妊娠期糖尿病患者血清PANDER、FT4表达水平及其相关性研究

陈媛 张家佳 肖雄 杨霄 危小庆

【摘 要】目的：探讨妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）患者体内胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor， PANDER）、血清游离甲状腺素（FT4）的表达水平以及相关性研究。方法：选取本院定期产检孕妇112例。根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊为妊娠糖尿病孕妇（GDM组） 56例和正常孕妇（NC组）56例。抽血检测两组人群血清中PANDER，FT4表达水平，以及与妊娠糖尿病的相关性分析。结果：妊娠糖尿病组血清中PANDER水平显著高于对照组，FT4水平明显低于对照组。血清FT4水平与空腹血糖（FBG）成负相关，PANDER水平与FBG成正相关。血清FT4水平与HOMA-β、HOMA-IR成负相关，PANDER水平与胰岛素功能指数HOMA-β、HOMA-IR成正相关。结论：妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平显著升高，FT4水平明显降低，PANDER、FT4可能参与了GDM的发生发展，PANDER、FT4有希望成为GDM患者血清炎症标志物。

【关键词】妊娠糖尿病；胰腺衍生因子；血清游离甲状腺素；HOMA-β

Expression of PANDER and FT4 in serum of patients with gestational diabetes mellitus and their correlation

Chen Yuan， Zhang Jiajia， Xiao Xiong， Yang Xiao， Wei Xiaoqing Womens and childrens Hospital Affiliated to Medical College of University of Electronic Science and technology ？ Chengdu womens and

childrens Central Hospital， Sichuan Chengdu 611731，China

【Abstract】Objective：To investigate the expression level of PANcreaticDERived factor（PANDER）and serum free thyroxine（FT4）in patients with gestational diabetes（GDM）and their correlation. Methods：112 pregnant women undergoing regular prenatal examination in our hospital were selected. According to oral glucose tolerance test （OGTT），56 pregnant women （group GDM） and 56 normal pregnant women （group NC） were diagnosed as gestational diabetes mellitus. Blood samples were taken to detect the expression of PANDER and FT4 in the serum of two groups and the correlation analysis with gestational diabetes mellitus. Results：the level of PANDER in serum of gestational diabetes group was significantly higher than that of control group，and the level of FT4 was significantly lower than that of control group. Serum FT4 level was negatively correlated with fasting blood glucose（FBG），and PANDER level was positively correlated with FBG. Serum FT4 level and HOMA- β、HOMA-IR was negatively correlated， and PANDER level was negatively correlated with insulin function index HOMA- β、 HOMA-IR was positively correlated. Conclusion： the level of PANDER in serum of pregnant women with diabetes mellitus is significantly elevated， and the level of FT4 is significantly reduced. PANDER and FT4 may be involved in the occurrence and development of GDM. PANDER and FT4 have the potential to become serum inflammatory markers in GDM patients.

【Key？Words】Gestational diabetes mellitus； Pancreatic derived factor； Serum free thyroxine； HOMA-β

近年來，随着二胎政策的开放，居民饮食习惯和生活方式的改变，妊娠糖尿病患病率呈逐年升高的趋势。该病常见症状为多饮、多尿、多食。该病对孕产妇胎儿的危害非常大，早产和死胎率高于正常孕产妇。胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor，PANDER）特异性高表达于胰岛β细胞，可以诱导胰岛β细胞凋亡，是在糖尿病病理生理过程起重要作用的细胞因子。研究发现PANDER在初诊2型糖尿病的发展过程中扮演重要角色[1]。血清游离甲状腺素（FT4）可以促使脂肪组织分泌一种与胰岛素抵抗相关的脂质因子，进而促进周围组织对于胰岛素的接触和利用，低水平FT4是GDM发病的风险因子[2]。本研究目的在于探讨妊娠糖尿病体内PANDER、FT4水平，以及与该病相关性分析，希望为临床早期预防和预后诊断等提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年5月至2019年5月期间入我院定期产检的孕妇，56例妊娠糖尿病孕妇（GDM组）和56例健康孕妇（NC组）。纳入标准：（1）根据国际妇产科联盟（FIGO）妊娠期糖尿病诊疗指南，口服葡萄糖耐量试验确诊为GDM；（2）受孕年龄为23岁～34岁，孕周24周～28周；（3）孕妇及家属均知情并同意参与本次研究，签署知情同意书。排除标准：（1）孕前患有糖尿病或有糖尿病家族史；（2）孕前甲状腺功能异常；（3）服用过影响甲状腺素和血糖水平的药物。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集所有入选孕妇进行基本资料采集、体格检查和静脉采血。基本资料采集，包括年龄、体质量指数（BMI）、既往有无糖尿病和甲状腺功能疾病家族史。体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）

1.2.2 葡萄糖耐量试验（OGTT） 检查前禁食8小时～14小时，于上午9点前，取全血标本检测孕妇空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS），然后口服葡萄糖 75 g（溶于300 ml水中，5 min内饮完），分别于服糖后1小时和2小时检测静脉血糖。健康人群空腹及口服75 g糖后1小时、2小时的血糖值分别低于5.1 mmoL/L，10.0 mmoL/L，8.5 mmoL/L。任何一点达到或超过上述标准及诊断为妊娠期糖尿病。利用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛 β 细胞功能指数（HOMA-β），HOMAIR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.2.3 血清生化因子测定 血清PANDER、FT4分别使用上海蓝基公司的PANDERELISA试剂盒、人游离甲状腺素（FT4）ELISA试剂盒。

1.3 统计方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料比较

入院后收集GDM组和NC组年龄、体重指数（BMI）等信息，进行统计学分析。妊娠糖尿病（GDM）组年龄高于对照（NC）组（P>0.05），两组之间体质量指数、血压、血脂等差异无统计学意义（P>0.05）。妊娠糖尿病（GDM）组的胰岛素抵抗指数HOMA-IR和胰岛素β细胞功能指数HOMA-β与对照（NC）组相比均具有统计学差异（P<0.05），GDM组空腹血糖，餐后1h、2h血糖水平显著高于NC组（P<0.05），见表1。

2.2 两组孕妇血清PANDER、FT4水平

ELISA检测结果显示，妊娠糖尿病孕妇血清中PANDER水平显著高于NC组，FT4水平明显低于NC组，结果有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3 PANDER、FT4与空腹血糖及胰岛素β细胞功能指数和胰岛素抵抗相关性分析

所有受试者血清FT4水平与HOMA-IR、HOMA-β、FBG成负相关（P<0.05）。血清PANDER与HOMA-IR、HOMA-β、FBG成正相关（P<0.05），表3。

3 讨论

GDM发病与很多因素有关，如BMI等，探讨与疾病发生的相关因素对保护GDM 孕妇及胎儿安全具有重要意义。有报道发现2型糖尿病中β细胞功能紊乱，正常水平胰岛素无法补偿不断增加的胰岛素抵抗，PANDER的水平也增加[3]。GDM与2型糖尿病病理改变类似，GDM孕妇体内胰岛素过度抵抗，会导致β细胞功能紊乱。PANDER与血糖关系密切，正常生理条件下，PANDER可调节胰岛素释放过程和葡萄糖稳定[4]。最近有研究发现，GDM组孕妇血清PANDER水平明显高于正常孕妇组，PANDRE可能被作为新GDM标志物。本研究结果也证明，与NC组相比，GDM孕妇血清中PANDER含量高。另外，在本研究中，PANDER与胰岛素β细胞功能指数HOMA-β成正相关，与胰岛素抵抗指数HOMAIR成正相关，因此PANDER的水平与β细胞功能和胰岛素抵抗存在相关性，这进一步证实PANDRE作为GDM标志物的合理性。

甲状腺激素在葡萄糖代谢中起着重要作用，通过增加肝细胞膜中葡萄糖转运蛋白的表达来促进肝葡萄糖输出，因此FT4在GDM的发展可能存在重要作用[5]。研究表明，随着FT4水平的升高，GDM的发病率逐渐降低，这说明低FT4水平可能是GDM的危险因素。多个研究报告表明[6]，低FT4水平与GDM显著相关，本研究中血清FT4水平与FBG成负相关，这进一步证明血清FT4与GDM相关。研究中发现的FT4与糖尿病标志的相关指数的相关性进一步证实FT4作为GDM标志的价值。

总之，本研究发现妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平显著升高，FT4水平明显降低，所有受试者血清FT4水平与HOMA-IR、HOMA-β、FBG成负相关，血清PANDER与HOMA-β、FBG成正相关，提示PANDER、FT4可能参与了GDM的发生发展，PANDER、FT4有希望成为GDM患者血清炎症标志物。

参考文献

[1] 李晶，张园，赵明明，等.胰岛特异细胞因子PANDER在糖尿病病理生理过程中的作用[J].生理科学进展，2008（4）：339-342.

[2] 陈文殊，沈旭娜.高龄双胎产妇不良妊娠结局影响因素分析[J].中国妇幼保健，2020，35（24）：4685-4687.

[3] 莊峰.初诊2型糖尿病患者血清PANDER水平及与胰岛β细胞功能相关性的研究[D].济南：山东大学，2010.

[4] 沈红玲.胎盘生长因子及其受体Flt-1与妊娠期高血压疾病发病及一氧化氮关系的研究[D].武汉：华中科技大学，2006.

[5] 吴一鸣，杨震，秦利，等.血清鸢尾素和护骨素表达水平与妊娠糖尿病的相关性 [J].医学研究生学报，2018，31（9）：952-6.

[6] 焦明远，马俊凤，李彤.血清甲状腺素对妊娠期糖尿病发病的影响[J].检验医学与临床，2018，15（12）：1823-1825.