院前低剂量川芎嗪对急性心力衰竭并发症的预防价值

张鲲 孟昭斌

急性心力衰竭是指急性发作或加重的左心功能异常导致的心肌收缩力降低，心脏负荷加重，心排血量骤降，肺循环压力升高，周围循环阻力增加，肺循环充血，肺水肿，器官灌注不足及心源性休克的临床综合征[1]。该病起病急，危及生命，需紧急抢救[2]。早期急诊抢救阶段以改善血流动力学、纠正低氧、改善症状、维护重要脏器灌注和功能、预防血栓栓塞为主要治疗目标[3]。但由于院前救治的资源限制，通常无法达到理想的救治效果。现代药理学研究表明，川芎嗪具有增加心脏灌流量、促进冠状血管扩张、改善微循环、防止肺栓塞等作用，常被用于临床微循环异常抢救用药[4]。但笔者发现很少有研究将其应用于院前急救。为了探究川芎嗪救治心力衰竭的最佳时机和最优条件，本研究创新性的将低剂量的川芎嗪于院前应用于心力衰竭患者救治。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月1日～12月30日我院急诊经常规院前急诊方案收治的急性心力衰竭患者35例为A组；2020年1月1日～12月1日我院急诊采用院前低剂量川芎嗪+常规急救方案收治的急性心力衰竭的38例患者为B组。所有患者家属签署知情同意书，研究过程已通过本院伦理审查。2组患者入院时年龄、性别比、BMI、心率、MAP、APACHE Ⅱ评分和NYHA心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)所有患者均根据《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中关于急性心力衰竭急性发作的诊断标准[5]；(2)所有患者符合美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级标准中Ⅲ～Ⅳ级；(3)均为首次发作。排除标准：(1)合并有先天性心脏病者；(2)药源性心力衰竭；(3)救护车到达前已死亡者；(4)药物过敏者。

1.3 方法 接到急救电话后，通过家属病情描述对疾病类型初步判断并准备知情同意书和相关药品。救护车到达后，迅速评估患者情况，让患者保持安静，使患者采取卧位或者坐位，两腿自然下垂，舌下含服硝酸甘油。后扩张外周血管，减少回心血量，减轻呼吸困难症状，迅速肌肉或皮下注射吗啡或杜冷丁。但对神志不清、休克、呼吸抑制合并肺部感染的患者及老年患者禁用。同时迅速给予加压高流量氧气6～8 L。A组患者行常规急诊方案，B组患者于院前肌内注射5～10 mg盐酸川芎嗪[6]。所有患者入院后予以对症治疗，预防肺水肿、休克、晕厥、心脏骤停，保护器官功能等。

1.4 观察指标 (1)观察2组患者基线资料：由经培训的护理人员于院前记录2组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、心率、平均动脉压(MAP)、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)，入院后立即进行NYHA心功能分级评定。(2)于入院前和急救后各采集2 ml静脉血，抗凝处理后于4℃，10 000 r/min离心10 min。取血清存于-80℃备用。后采用酶联免疫吸附实验(ELISA)观察2组患者治疗前和治疗后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、左心室射血分数(LVEF)、脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达量以评估心功能和血清炎症水平。(3)观察2组患者并发症发生情况，包括慢性支气管炎、肺气肿、心律失常、肝肾功能损伤、低钾血症、死亡等。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后心功能比较 2组患者治疗前CK-MB、cTnI、LVEF、NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后CK-MB、cTnI、LVEF、NT-proBNP均降低，但B组优于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能比较

2.2 2组患者治疗前后血清炎性因子比较 2组患者治疗前hs-CRP、TNF-α、IL-1β比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-1β均降低，但B组优于A组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清炎性因子比较

2.3 2组患者并发症发生率比较 治疗过程中B组患者出现心律失常1例、低钾血症1例；A组患者出现慢性支气管炎1例、肺气肿1例、心律失常1例、肝肾功能损伤2例、低钾血症2例，均于对症治疗后恢复，2组患者均未见死亡。见表4。

表4 2组患者并发症发生率 例(%)

3 讨论

改善微循环，避免肺水肿是挽救急性期心力衰竭患者生命的关键[7]。虽然传统急救措施能够挽救绝大多数患者生命，但预后指标不理想，如高炎反应、心律失常、脏器功能损伤等不良事件。因此，早期药物预防病情发展是必要的。

川芎嗪常用于治疗闭塞性脑血管疾病，如脑缺血、脑血栓、脑栓塞和其他缺血性心血管疾病，如胸闷、心绞痛、心肌梗死等疾病[8]。具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流量的作用[9]。但川芎嗪对急性起病的心力衰竭患者救治价值尚不明确。因此，本研究通过对急性心力衰竭患者院前应用川芎嗪，观察其院前急救价值。结果显示，院前应用川芎嗪有助于保护患者心功能，促进心功能恢复。这可能是由于川芎嗪能够扩张冠状动脉，减少心肌氧耗，提高心肌收缩力，从而达到保护心功能的作用。有研究指出，川芎嗪能够被心肌细胞表面离子通道型G蛋白受体识别，使得Gα亚基与三磷酸鸟苷(GTP)结合并活化，活化的Gα-GTP促使心肌细胞膜表面K+通道开放，使得K+外流，进而使得心肌收缩频率降低，收缩力增强[10,11]。

除此之外，川芎嗪可以抑制JAK/STAT通路中JAK磷酸化，从而抑制STAT四聚体入核并调控炎性因子表达[12-14]。体现在hs-CRP、IL-1和TNF-α的表达水平降低。炎性因子降低是减轻心肌炎性损伤的关键，进而保护心功能。而本研究结果显示，川芎嗪治疗的患者治疗后具有更低的炎性因子，与上述证据相符。既往研究显示，高炎反应是导致心律失常、房室早搏和肝肾功能损伤的危险因素之一[15-17]。推测川芎嗪能够通过抑制炎性因子表达而减少不良事件发生。而本研究结果发现，2组患者治疗后不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但B组略低于A组，这可能是由于样本量较少所致。后续研究应扩大样本量以获得更准确的结局。

综上所述，院前应用低剂量川芎嗪能够保护急性心力衰竭患者心功能，抑制患者血清炎性因子表达，预防并发症发生，安全可靠。