apoB/apoA⁃1、LDH及ALP水平与冠心病患者主要不良心血管事件的关系

秦小敏 李四荣 刘慧 王丽兰

现临床对于冠心病（coronary heart disease，CHD）的治疗以药物及介入手术干预为主，但有随访调查发现，术后主要不良心血管事件（major Ad⁃verse cardiovascular events，MACE）发生率高，预后较差［1］，因此，如何降低CHD 患者出现MACE，对改善预后具有重要作用。研究发现，CHD 的发生与动脉粥样硬化、低密度脂蛋白胆固醇升高或高密度脂蛋白胆固醇降低有关［2］。有文献报道，载脂蛋白B（Apolipoprotein B，apoB）及载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，apoA⁃1）是低、高密度脂蛋白的主要脂蛋白成分，对刺激动脉平滑肌增殖及参与胆固醇外周至肝脏逆转运具有重要作用；apoB/apoA⁃1 比值可有效反映冠心病进展中脂蛋白平衡情况［3⁃4］。相关报道显示，血清生化指标乳酸脱氢酶（1actate dehydrogenase，LDH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）对冠心病具有较高敏感性，对评估患者预后具有积极作用［5］。本文就apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平对CHD 患者MACE的评估价值进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2018年5月本院收治的115 例CHD 患者作为研究组。纳入标准：①满足CHD 诊断标准［6］：左主干（Left main artery，LM）、左前降支（Left anterior descending，LAD）、左回旋支（Left circumflex artery，LCX）、右冠状动脉（right coronary artery，RCA）中至少1 支血管狭窄程度>50%；②临床资料完整且真实者；排除标准：①入院前予以药物或介入治疗者；②合并急性慢性感染性疾病及恶性肿瘤患者；③未经控制的恶性心律失常者。根据患者预后情况情况将发生MACE者设为A 组，未发生MACE 者设为B 组。

选取同期因疑似冠心病而住院，并经冠状动脉造影术证实血管狭窄直径<50%、血流正常［7］且临床资料完整的120 例非冠心病者为对照组。两组组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。

表1 两组基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the two groups［n（%），（±s）］

组别研究组对照组t 值/χ2值P 值n 115 120--性别（男/女）82/33 88/32 0.121 0.728年龄（岁）61.09±9.77 60.79±9.58 0.238 0.812 BMI（kg/m2）24.46±1.30 24.23±1.19 1.416 0.158合并疾病高血压48（41.74）38（31.67）0.635 0.425糖尿病34（29357）29（24.17）0.872 0.350既往吸烟史71（61.74）74（61.67）0.000 0.991

1.2 研究方法

两组均于入院后均给予对症支持治疗，收集患者临床资料，包括性别、年龄、BMI（≥25.0 kg/m2即为超重，≥30.0 kg/m2即为肥胖）、高血压、糖尿病病史及吸烟史等。记录全球急性冠状动脉时间注册（global registry of acute coronary events，GRACE）［8］评分，<108 分为低危，≥109 分为高危。两组均于入院24 h 内采用采用宁波美康生物科技有限公司的免疫比浊法试剂盒检测apoB、apoA⁃1，并计算apoB/apoA⁃1 比值；采用瑞士罗氏公司cobas 8000 c702 全自动生化分析仪检测LDH、ALP 水平。apoB/apoA⁃1 判定标准［4］：当apoB/apoA⁃1 比值<0.7 时为正常，当apoB/apoA⁃1 比值≥0.7 为异常升高。LDH 判定标准［9］：当LDH 水平<140 U/L 时为正常，当LDH 水平≥140 U/L 时为异常升高。ALP判定标准［10］：当ALP 水平<45 U/L 时为正常，当ALP 水平≥45 U/L 时为异常升高。

1.3 随访及预后

随访时间为2年，截止至2020年5月30日。对所有CHD 患者通过电话、微信等方式进行随访。CHD 患者预后良好是指在观察终点（24 个月）未发生MACE，反之发生则预后不良。MACE［11］定义为：心源性死亡，非致命性心肌梗死，因心绞痛住院，非致命性脑卒中，靶血管重建。

1.4 统计学方法

以统计软件SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料以（%）表示，χ2检验，采用多元Logistic 回归分析影响CHD患者出现MACE 的危险因素；采用ROC 曲线分析apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 对CHD 出现MACE 的预测价值，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较

对照组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平均低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of apoB/apoa⁃1，LDH and ALP levels between 2 groups（±s）

表2 两组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of apoB/apoa⁃1，LDH and ALP levels between 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 115 120 apoB/apoA⁃1 0.84±0.18 0.52±0.04 18.993<0.001 LDH（U/L）271.52±20.92 125.41±10.91 67.527<0.001 ALP（U/L）162.41±23.85 39.41±3.94 55.712<0.001

2.2 A、B 组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较

截至随访终点：115 例患者出现MACE 28 例，其中因心绞痛入院患者14 例，靶血管重建患者10例，非致命性心肌梗死4 例，且发生MACE 患者apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平均明显高于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 A、B 组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较（±s）Table 3 Comparison of apoB/apoa⁃1，LDH and ALP levels in group A and B（±s）

表3 A、B 组apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平比较（±s）Table 3 Comparison of apoB/apoa⁃1，LDH and ALP levels in group A and B（±s）

组别A 组B 组t 值P 值n 28 87 apoB/apoA⁃1 0.95±0.17 0.80±0.12 5.165<0.001 LDH（U/L）286.33±26.11 266.75±14.92 4.944<0.001 ALP（U/L）171.06±25.20 159.63±17.24 2.706 0.008

2.3 影响CHD 患者出现MACE 的危险因素

Logistic 回归模型分析显示：患者GRACE 评分为高危、左心室射血分数为≥50%、合并高血压、糖尿病、apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平异常升高为影响CHD 患者出现MACE 的危险因素（P<0.05）。见表4。

表4 影响CHD 患者出现MACE 的危险因素分析Table 4 Analysis of risk factors influencing mace events in CHD patients

2.4 apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平对CHD 患者出现MACE 的预测价值

apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 三者联合曲线下面积为0.961，大于三者单独检测（P<0.05）。见表5、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表5 apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平对CHD 患者出现MACE 的预测价值Table 5 the predictive value of apoB/apoa⁃1，LDH and ALP levels for mace in CHD patients

3 讨论

apoB 是低密度脂蛋白的主要结构蛋白质，可促进炎症反应及斑块形成，反映动脉粥样硬化情况。apoA⁃1 系高密度脂蛋白主要载脂蛋白，可参与动脉粥样硬化进程。大量临床研究发现，apoB/apoA⁃1 较单纯低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等常规血脂指标评估CHD 发生的敏感性更佳，可作为预测CHD 发生的有效指标［12⁃13］。此外，相关学者对全球52 个国家，2 万多例CHD 患者进行病例对照研究发现，高血压、糖尿病、吸烟、apoB/apoA⁃1是影响心脑血管疾病的重要危险因素，降低apoB/apoA⁃1 水平对控制心脑血管疾病的发生具有重要作用［14］。本研究结果这与既往相关学者所做研究结果相似［15］。apoB、apoA⁃1 分别是代表致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化的有效指征，而CHD 患者疾病的发生与动脉粥样硬化关系密切，一旦病情加重，可导致apoB/apoA⁃1 水平快速升高。本研究经多元Logistic 回归分析结果证明apoB/apoA⁃1变化与CHD 患者出现MACE 关系密切，可作为评估MACE 出现的有效指标。

近年来，相关研究发现，血清指标检测CHD 具有较强敏感性，可有效判断冠状动脉狭窄程度，评估患者预后［16］。LDH 属氢转移酶，可催化乳酸氧化成丙酮酸，与细胞代谢、缺氧、无氧酵解、活性状态和恶性转化等密切相关，是目前临床上判断心肌受损的有效指标［17］。相关研究指出，当心肌受损后，在24～48 小时内LDH 活力的敏感指数及特异性均可高达0.95 以上；心肌受损后体内缺血缺氧，心肌代谢消耗加大，使心肌消耗性损伤增加，导致LDH 从心肌细胞释放入血液浓度升高［18］。ALP 是一种在碱性条件下催化磷酸基团水解和转移的金属蛋白酶，临床上已证实ALP 是血管钙化途径中的促进因子。由于血管钙化途径是导致动脉粥样硬化老化的重要因素，因此，积极评估ALP水平变化对CHD 患者具有重要作用。目前临床对于ALP 的生理机制尚未明确，但相关学者采用多层螺旋CT 研究冠状动脉钙化时发现，ALP 随冠状动脉钙化加剧其水平显著升高，推测ALP 可能参与CHD 发生［19］。本研究结果说明检测CHD 患者LDH、ALP 水平对其早期诊断及预后评估具有一定价值。此外，本研究经ROC 曲线分析发现，apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平联合检测时，ROC曲线下面积最大，由此进一步提示临床可通过联合检测多项指标提高对CHD 患者出现MACE 的评估价值。

综上所述，apoB/apoA⁃1、LDH 及ALP 水平在CHD 患者中呈异常状态，且上述指标水平是影响CHD 患者出现MACE 的危险因素，联合指标检测对评估患者病情有重要价值。