血清IL-1β及尿DPd与老年2型糖尿病合并牙周炎患者牙周学指标的相关性

谢芬 庞红霞 吴云菲 周美燕 孙小春 郑旭

(海南医学院第一附属医院口腔科，海南 海口 570102)

2型糖尿病(T2DM)是一种常见的内分泌疾病，以胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗为主要病理特征，是导致心脑血管疾病、残疾、肾脏疾病及死亡的主要因素〔1〕。牙周炎主要是由于牙菌斑中的细菌侵犯牙周组织引起慢性炎症，导致牙周组织(牙龈、牙槽骨、牙骨质、牙周膜)等发生病变，形成牙周袋，附着丧失及牙槽骨骨吸收增加，最终发展为牙齿丧失，严重影响患者日常生活〔2〕。两者看似截然不同，却有着复杂的内在联系，二者的免疫应答反应均呈现上调状态，也有相同的危险因素，如吸烟、精神压力、白细胞功能障碍及高龄等〔3，4〕。相关研究显示T2DM患者存在慢性轻度炎症，炎症与胰岛素抵抗密切相关，同时血糖水平的异常升高，导致钙排出增加，进而引起骨吸收增加〔5，6〕。而炎症与骨吸收增加在牙周炎的发生发展中起关键作用，同时炎症反应的发生可加重胰岛素抵抗及血糖水平的升高〔7〕。尤其对于老年牙周炎患者来说，机体免疫能力下降，导致机体炎症反应上调，更易加重胰岛素抵抗程度。白细胞介素(IL)-1β主要是由活化的单核-巨噬细胞产生的细胞因子，可反映机体内的炎症反应程度〔8〕。尿脱氧吡啶酚(DPd)是存在Ⅰ型胶原纤维中的一种吡啶酚，在骨吸收时被释放入血液，经尿液排出体外，其水平可反映骨吸收状态〔9〕。血清IL-1β、尿DPd与T2DM合并牙周炎的发生发展有一定的联系〔8，9〕，但关于二者与T2DM合并牙周炎患者牙周学指标的关系尚无定论，本研究探讨血清IL-1β、尿DPd与老年T2DM合并牙周炎患者牙周学指标的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 海南医学院第一附属医院2019年3月至2021年3月老年T2DM合并牙周炎患者90例为合并组，同时期就诊的单纯老年T2DM患者60例为T2DM组，并招募40例年龄、性别与上述两组相匹配的健康志愿者为对照组。其中合并组男56例，女34例；年龄60～85岁；平均(69.37±4.26)岁。T2DM组男37例，女23例；年龄60～85岁；平均(69.41±4.15)岁。对照组男24例，女16例；年龄60～85岁；平均(69.30±4.31)岁。3组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)合并组均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔10〕对老年T2DM的诊断标准及《牙周病诊疗指南》〔11〕对牙周炎的诊断标准；(2)T2DM组符合T2DM的诊断标准；(3)年龄≥60岁；(4)全口牙数>20颗；(5)近期未服用过抗生素及含漱液；(6)纳入研究者均知晓研究内容，并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)存在口腔感染者；(2)近期有牙周相关手术治疗史者；(3)合并有严重心脑血管疾病及肝肾功能障碍者；(4)近期有真菌、细菌、病毒等病原微生物感染者；(5)合并有骨质疏松或其他骨科疾病的患者；(6)合并全身性代谢系统疾病者；(7)合并甲状腺功能障碍疾病者；(8)未在本院接受治疗的患者。

1.3牙周学指标的评估 纳入研究者在入院后进行牙周学指标评估，包括出血指数(BI)、探诊深度(PD)、牙周菌斑指数(PLI)、附着丧失(AL)。(1)BI的评估：采用钝头探针轻轻探入受试者龈沟或牙周袋内，然后取出探针，30 s后观察受试者牙龈出血情况，受试者牙龈健康，无出血及炎症为0分；牙龈颜色有炎性病变，无出血为1分；牙龈有炎性病变，有点状出血为2分；牙龈有炎性病变，探诊后出血，并沿牙龈缘扩散为3分；牙龈有炎性病变，探诊后出血，血液溢出龈沟为4分；牙龈自发性出血为5分。(2)PD：采用牙周探针检查每颗牙6个位点(颊/舌侧近中、中央、远中)，即龈缘至龈沟底或牙周袋底的距离，PD≤2 mm时为健康牙龈。(3)PLI：龈缘区未发现菌斑为0分；龈缘区视诊不可见菌斑，但探针尖可刮出菌斑为1；龈缘区可见中量菌斑为2分；龈缘区及颌面均可见大量菌斑为3分。(4)AL：牙龈发生退缩时，AL为PD与釉牙骨质界到龈缘的距离之和；牙龈未发生退缩时，AL为PD与釉牙骨界到龈缘的距离之差。

1.4血清IL-1β、尿DPd水平的检测 取受试者清晨空腹静脉血2 ml，置于离心机中，以3 500 r/min，离心10 min，获取上清液，采用酶联免疫法检测血清IL-1β水平。同时期取受试者清晨空腹尿40 ml，置于离心机中，以3 000 r/min，离心10 min，获取上清液，采用全自动化学发光分析仪(西门子，型号：ADVIA Centaur CP)检测尿DPd水平。血清IL-1β、尿DPd取样时间。

1.5临床资料收集 收集合并组与T2DM组临床资料：统计可能影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素，如性别、年龄、饮酒史、吸烟史、舒张压、收缩压、体重指数(BMI)、病程，收集入院时生理生化指标，包括空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、血清IL-1β、尿DPd、BI、PD、PLI及AL、降糖药服用史。合并组入院后均给予口服降糖药控制血糖，同时行常规龈上洁治术、龈下刮治术及常规抗感染治疗。

1.6统计学分析 采用SPSS27.0软件进行t检验、方差分析；采用Logistic回归分析法明确影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素。

2 结 果

2.13组牙周学指标比较 合并组BI、PD、PLI、AL水平均显著高于T2DM组及对照组(P<0.05)，且T2DM组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.23组血清IL-1β及尿DPd水平比较 合并组血清IL-1β、尿DPd水平均显著高于T2DM组及对照组(P<0.05)，且T2DM组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3单因素分析可能影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素 单因素分析显示，合并组性别、饮酒史、吸烟史、服用降糖药占比，年龄、舒张压、收缩压、BMI、病程、TG、LDL、TC与T2DM组差异无统计学意义(P>0.05)。合并组FBG、HbA1c、血清IL-1β、尿DPd、BI、PD、PLI、AL水平显著高于T2DM组(t=6.961、8.761、20.503、8.485、8.106、11.977、10.059、11.361，P<0.05)。见表1和表2。

表1 3组牙周学指标、血清IL-1β及尿DPd水平比较

表2 单因素分析可能影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素

2.4Logistic回归分析明确影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素 将可能影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素作为自变量(X)，发生老年T2DM患者伴发牙周炎为因变量(Y)，发生老年T2DM患者伴发牙周炎计为1，未发生计为0，进行Logistic回归分析赋值。经Logistic回归分析，FBG、HbA1c、血清IL-1β、尿DPd水平均是影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 Logistic回归分析明确影响老年T2DM患者伴发牙周炎的危险因素

2.5合并组血清IL-1β、尿DPd水平与牙周学指标的相关性 血清IL-1β与BI、PD、PLI、AL呈正相关(r=0.559、0.592、0.544、0.648，均P<0.05)，尿DPd与BI、PD、PLI、AL呈正相关(r=0.533、0.526、0.493、0.551，均P<0.05)。

3 讨 论

T2DM主要是由于生活饮食习惯和遗传因素导致的一种代谢性综合征，长期高血糖状态会导致患者血管、眼、肾脏、心脏及神经等受损，严重危及患者生命健康〔12〕。牙周炎属于慢性炎症性疾病，其发生后，患者体内的系统性炎症因子水平明显升高，机体的免疫炎症反应可加重胰岛素抵抗程度，减弱胰岛β细胞功能，增加糖尿病并发症发生风险〔13〕。临床研究表明〔14〕，部分反复牙周脓肿及广泛性牙龈肿胀患者最终被证实患有糖尿病。反之，在糖尿病患者中牙周炎的发病率更高，病情更重，累及范围也更广，长期高血糖状态可增加机体内中性粒细胞的趋化性、黏附及吞噬作用，加重牙周炎病情，此外，高血糖状态还可影响机体内的骨吸收，进而影响牙周炎的病情进展〔15〕。

BI与PLI主要是观察牙龈情况，检查牙龈颜色及牙龈出血情况，是评价牙周炎病变程度的指标；PD主要是观察龈缘至龈沟底或牙周袋底的距离；AL是牙周支持组织破坏的结果是区别牙龈炎与牙周炎的重要标志。临床常用上述4个指标评估牙周炎病变程度，反映牙周炎的病情进展〔16〕。本研究提示2型糖尿病合并T2DM患者的牙周支持组织病变程度更为严重。血清IL-1β、尿DPd水平在2型糖尿病合并牙周炎患者体内异常升高，在今后的治疗中应引起重视。

血清IL-1β是参与炎症反应的关键细胞因子，可通过分解、代谢、诱导前列腺素E的合成发挥促炎作用，影响牙周炎的病情，并能促进破骨细胞的活化，加速骨吸收，同时可诱导间质细胞产生金属蛋白酶，导致基质中的胶原降解、破坏〔17〕。另外IL-1β可通过激活核因子κB抑制物激酶等通路，进而干扰胰岛素与受体结合后的信号传导，从而降低靶细胞对胰岛素的敏感性，抑制糖原的合成及葡萄糖的转运，导致糖尿病发生〔18〕。Cirelli等〔19〕的研究发现2型糖尿病合并牙周炎患者血清IL-1β水平高于单纯T2DM患者及健康对照组。尿DPd是反映骨吸收及转化的特异性生化指标，其主要存在于骨和牙质的Ⅰ型胶原中，当机体内的骨吸收增加时，其被释放入血，且不经肝脏进一步代谢直接经肾脏排出体外〔20〕。牙周炎发生后，炎症因子进入感染部位，使得金属蛋白酶释放，从而导致牙槽骨吸收增加及胶原纤维，同时高血糖状态可影响钙离子外排增加，促使牙槽骨吸收增加，加重牙周炎病情〔21〕。本研究提示血清IL-1β、尿DPd水平可能与老年T2DM患者伴发牙周炎存在一定联系。血清IL-1β、尿DPd水平与牙周病变程度存在一定的相关性。

综上，老年T2DM合并牙周炎时血清IL-1β、尿DPd水平异常升高与牙周学指标有一定相关性。