左西孟旦联合托伐普坦治疗急性心力衰竭合并低钠血症患者临床效果观察

杨启岭 段卡丹 邱梅红

郑州大学附属洛阳中心医院心内科，河南省洛阳市 471000

急性心力衰竭(AHF)是临床常见急症，患者因多种因素引起心脏无法正常收缩和舒张，导致静脉血淤积、动脉供血不足等[1]。AHF可促进患者神经内分泌系统中精氨酸血管加压素(AVP)等激素释放，使血管收缩、肾脏集合管重吸收作用增强，加剧AHF症状，进一步引起水钠潴留和电解质紊乱，诱发或加剧低钠血症[2-3]。托伐普坦可调节AVP分泌，促进排尿，改善AHF患者心脏负荷；左西孟旦能增强AHF患者心肌收缩力，短期治疗效果显著[4]。为探讨左西孟旦联合托伐普坦治疗AHF合并低钠血症患者的临床效果，本研究选取98例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2020年1月入住我院的AHF伴低钠血症患者98例为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]的诊断标准；(2)血清钠离子浓度<135 mmol/L；(3)预计住院治疗时间>7 d；(4)签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)意识障碍；(2)合并其他心血管疾病；(3)纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)<Ⅱ级。将纳入研究的患者采用随机数字法分为观察组和对照组，每组49例。观察组患者男33例、女16例；年龄44～73岁，平均(58.63±6.48)岁；NYHA心功能分级Ⅱ级16例、Ⅲ级24例、Ⅳ级9例。对照组患者男31例、女18例；年龄42～72岁，平均(57.68±6.31)岁；NYHA心功能分级Ⅱ级16例、Ⅲ级23例、Ⅳ级10例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者均常规给予血管扩张、吸氧、利尿剂等治疗。在此基础上，对照组患者给予左西孟旦注射液[成都圣诺生物制药有限公司，将5 mL左西孟旦注射液用5%葡萄糖注射液稀释，以负荷剂量12 μg/kg静脉滴注10 min，然后以0.2 μg/(kg·min)速度稳定滴注，1次/d]治疗，连续治疗7 d；观察组患者在对照组患者治疗的基础上口服托伐普坦(浙江大冢制药有限公司，15 mg/次，2次/d)治疗，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗7 d后，参照文献[6]进行评定。患者临床症状基本消失，心功能分级提升2级，排尿量明显增多，血钠水平升高为显效；患者心功能分级提升1级，排尿量明显增多，血钠水平有所提升为有效；患者临床症状、体征等无明显变化或加重为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 心功能及血钠水平 治疗前、治疗7 d后，通过超声分别检测两组患者的左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)；分别采两组患者静脉血，利用紫外可见分光光度法检测血钠水平。

1.3.3 尿量、运动耐量及不良反应 比较两组患者治疗前、治疗7 d后的24 h尿量，治疗后的6 min步行距离以及治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量数据以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗7 d，观察组患者的治疗总有效率(95.92%)显著高于对照组(77.55%)，临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前，两组患者LVEF、SV、CI水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的LVEF、SV、CI水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心功能比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的24 h尿量、血钠水平、运动耐量比较 治疗前，两组患者的24 h尿量、血钠水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患者的24 h尿量、血钠水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，观察组患者的6 min步行距离明显远于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的24 h尿量、血钠水平、6 min步行距离比较 (n，x±s)

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组患者出现口干3例、头痛1例、胃肠道反应1例；对照组患者出现口干2例。观察组患者的不良反应发生率(10.20%)与对照组(4.08%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.615，P=0.433)。

3 讨 论

急性心力衰竭(AHF)患者心脏泵血功能受限，心排血量无法满足机体代谢所需，引起急性失代偿，电解质紊乱，发生低钠血症，会对预后产生较大影响，因此给予药物治疗以增加心排血量同时改善低钠状况对改善患者的预后至关重要[7-8]。托伐普坦为非选择性精氨酸血管加压素(AVP)的V2受体拮抗剂，可阻断AVP与V2受体结合，抑制肾脏集合管重吸收，促进排尿，从而降低心脏容量负荷，提升血清钠离子浓度，而对钾离子浓度无明显影响[9-10]。左西孟旦为新型正性肌力药物，具有扩张血管、保护心肌作用，被广泛用于低心排、低灌注的心脏病患者的治疗[11]。

本研究结果显示，治疗7 d后，观察组患者的6 min步行距离明显远于对照组，LVEF、SV、CI水平以及24 h尿量、血钠水平显著高于对照组，提示左西孟旦联合托伐普坦能显著改善AHF合并低钠血症患者的心功能，增加排尿量，增强运动耐量，与苏喜乐等[12]报道的结果相似。左西孟旦联合托伐普坦能增加AHF患者心肌纤维肌钙蛋白C对钙离子的敏感性，减少钙离子内流，降低外周血管阻力及肺动脉压，减轻心脏前后负荷，增加冠脉灌注，稳定血流动力学状况；能通过抑制肾脏集合管对水的重吸收，增加排尿量，提高患者血浆钠离子浓度[13]。刘睿等[14]报道，左西孟旦联合托伐普坦治疗，可明显改善AHF患者的临床症状，治疗安全性高。本研究结果显示，治疗7 d后，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，而两组患者的药物不良反应发生率比较并无明显差异，提示左西孟旦联合托伐普坦治疗AHF患者能取得更理想的临床治疗效果。托伐普坦可有效改善急性心力衰竭患者的低钠血症，弥补常规利尿治疗的不足，其与左西孟旦联合治疗能充分发挥药物的协同作用，从而增强临床疗效[15]。