治疗OP应在补肾基础上辅以健脾补养中气治疗。贾勇等[6]采用中药汤剂联合阿伦磷酸钠治疗老年性OP，其中中医补肾，西医主骨，可显著提高患者骨密度，有效缓解疼痛，改善患者临床症状。

补气健骨汤方剂由补骨脂、杜仲、骨碎补、淫羊藿、黄芪、怀山药、熟地、茯苓、山楂、白芍、川牛膝、赤芍组成。其中补骨脂、杜仲、骨碎补、淫羊藿共为君药，温肾助阳、强筋骨；黄芪补气止汗、利尿消肿；熟地补血养阴、滋肾养肝；白芍养血敛阴、柔肝止痛，亦为君药；茯苓、山楂、怀山药健脾益胃，共为佐药；川牛膝、赤芍活血化瘀，二者共为使药，调和诸药，共奏补肾强骨、活血通经、利尿通淋之功。现代药理学研究表明，补骨脂中的香豆素类、黄酮类、类脂类等化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、促进骨生长等药理作用[7]；黄芪提取物具有直接促进成骨细胞增殖分化的作用，同时具有抗氧化应激作用，能发挥雌激素样作用，并通过调控TLR-4 通路来防治OP[8]。本研究中，两组患者经治疗后均获得较好的疗效，而补气健骨汤配合福善美治疗效果更为显著，表明补气健骨汤能够进一步改善患者骨代谢，提高骨密度，提高临床疗效。

研究发现，淫羊藿中丰富的黄酮可通过上调Notch1 和Smad4 蛋白表达及下调Smad7 蛋白表达来增加骨密度，改善骨代谢[9]；骨碎补通过Wnt/β-catenin、P13K-AKT、Fox0、Insulin等成骨相关信号通路和NF-κB 破骨途径发挥生物学作用，改善骨代谢，有效治疗OP[10]；杜仲提取物可通过降低JNK，API磷酸化水平，抑制JNK/API 通路从而达到治疗OP 的目的[11]。补气健骨汤能够在福善美抑制破骨细胞形成基础上，通过增加骨硬化蛋白含量来促进骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度从而改善骨代谢。OP是以骨吸收增强而骨形成缓慢为特征的一种代谢障碍疾病，PICP、CTX 及OC等骨代谢生化指标均可反映机体内骨转换状况[12]。PICP 可以反映成骨细胞合成骨胶原的能力，其在机体内水平越高代表I 型胶原合成加快，提示骨形成活跃[13]。OC是反映骨形成的特异性生化指标，参与骨吸收的调节和基质的矿化过程及成骨细胞分化，能够维持骨的正常矿化速率，其在机体内水平升高代表骨形成速率加快[14]。CTX可反映破骨细胞吸收旧骨活性，是骨吸收的重要生化标志物，其在机体内水平升高代表骨吸收加快[15]。骨密度是骨骼强度的一个重要指标，可以客观地反映患者骨质疏松程度，预测骨折的发生，骨密度越低表示患者骨折的可能性越高。本研究中两组患者骨密度、PICP、CTX、OC 水平较治疗前均得到改善，且观察组骨密度，骨代谢指标改善程度更明显，表明补气健骨汤联合福善美治疗OP 患者的疗效更佳。

综上所述，补气健骨汤联合福善美治疗骨质疏松症可调节患者骨代谢相关指标，改善骨密度及骨质疏松症状，有助于提高患者的临床疗效。